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1、第14章 药物依赖性,新疆医科大学药理学教研室,教学要求： （一）了解：精神依赖和躯体依赖及防治原则 （二）熟悉：阿片类药物的依赖、戒断及防治,一、常用术语 习惯性 （habituation）主观不适感 成瘾性 （addiction）生理功能紊乱 （戒断综合征）,药物依赖性（drug dependence） 是由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括身体状态。,身体依赖性 （physical dependence） 药物依赖性 精神依赖性 （psychic dependence）,耐受性 机体对药物的敏感性降低，需增大药量才能达到原有效应,区别：成瘾性 依赖性 耐受性,多数,1身体依
2、赖性 （生理依赖性，physiological dependence） 是由于反复用药所造成的一种适应状态，中断用药后产生一种强烈的躯体方面的损害，即戒断综合征（abstinence syndrome）。,主要有阿片类和以巴比妥类为代表的镇静催眠药等，亦有人认为可卡因和苯丙胺类中枢兴奋剂也可产生身体依赖性。,2精神依赖性（“心瘾”） （心理依赖性, psychological dependence）,它使人产生一种愉快满足或欣快的感觉，并且 在精神上驱使该用药者具有一种要周期地或连续地用药欲望，产生强迫性用药行为，以便获得满足或避免不适感。 断药后一般不出现躯体戒断症状。 药物的精神依赖性是构
3、成药物滥用倾向的重要药理特性,麻醉药品 指连续使用后易产生身体依赖性、 引起瘾癖的药品简称麻醉品。但不同于麻醉药。 麻醉药 包括全身麻醉药和局部麻醉药。 精神药品 直接作用于中枢神经系统，使之 兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性（包括精 神依赖性和躯体依赖性）的药品。 毒品 指非医疗、科研、教学而滥用能够产生 依赖性的物质。,药物滥用 指反复大量地使用一些具有依赖性 潜力的物质且与医疗目的无关。 吸毒 指非医疗、科研、教学而滥用麻醉药品 或精神药品（口服、鼻嗅、吸入及注射） 正常的医疗应用不是药物滥用,也不能把增加麻醉止痛药剂量误认为是药物滥用 凡是列为国家管制的药物，合理使用是药品，非法使用就
4、是毒品,麻醉药品 毒品 医疗用药 药物滥用,二、依赖性药物分类 （一） 麻 醉 药 品 （二） 精 神 药 物 （三） 其 它,麻醉药品 阿片类（opioids） 天然阿片及其中所含有效成分： 如吗啡，可待因 人工合成：如度冷丁，美沙酮，芬太尼等 可卡因类: 可卡因（cocaine）、古柯叶和 古柯糊 大麻类 （cannabis）,加利福利亚罂粟花,精神药物 镇静催眠药和抗焦虑药: 巴比妥类，安眠酮，苯二氮卓类 中枢兴奋剂: 苯丙胺类，利他林，咖啡因 致幻剂（hallucinogens）: LSD，西洛西宾，麦司卡林,其它 烟草（tobacco） 酒精（alcohol） 挥发性有机溶剂 （vo
5、latile organic solvents）,三、依赖性药物滥用的危害 （一）急性中毒：最常见 危害最大 致死 表现：中枢神经系统抑制、瞳孔缩小成 针尖大小、呼吸抑制三联症 其它： 如心动过缓、体温降低、 低血压、休克、肺炎等,（二）戒断综合症 身体依赖性状态 戒断症状（严重生理功 能紊乱） (多表现与原药物相反的效应） 停药后1214小时无明显症状或体征 在4872小时达到顶点 出现不安，失眠，呵欠，出汗，流涕，流泪， 食欲不振，散瞳，汗毛竖起(鸡皮疙瘩)和震颤,停药,（三）人格改变和社会功能丧失 不惜一切去获得毒品，丧尽人格，道德 败坏，行为堕落 犯罪、暴力、恐怖活动、社会秩序更加混乱
