《数据完整性和计算机管理gmp要求（1）课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《数据完整性和计算机管理gmp要求（1）课件（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,数据完整性和计算机管理GMP要求,内 容,FDA 对数据完整性要求 MHRA（英国药监机构）数据完整性指南要求 计算机管理要求,FDA 数据完整性要求 Data Integrity,FDA检查发现 What FDA Observed during Inspections,数据完整性问题 Data Integrity Issues（1）,FDA检查发现事实 FDA Observed Facts: 未及时记录 Not recording activities contemporaneously 倒签日期 Backdating 没有原始记录或记录造假 No raw data and/or fab
2、ricating data 复制历史数据作为新数据 Copying existing data as new data 重复进样和预检测 Re-running samples and pre-testing 丢弃数据（无效数据未说明） Discarding data (invalid data without justification),数据完整性问题 Data Integrity Issues (2),没有原始数据 No raw data for: 标准品配制 Standard preparation 样品称重 Sample weights 样品溶液准备和样品稀释 Sample solut
3、ion preparation and sample dilutions 没有这些信息，无法计算结果 Without this information, assays cannot be calculated.,数据完整性问题 Data Integrity Issues (3),分析方法没有很好执行 Analytical Methods are not well-defined and followed 调整HPLC的积分参数 Change HPLC integration parameters 重新进样直到结果符合 Re-run samples until passing results o
4、btained 重新计算直到结果符合 Re-calculate until acceptable results obtained 测试时间和记录报告不匹配 Time used for complete the tests not added up with the time purported in the records 审计追踪功能没有启用或没有审核 Audit trail function was disabled or not reviewed,数据完整性问题 Data Integrity Issues (4),QC实验室数据 Quality Control Data 某批次的结果数
5、据应用于其他批次的放行 Test results from one batch were used to release other batches 电子版本与打印版本不一致 Discrepancies between electronic and printed versions,数据完整性问题 Data Integrity Issues (4),QC实验室数据 Quality Control Data 转抄数据（从小纸片上转抄到实验室记录本中）Transcribing data (from small pieces of paper onto analytical worksheets)
6、首次记录的数据为原始数据 The first recorded data is considered as the original raw data 因此丢弃了原始数据 Therefore, discarding the “original raw data” 增加了转抄的风险 Increase the risk of transcription errors 转抄错误从不会发现并组织调查 Transcription errors would never be detected in the event of investigation 同样数据先用铅笔填写，随后抹去, 然后进入使用永久性墨
7、水稍后提供虚假印象按时记录。,数据完整性问题 Data Integrity Issues (5),QC实验室数据 Quality Control Data 在系统适应性运行前预检测, Pre-testing samples before system suitability runs 非正式样品使用不同的名字，例如“测试/小试、演示、培训等” Unofficial testing of samples with different file names, such as, Test, Trail, Demo, and training, etc. 其中部分检测结果不符合标准 Some of t
8、he testing results failed specifications 所有没有存在网络计算机中而存在个人电脑（办公室）中的数据。 All were saved on personal computers instead of a network computer system,数据完整性问题 Data Integrity Issues (6),进入仪器/计算机系统没有适当控制 Access to instrument/computer systems is not properly controlled 不同分析员共享密码（同用户名和密码都不行） Passwords are sha
