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1、内容：,结构与作用机制 药代动力学特性（分布、代谢、排泄） 安全性 权威指南推荐,替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物,简介,在9 位上增加甘氨酰氨基,替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) 避免了四环素类的耐药机制 通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成,1、产品说明书。 2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.,泰阁独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成,替加环素通过与核糖体30S 亚单位结合、
2、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,泰阁有效对抗四环素类两大耐药机制,替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制,核糖体保护机制,外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足,结合位点不同，结合方式独特 具有很高的结合力,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书 2.Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.,泰阁不受常见耐药机制的影响,抗生素作用靶位改变 如青霉素结合蛋白的修饰与-内酰胺类抗生素耐药相关(包
3、括碳青霉烯类等) 抗生素酶的降解 与-内酰胺类抗生素耐药相关 DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关,3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.,泰阁有效对抗多种耐药机制 泰阁对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强,泰阁药代动力学特性抗生素后效应(PAE),替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC,4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185192,
4、对肺炎链球菌PAE为8.9h,1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h,1,1,2,泰阁药代动力学特性,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书 4.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171.,替加环素的药代动力学特点a Cmax = 0.87 g/mL Cmin = 0.13 g/mL AUC0-24h
5、 = 4.7 gh/mL t = 42.4 h,目前仅有静脉剂型,时间(h),替加环素预测血清浓度(g/ml),a:首剂给予替加环素100mg ，随后每12h 给予50mg，输注30分钟。,Cmax ：血药峰浓度；Cmin ：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t ：药物半衰期,泰阁药代动力学特性分布,替加环素广泛分布于身体各组织 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明
6、书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.,患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注,泰阁药代动力学特性代谢和排泄,代谢 替加环素在体内并不经过广泛的代谢 在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环素是尿液和粪便中发现的主要14C 标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异构体，每种成分不超过给药剂量的10% 排泄 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除
7、，33%经尿液排泄 总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄 代谢产物没有任何活性,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.,胆汁/粪便,尿,其他,泰阁肝肾安全性好,约有59%*通过胆汁/粪便排泄消除,33%*经尿液排泄,*：8%经其他途径排泄,泰阁肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，轻中度肝功能损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,替加环素不与细胞色素P
8、450相互作用，药物间相互作用很少,1、产品说明书。,泰阁常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低,a. 万古霉素/氨曲南、亚胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈唑胺。b. 替加环素治疗组患者的LFT 异常情况更常见于治疗期后，而对照组患者更常见于治疗中,替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,泰阁治疗的患者，不良反应停药率低,患者百分比,P=0.116,P=1.00,替加环素(n=817),亚胺培南-西司他丁(n=825),总停药率,因恶心导致停药,因呕吐导致停药,P=1.00,替加环素与亚胺培南-西司他丁不良反应停药率相当,15.Babin
9、chak T et al.Clinical Infectious Diseases 2005; 41:S35467.,泰阁已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗,已获FDA批准的适应症： 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI) 社区获得性细菌性肺炎 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI),国内批准的适应症 成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株
10、)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,权威指南推荐泰阁 治疗cIAI,5.Solomkin JS et al. Clin infect dis. 2010:50(15):133-164. 6.Gilbert DN et al.热病.40版，2010 7.Brink AJ et al. SAMJ. 2010:100(6):388-394 . 8.Eckmann C et al. Eur J Me
11、d Res.2011;16:115-126.,cSSSIs：复杂性皮肤和皮肤软组织感染；MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱内酰胺酶,8.Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.,BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物,泰阁被推荐用于 不同类型继发性腹膜炎的初始经验性治疗 (1),泰阁被推荐用于 不同类型继发性腹膜炎的初始经
12、验性治疗 (2),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物,8.Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.,泰阁被推荐用于 第三类型腹膜炎的初始经验性治疗,BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物
13、,8.Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.,泰阁被推荐用于多重耐药致病菌的目标性治疗(1),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；&=无单药,8.Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.,泰阁被推荐用于多重耐药致病菌的目标性治疗(2),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA
14、=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；&=无单药,8.Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.,小结,泰阁(替加环素):第一个甘氨酰环素类抗生素 有效对抗四环素类两大耐药机制，不受常见耐药机制的影响 广泛分布于人体各组织，腹腔组织浓度高 广谱覆盖耐药G-菌、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原体 安全性良好 权威指南推荐替加环素用于多重耐药菌所致cIAI,谢 谢！,