6、 劳动力丧失、人力和物力的浪费 （四）感染 细菌或 病毒：乙肝和艾滋病,（五）对胎儿和新生儿的影响： 致畸、致癌、致突变 胎儿：畸形、发育障碍、流产、早产、死胎 新生儿：戒断综合症(中枢神经兴奋反应)、 低体重、感染、畸形、智障 （六）其他身心障碍 认知功能 情志 脑萎缩性痴呆 精神障碍,四、评价药物依赖性潜力的实验 动物实验模型 躯体依赖性模型 1.阿片类：自然戒断试验 替代试验 促发试验 2.镇静催眠药 ： 自然戒断试验 替代试验 精神依赖性模型 1.自身给药试验 2.药物辨别试验 3.条件性位置偏爱试验,五、药物滥用的防治原则 （一）预防 1.减少依赖性药物供应 控制种植 打击贩运 控制
7、生产 加强麻醉及精神药品的管理 2.降低对依赖性药品的需求 长期、科学的预防性教育 正当使用药品,（二）治疗 1.了解病史，正确诊断： 种类 程度 数量 伴发病 2.制订治疗方案： 减量 替代 减少痛苦 保证安全 3.心因治疗 4.回归社会：最终目标,1.均产生依赖性 最常见：海洛因 其次：哌替啶 2.海洛因（heroin）- 二乙酰吗啡，“白粉” 依赖性最强 镇痛作用和成瘾性为吗啡 23 倍 不允许临床使用 毒品,第二节 阿片类药物依赖,一、依赖性的发生机制 （一）躯体依赖性的发生机制 （二）精神依赖性的发生机制,二、治疗 戒毒治疗三阶段,脱毒,康复,回归社会,（一） 脱毒 消除戒断综合征
8、分类 药物戒毒 阿片类（替代疗法） 非阿片类 非药物戒毒 针灸、耳针、电针治疗仪,滥用者识别特征,1 . 阿片类依赖性的治疗：替代疗法 （1） 美沙酮（methadone） 目前最普遍使用（国内已开始应用） 人工合成，成瘾性比海洛因低 对阿片类戒断症状控制效果好 剂量为每日2040 mg口服， 稳定数日后，渐减量至完全撤药， “美沙酮脱毒”，需时13周,美沙酮 推行“美沙酮维持计划” (methadone maintenance program ) 常年提供美沙酮，避免再度寻求海洛因，减少或防止静脉注射毒品造成的艾滋病扩散。 方法： 1）低维持量，每日40mg，以无戒断症状为准； 2）较大剂量
9、，每日60100mg，认为患者在此剂 量维持下，注射海洛因无欣快感。 国外把此“计划”作为贯彻“减少毒品危害”战略的重要手段之一。,（2） 丁丙诺啡 （buprenophine） 阿片受体的激动-拮抗剂 对抗阿片类戒断症状比美沙酮强 依赖性比阿片受体的激动剂低 吸毒者乐于接受,2 . 非阿片类依赖性的治疗：仅作辅助 （1）可乐定(clonidine)： 2肾上腺素受体激动剂，抑制蓝斑核NE 神经元的兴奋 （蓝斑 依赖性） 控制部分戒断症状，不能克服心理渴求， 无成瘾性 脱毒剂量 治疗高血压剂量 不良反应：低血压、嗜睡,（2） 东莨菪碱（scopolamine） 东莨菪碱 + 冬眠 戒断综合征
10、迷走神经亢进 副作用：致死 （3） 麻醉药：氯胺酮 （4） 其他：地西泮、氟哌啶醇 （5） 中药：防复吸 福康片,阿片受体激动-拮抗剂,阿片受体激动剂,非阿片类,阿片受体拮抗剂,阶梯戒毒方案,（二） 康 复消除复吸（心瘾） （1） 对症治疗 （2） 服用纳曲酮 （3） 康复治疗： 矫正异常心理、行为 （三） 回归社会 感情、生活、职业、交友,一、镇静催眠药 （Sedative-hypnotics）依赖 包括：巴比妥类、苯二氮卓类（BDZ） 及其它催眠药 有严重耐受性、身体依赖性和精神依赖性,第三节 其它药物依赖,镇静催眠药滥用者的识别特征,1急性中毒 表现相似：中枢神经系统抑制、 呼吸抑制、低
11、血压、低体温、肺水肿 2戒断症状： 分为轻型和重型 轻型：失眠、烦躁、焦虑、震颤、夜惊 等 重型：癫痫大发作、精神异常、高热、 死亡,3依赖性治疗：替代递减法 用慢弱效类催眠药或抗焦虑药 短效的BDZ 类用长效地西泮替代递减 长时作用的BDZ用苯巴比妥替代递减 脱毒效果：安全有效 4. 康复治疗,非法类兴奋剂 包括：苯丙胺、亚甲二氧基甲苯丙胺 ( MDMA，摇头丸)、甲基苯丙胺 （methylamphetamine，去氧麻黄素，冰毒）等。 合法类兴奋剂 (供医疗和非医疗需要) 包括：麻黄素(ephedrine)、茶碱、 芬氟拉明、假(伪)麻黄碱等。,二、苯丙胺(amphetamine，安非他命