9、red by different analysts 审计追踪功能没有启用或没有审核 Audit trail function was disabled or not reviewed,数据完整性问题常见领域,QC实验室 LC GC KF 微生物 批记录 设备清洗验证 培训记录,实验室色谱常见问题,删除数据 覆盖数据 Overwriting the data 测试至合格 Testing into compliance 改变积分参数 测试小试/ 试样 Performing sample trial injection 系统管理员权限 Administration privileges,QC实验室基
10、本要求（1）,数据应该在员工完成操作后及时记录在GMP记录上，所有的GMP数据应该规范保持。使用零散的记录，转抄数据，粘贴注释等均不符合GMP规范。 COA上的所有数据应该链接工厂（或合同实验室）产生的原始数据来源。 标准品的配置、溶解、流动相等数据记录和维护应确保可追溯使用的具体的物料、称量、混合时间等，包括发生的日期、时间及操作人员。 必须关注所有决定成品放行的样品数据。不符合标准的数据应该正式调查，根本原因确定数据的无效性。,QC实验室基本要求（2）,实验室记录/表格控制 工作表格和记录本应该控制。应该有实验员的工作表单和记录本的控制机制，计算工作表及记录本的使用、返回及销毁平衡。表格应
11、按年代预先编号，或类似流程。 原始记录的复印件应该与原始件应确保一致。 HPLC / GC System 不允许样品或标准品试进样；不允许与样品图谱相近的试样。与SOP操作一致性，不允许SOP没有规定的操作。 标准品和样品应使用始终如一的积分参数，并附在色图谱中，另外，有程序规定使用，控制及手动积分参数。 以前批次的色谱图不得复印重、命名为当前批次。,总结 Summary (1),数据完整性的意义 Significance of Data Integrity 诚信缺失无法保证药品安全、功效和质量 Lack of integrity undermines the assurance and co
12、nfidence in a drugs safety, efficacy and quality 打破了法规部门对药品企业的信任 Data integrity problems break trust between regulatory Agency and pharmaceutical manufacturers 影响公司的业务和名誉 Data integrity problems can severely impact a firms business and reputation.,总结 Summary（2）,实验室仪器能确保分析员产生数据的可追溯性。 - 仪器需要升级 仪器上的审计追
13、踪功能，或完善手工审计追踪功能； 实验员的权限控制 确保实验室分析员/管理人员无法删除、覆盖、复制、改变、注释或其他数据操作（除非允许被审计功能跟踪的方法修改。） 确保每个分析员独立的用户和密码。 单机设备（未联网）有明确挑战应确保关键的评估确保符合标准。 数据完整性基本要求：审计追踪、仪器记录本（logbook)、样品包括标准品配制记录、图谱必须完全对应一致。,MHRA（英国药监机构） 数据完整性指南要求,18,定 义,数据完整性： 应能保证在数据的整个生命周期内，所有数据均完全、一致和准确。 数据的生命周期：数据包括原始数据自初始生产和记录，到处理和（包括转移或移植）、使用、数据保留、存档
14、/恢复和重建的整个生命阶段。 源（元）数据（Metadata): 指描述其他数据属性的数据，提供语境和含义。一般来说，这些数据描述数据的结构、要素、内在关系和其他数据特征。 它还允许数据追踪至个体。如产品A批号 267, 有2kg等；没有源数据，数据就没有意义。,19,法规要求,数据完整性是药品质量体系的基本要求 数据管理系统提供的努力和资源应与产品质量风险相对应 数据管理应与公司其他质量保证资源相平衡,20,使用范围,手动纸质控制记录 自动化记录，如计算机软件系统 注：生产或 QC 过程中将自动化/计算机系统转为手动管理并不能消除数据完整性管理控制要求，有时反而可能存在违反规范要求，因科学技
15、术进步已使药品采用普遍被接受的科学方法进行生产和检查（CGMP),21,数据管理基本要求,数据必须符合 ALCOA 原则： A - 可追踪至生产数据的人 L - 清晰、在数据的整个生命周期内均可以获得，必要时能永久保存 (如长达30年） C - 同步 O - 原始（或真实复制）: 可根据原始数据对数据生产的整个活动进行重现 A -准确性,22,数据管理基本要求,数据必须重建程序应考虑数据关键性和法规要求。关键数据如上市许可申报数据、稳定性等要长期保存；另至少有2-3年数据必须可以及时恢复用于趋势分析或现场检查。 对电子方式产生的原始数据可以进行纸质或 PDF 格式保存，但必须显示数据的留存过程
16、，以包括所有原始数据、源数据、相关审计追踪和结果文件。通过软件/系统运行的设置标准确认，如 LC分析方法、积分参数等。,23,管理措施,公司应有相应的针对数据完整性管理的方针政策规定和对相应人员有效培训要求。 要从组织程序和技术性（如计算机系统进入权限管理）控制应用于质量体系不同领域。,24,数据来源,人工观察纸质记录，如仪表读取。 仪器设备通过复杂的高级参数计算机系统产生的图谱或结果；数据完整性的内在风险根据可设置参数水平不同而不同，因此存在捏造风险。,25,不同仪器设备产生原始数据情况,26,管理措施,上图中： 简单系统，pH、天平只需校验 复杂系统需要对其既定用途进行计算机验证；验证复杂程度从左到右逐步增加。 一些相对不复杂的系统仪器常被疏忽，可能被用于捏造数据或重复测试达到想要的结果，如 FT-IR、UV 等，,27,源于设计管理要求,系统设计来保证数据质量和完整性 （技术保证）： 记录事件时间的时钟进入权限（时间操作员不能改时间） 让批记录等确保在活动现场，避免临时数据记录然后转抄到正式记录 数据记录所用的空白纸质模板控制 用户权限能防止或审计追踪数据修改
