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1、1前列腺导管腺癌 35 例基底细胞变化的形态学作者：赵红艳，叶明福，王亚丽，汤金梁，陈锐【摘要】目的:探讨前列腺导管腺癌(PDA)基底细胞的病变特点，为前列腺癌的病理诊断提供依据.方法:收集 PDA 标本 35 例，应用光镜、免疫组化EliVisionTMPlus 二步法，选择 34E12,P63,P504S,PSA,PSAP 抗体检测，观察PDA 中基底细胞的缺失情况.结果:HE 切片中 35 例 PDA 的基底细胞变化难以确定，但免疫组化显示 13 例 PDA 多数癌巢周围有较完整的基底细胞，3 例 PDA 仅少数基底细胞残存，19 例 PDA 基底细胞完全缺失；本组病例中 27 例 PD
2、A 边缘少数小片状浸润癌和/或小腺泡癌成分中 P504S 阳性、34E12、P63 均阴性.结论:本研究发现 35 例 PDA 中的基底细胞尽管有明显缺失，但残存比率较高，提示在日益增多的前列腺穿刺标本中，基底细胞缺失并非是 PDA 诊断的最重要指标，若对基底细胞缺失期望值过高，则容易造成误诊或漏诊.【关键词】前列腺肿瘤；导管腺癌；基底细胞；免疫组化【Abstract】AIM:Toinvestigatetheclinicopathologicalfeaturesofbasalcellsinprostaticductadenocarcinomawhichcanhelppathologicaldi
3、agonosisofprostaticcancer.METHODS:ThirtyfivecasesofprostaticductadenocarcinomawerestudiedbyhematoxylinandeosinstainingandimmunohistochemicaltechniquesoftwostepElivisionTMPlusmethodtodetecttheexpressionof34E12,P63,P504S,PSAandPSAP.Andtheabscenceofbasalcellsinprostaticductadenocarcinomawasanalysedacco
4、rdingtotheimmunohistochemicalstaining.RESULTS:Ofthetotal35cases,nearlyintactbasalcellswereobservedbyimmunohistochemicalstainingin13cases;onlysmallamountsofincompletebasalcellsin3cases;andcompleteabsenceofbasecellsin19cases27caseswithP504Spositive,34E12andP63negativestainingattheedgeofsmallinvasiveca
5、rcinomaand/orsmallacinouscarcinomaaroundtheprostaticductadenocarcinomawerealsoobserved.CONCLUSION:Althoughobviousabsenceofbasalcellsisusuallyobservedinprostateductadenocarcinoma,somebasalcellsstillremaininthetumortissues,whichshowsthattheabsenceofbasalcellsisnotthemostsignificantindexonthepathologic