12、)类依赖,甲基苯丙胺是本类中毒性最大的一种，使用一次便产生精神依赖性，久用可致精神失常甚至致中毒性精神病。,摇头丸是与苯丙胺极为相似的混合物。服用后使人产生幻觉妄想，极度兴奋等。 85年7月在欧美流行，地下加工厂在欧洲，主要在公共娱乐场所以口服形式被应用，92年传入香港，96年传入国内。,作用特点： 苯丙胺为麻黄碱类似物，中枢兴奋剂，促去甲 肾上腺素能神经末稍释放NA，抑制下丘脑摄食 中枢而抑制食欲，故广泛用于减肥。 很强的精神依赖性和耐受性，产生明显欣快感 目前对兴奋剂是否形成躯体依赖仍有争论。 戒断症状即使少量短期应用也会出现，表现恰与 中毒症状相反。表现为嗜睡，全身乏力，精神萎 靡，饮食
13、过量，甚至严重抑郁而产生自杀念头。 治疗：对症处理 无需替代治疗。,苯丙胺类滥用者识别特征,麻古 “麻古”系泰语的音译，其主要成分是冰毒，是一种加工后的冰毒片剂，外观与摇头丸相似，属苯丙胺类兴奋剂，经化验含有甲基安非他明和咖啡因。具有很强的成瘾性。服用后会使人中枢神经系统、血液系统极度兴奋，能大量耗尽人的体力和免疫功能。长期服用会导致情绪低落及疲倦、精神失常，损害心脏、肾和肝，严重者甚至导致死亡。,公安部检验报告显示：“麻古”毒品均为圆形、片剂，黄连素药片大小，呈玫瑰红、橘红、苹果绿等色，上面印有“R”、“WY”、“66”、“888”等标记。此种毒品直接作用于人的中枢神经系统，具有迷幻作用，含
14、毒性，吸食后呈现健谈、性欲亢进等生理上的反应，心脏有问题的人服用后可导致休克或突然死亡。,更加可怕的是，从警方目前掌握的情况看，吸食此药能够使吸食者将自己的秘密和隐私通过交谈等方式随意告诉他人，并促使吸食者受人支配、出现狂想等症状，极易被犯罪分子利用，其危害不堪设想。因此该药又被俗称为“唠嗑药”、“抢劫药”、“强奸药”。,麻古壶,三、可卡因类依赖,可卡因是1880年由古柯树叶中分离出的一种生物碱。可卡因有很强的精神依赖性，仅有轻微的耐受性和身体依赖性。 1884年，Freud用可卡因戒掉了其同事对吗啡的依赖性，但却也开创了第1例可卡因依赖性患者。,滥用者识别特征,药理毒理学作用 可卡因是最强的
15、天然产中枢兴奋剂，作用与苯丙胺基本相同：欣快、自信、有活力，这些药效对滥用行为可以起到正性强化作用。 可卡因增加心率、血压和呼吸频率，引起厌食、扩瞳和外周血管收缩。大剂量或慢性使用，引起失眠、激惹、颤抖、高度兴奋和高热。中毒可造成心搏停止、呼吸抑制、惊厥或昏迷，极少见有死亡。毒力与用药剂量和个体耐受程度有关。 可卡因也是一种强效局麻药。,可卡因有很强精神依赖性潜力，用药者有强烈渴 求，因而在人群中的滥用倾向很明显。 近年因流行滥用可卡因，发现长期大剂量滥用能产生身体依赖性，断药后出现戒断症状，如疲乏、抑 制、睡眠延长、增加饥饿感。 滥用可卡因有鼻腔内给药、静脉注射和吸入等，前二者使用盐酸可卡因
16、。近10年来美国兴起滥用一种成分为可卡因游离碱的毒品，俗名“快克”(crack，克赖克)，采用吸入烟雾的方式，是当前美国的头号毒品，迅速蔓延到欧洲。鼻腔内给药常引起急、慢性鼻炎，其缩血管作用可引起鼻中隔坏死和穿孔。,1急性中毒症状：欣快、极度兴奋、过度健谈， 焦躁不安，失眠，幻觉，幻视，幻听，恐惧妄 想，敌视行为等。 2依赖性药物治疗 抗抑郁药：地昔帕明(去甲丙咪嗪)、米帕明 （丙咪嗪）、氟西汀、丁氨苯丙酮。 拟多巴胺药：溴隐亭、金刚烷胺、培高利特。 抗癫痫药：如卡马西平。 阿片受体拮抗剂：如纳曲酮。 阿片受体部分激动剂：如丁丙诺啡。,是大麻科大麻属一年生草本植物，原产亚洲中部。 含400种以上化合物，其精神活性物质统称大麻类物质。现巳证明，最主要是四氢大麻酚（9-THC）。 大麻的花及顶部嫩叶中含量较高，收割后