6、aldiagnosisofprostateductadenocarcinoma,andtoomuchdependenceontheimportanceofbasalcellabsenceindiagnosisofprostateductadenocarcinomawillleadtomisdiagnosisandmisseddiagnosis.【Keywords】prostaticneoplasms;ductadenocarcinoma;basalcell;immunohistochemistry0 引言前列腺导管腺癌（prostateductadenocarcinoma,PDA）为前列腺腺癌
7、的一种2亚型.随着前列腺癌穿刺活检的广泛开展,前列腺癌诊断的复杂性日益受到病理工作者的重视.本实验通过观察 35 例 PDAHE 切片的镜下结构和基底细胞免疫组化的表达特点，探讨该类前列腺癌中基底细胞的缺失比率、免疫组化表达特点、肿瘤生长方式及导管腺癌周围混合癌成分的相关性特点，客观认识基底细胞缺失在PDA 诊断中的“重要性” ，为前列腺癌诊断提供依据.1 材料和方法11 材料收集第三军医大学新桥医院 199001/200708185 例手术切除的前列腺癌标本，所有标本均经 40g/L 甲醛固定,常规石蜡包埋,HE 染色.按WHO（2001）泌尿系统及男性生殖器官肿瘤分类中描述的组织形态学标准
8、，经显微镜观察，挑选明确诊断为 PDA 的病例 35 例作为本研究的主体病例.mAb34E12,P63,PSA,PSAP(福州迈新生物技术开发有限公司);mAbP504S(北京中杉金桥生物技术有限公司).除 P504S 为浓缩型外，其余抗体均为即用型.1.2 方法每例选出具有代表性的癌细胞较丰富的蜡块进行连续切片，片厚4m，置于涂有多聚赖氨酸的玻片上.用 EliVisionTMPlus 二步法进行免疫组织化学染色.抗原修复除染 P504S 的组织用 EDTA 煮沸修复外，其余均采用柠檬酸缓冲液煮沸抗原修复法处理.操作步骤严格按照说明书进行，用 PBS 代替一抗作阴性对照.结果判断:34E12,
9、P504S,PSA,PSAP 阳性定位于细胞质中，偶见于胞膜；P63 阳性定位于胞核.癌细胞呈黄棕色染色为阳性,无黄棕色染色为阴性.P504S（+）,34E12 和 P63 均（-）定为基底细胞完全缺失（-） ；P504S（+）,34E12 和/或 P63（+） ，定为基底细胞存在，其中癌巢周围大于 80%的细胞34E12 和/或 P63 表达为基底细胞基本完整（+） ，癌巢周围 10%80%的细胞34E12 和/或 P63 表达为基底细胞部分缺失（）.2 结果2.1 病理形态学观察全部病例的肿瘤区域呈大的导管状腺癌结构，包括筛状型和实体型两种类型.其中筛状型 25 例，癌巢中可见明确的筛孔状
10、腺样结构，或导管腺癌组织内散见一些小的腺体呈背靠背、桥状、裂隙状结构.实体型 10 例，癌巢中腺样结构不明显，癌细胞呈实片状，可见少量裂隙，局部导管内可见粉刺样坏死物.本组 35 例 PDA 中 28 例瘤细胞异型性明显，核大，深染，核仁明显增大，可见核分裂像，7 例瘤细胞异型不明显.在光镜下，仅发现其中 10 例癌性导管周围尚可辨认出较完整的“基底细胞”存在（图 1A） ，25 例不能明确基底细胞是否残存.本组病例中有 1 例为转移至耻骨联合上缘的 PDA 实体癌，巢团周围光镜下观察有完整的“基底细胞”存在,基底样细胞呈环状包绕着癌巢周缘（图1B）.35 例 PDA 的次要结构区域可见一些无
11、明确基底细胞的小腺泡和/或小片状癌细胞浸润.A:筛状型 PDA 尚可辨认出部分基底细胞残存;B:PDA 基底样细胞呈环状包绕着癌巢周缘.图 1PDA 的 HE 结构（略）32.2 免疫组化检测结果2.2.1PDA 区的基底细胞免疫组化表达结果显示所有病例癌巢中央34E12,P63 均为（-） ，基底细胞完全缺失；10 例筛状型及 3 例实体型边缘部34E12 或 P63 基本呈连续（+） ，表明基底细胞基本完整（图 2A） ；2 例筛状型及 1 例实体型边缘部 34E12 或 P63 断续（+） （图 2B） ，提示基底细胞部分缺失；19 例(筛状型 13 例，实体型 6 例)边缘部 34E1
12、2 和 P63 均（-） ，基底细胞完全缺失.其中 1 例转移至耻骨联合上缘的 PDA 实体癌癌巢周围呈环状的基底样细胞34E12 和 P63（-） ，但 PSA 和 PSAP 均阳性（图 3A）.本实验中，基底细胞的34E12、P63 两种标记物均阳性 13 例，均阴性 19 例，相符率 91.2%，P63 阳性而 34E12 阴性 3 例，不符率 8.8%；未发现 34E12 阳性而 P63 阴性的病例.A:PDA 导管周围 34E12 显示基底细胞部分缺失;B:筛状型 PDA 的 P63 显示基底细胞较完整存在.图 2 癌巢周围基底细胞的免疫组化表达情况（略）A:一例转移性 PDA 瘤细
13、胞 PSAP 阳性，基底样细胞呈环状强阳性表达;B:筛状型 PDA 瘤细胞 P504S 阳性.图 3 肿瘤细胞的免疫组化表达情况（略）2.2.2PDA 区的肿瘤细胞免疫组化表达本实验发现 30 例（筛状型 21 例，实体型 9 例）PDA 中巢团状肿瘤区域的瘤细胞 P504S（ ） （图 3B） ；5 例（筛状型癌 4 例，实体型癌 1 例）癌细胞（-）.所有病例的癌细胞 PSA 和 PSAP 均阳性（+）或强阳性（ ）表达.2.2.3PDA 癌周浸润癌组织免疫组化表达结果显示，PDA 周围可见少量异形癌性腺泡和/或散在小片状癌浸润，免疫组化检测发现这些病灶中，28 例癌细胞P504S（+）
14、，且 34E12、P63 均无表达（-） ，提示基底细胞完全缺失；7 例导管腺癌周围浸润的异型小腺泡，上皮细胞 P504S（+） ，腺管边缘 34E12 或 P63 显断续（+）表达，提示基底细胞部分缺失(表 1).表 1PDA 的 34E12,P63,P504S,PSA,PSAP 的表达和基底细胞的缺失情况（略）：1-25 为筛状型癌，26-35 为实体型癌.3 讨论前列腺的基底细胞核呈条状与基底膜平行，深染，胞质缺少或缺乏.电镜观察此类细胞体积小，细胞器较少，细胞间可见桥粒或半桥粒结构，细胞质内未见到成熟的肌丝，并且其 34E12 阳性和 S100 、SMA 阴性，表明该细胞属于基底细胞而
15、不是肌上皮细胞.在 HE 切片中，本组无一例能明确分辨出基底细胞是否完4全缺失，其中一例转移至耻骨联合上缘的 PDA 实体癌，镜下观察认为肿瘤癌巢周围“基底细胞”明确存在且较完整，但 34E12 和 P63 均阴性，可见在前列腺癌诊断中，尤其在 HE 切片中，应当谨慎应用基底细胞缺失这一关键性诊断指标，在 HE 切片中观察到基底样细胞时，应采用免疫组化证实.34E12 和 P63 是目前已广泛应用的两种基底细胞标记，应用其辨认基底细胞比肉眼光镜观察准确得多.34E12 定位于基底细胞的胞膜和胞质.但是，34E12 在前列腺良性增生、萎缩、腺病和不典型增生中可有假阴性1.因此，单独采用 34E1
16、2 标记基底细胞有一定局限性，34E12 只能作为前列腺癌诊断中的一个重要的辅助指标2-3.P63 蛋白选择性地表达于基底细胞胞核中,而在分泌腺细胞和神经内分泌细胞中不表达.Shah 等4比较基底细胞对 34E12 和 p63 的特异性,发现p63 比 34E12 灵敏度更高,在复杂病例中更有诊断优势.二者联合应用可减少假阴性,可进一步提高检测结果的稳定性.基底细胞标记对前列腺癌来说是一种阴性标记抗体,有时抗体质量、标记技术和标本处理等方面的问题会造成假阴性结果.如果能联合使用前列腺癌的阳性标记抗体，则更有利于明确诊断.P504S 是目前公认的前列腺癌的阳性标记抗体，它在良性前列腺上皮中低表达,而在前列腺癌的上皮内高表达.因此 P504S 和 34E12、p63 都已成为鉴别前列腺良恶性病变的重要工具.如果结构异常的腺体中出现大核仁,免疫标记证实这些腺上皮细胞表达P504S，腺体周围的基底细胞不表达 34E12 和 p63,癌的诊断几乎可以肯定
