《基础医学概论-皮质激素类药物第-甲状腺激素-抗甲状腺药-第3节-胰岛素-口服降血糖药教学课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《基础医学概论-皮质激素类药物第-甲状腺激素-抗甲状腺药-第3节-胰岛素-口服降血糖药教学课件（96页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、基础医学各论(下),第4次授课,浙江大学远程教育学院,第十一篇 内分泌系统,第5章 内分泌系统药物,第1节 肾上腺皮质激素类药物 第2节 甲状腺激素及抗甲状腺药 第3节 胰岛素及口服降血糖药,第1节 肾上腺皮质激素类药物,天然肾上腺皮质激素的分类:,1. 糖皮质激素(Glucocorticoids): 皮质醇(Cortisol, hydrocotisone) 2. 盐皮质激素(Mineralocosteroids): 醛固酮(Aldosterone) 3. 性激素(Sex hormones): 雄激素(Androgens), 等,肾上腺皮质激素类药物,肾上腺皮质的结构和功能,Zona Reti
2、cularis,Adrenaline,索状带,Androgens,球状带,网状带,肾上腺髓质,肾上腺素,雄激素,皮质醇,醛固酮,肾上腺皮质,ACTH,皮质激素分泌调节,肾上腺皮质 索状带细胞,垂体前叶 促皮质激素细胞,下丘脑 CRH神经元,皮质醇,肾上腺皮质激素类药物,一、糖皮质激素类药物,三、促肾上腺皮质激素及皮质激素抑制药,二、盐皮质激素类药物,主要内容,肾上腺皮质激素类药物,一、糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素的基本结构:,A,B,C,D,甾体结构,H,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,构效关系,(1)1位和2位碳之间改成不饱和的双键: 可的松 泼尼松; 氢化可的松 泼尼
3、松龙. (2)16引入羟基: 曲安西龙 (3)6引入甲基: 6甲基泼尼松 (4)9引入氟原子: 氟氢可的松,1,2,3,4,5,6,7,8,10,9,12,13,14,15,16,18,19,A,B,C,D,基本结构,H,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,1. 药理作用: (1)对代谢的影响; (2)允许作用; (3)抗炎作用; (4)免疫抑制与抗过敏作用; (5)抗休克作用; (6)其他作用: 退热作用; 对血液与造血系统的影响; 对骨骼影响; 对中枢神经系统的影响.,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,糖皮质激素的经典作用机制,CBG: 皮质激素结合蛋白 S: 糖皮质激素 GR: 糖皮质
4、激素受体 HSP: 热休克蛋白 IP: immunophilin GRE: 糖皮质激素反应成分,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,(1)对代谢的影响: 糖代谢: 糖原异生, 葡萄糖利用 血糖. 蛋白质代谢: 合成, 分解. 脂质代谢: 血浆胆固醇; 脂肪重新分布(向心性肥胖: 满月脸, 水牛肩等.). 水和电解质代谢: 水排泄, Na+排泄, K+排泄, Ca2+排泄和吸收.,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,(2)允许作用: 可增强儿茶酚胺物质(如肾上腺素、去甲肾上腺素)和高血糖素的作用. (3)抗炎作用: 对急性炎症: 抑制微血管渗漏和白细胞浸润; 对慢性炎症: 抑制成纤维细胞增殖、胶
5、原蛋白合成和沉积, 抑制瘢痕形成, 等.,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,糖皮质激素抑制白细胞浸润和血浆渗漏,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,其抗炎作用可从下述几个方面体现: 增加有抗炎作用的相关蛋白和酶: 可诱导炎症抑制蛋白脂皮素(lipocortin), 从而抑制磷脂酶(PLA2)的活性, 进而减少炎症介质(PGs, LTs, PAF等); 诱导血管皮素(vasocortin), 降低微血管的通透性; 抑制环氧酶2(COX-2)以及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达等, 上述作用均有利于抗炎.,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,抑制细胞因子: 减少细胞因子TNF-, IL-1,
6、 IL-2, IL-5, IL-6, IL-8的转录和活化, 从而抑制相关炎症. 抑制黏附分子的表达和转录; 诱导炎症细胞的凋亡, 等.,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,(4)免疫抑制和抗过敏作用:,能诱导T淋巴细胞和B淋巴细胞凋亡, 从而产生免疫抑制作用; 抑制过敏介质的产生和释放; 影响转录因子(如AP-1, NF-B)的抑制炎症因子的表达和激活.,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,(5)抗休克作用: 特别是抗中毒性休克. 改善心血管功能; 减少炎症因子的产生;,稳定溶酶体膜: 减少心肌抑制因子(MDF)的释放.,增加机体对细菌内毒素的耐受性.,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,(
7、6)其他作用: 良好的退热作用; 对血液与造血系统的影响: 红细胞; 中性粒细胞(但其功能); 血小板; 淋巴细胞; 嗜酸性细胞 对骨骼影响: 引起骨质疏松; 对中枢神经系统的影响: 增加CNS兴奋性(提高情绪, 引起欣快感, 激动, 失眠等.),肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,1. 药理作用: (1)对代谢的影响; (2)允许作用; (3)抗炎作用; (4)免疫抑制与抗过敏作用; (5)抗休克作用; (6)其他作用: 退热作用; 对血液与造血系统的影响; 对骨骼影响; 对中枢神经系统的影响.,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,课间休息！,2. 常用药物的体内过程和特点: (1)可的松和
8、泼尼松没有活性, 必须在肝脏中转变成为氢化可的松和泼尼松龙才能发挥作用; (2)本类药物主要在肝脏中代谢, 同时使用酶诱导剂(如苯巴比妥, 苯妥英钠, 利福平等)能加速其代谢.,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,常用药物 短效类: 氢化可的松(hydrocortisone, cortisol); 可的松(cortisone), 等. 中效类: 泼尼松(prednisone, 强的松); 泼尼松龙prednisolone(强的松龙), 等. 长效类: 地塞米松(dexamethasone), 等. 局部应用类: 氟轻松(fluocinolone), 等.,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,H
9、,Hydrocortisone (氢化可的松, Cortisol),Prednisolone (泼尼松龙),Fluocinolone (氟轻松),Cortisone (可的松),Prednisone (泼尼松),(地塞米松),糖皮质激素类,几种常用糖皮质激素等效剂量比较,药 物 抗炎强度 留Na+强度 作用时间 效价剂量 氢化可的松 1 1 S 20 mg 可的松 0.8 0.8 S 25 mg 泼尼松 3.5 0.6 S 5 mg 泼尼松龙 4 0.6 S 5 mg 地塞米松 25 0 L 0.75 mg,肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素类,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,3. 临床应用
10、: (1)自身免疫性疾病、过敏性疾病等: 自身免疫性疾病: 风湿病(如风湿热, 风湿性心肌炎, 风湿性关节炎), 类风湿性关节炎, 骨关节炎, 系统性红斑狼疮, 结节性动脉周围炎, 肾病综合征等. 过敏性疾病: 荨麻疹, 血清病, 血管神经性水肿, 哮喘, 药物过敏反应, 接触性皮炎, 过敏性休克, 等. 器官移植排斥反应.,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,(2)严重感染或预防炎症后遗症: 各种严重急性感染: 如中毒性感染. 仅仅抑制炎症反应, 无抗感染作用, 但是能挽救病人生命. 注意其使用原则: 早期使用; 大剂量; 短疗程 ! 同时合用足量有效的抗菌药. 一般不用于病毒或霉菌感染(因
11、无有效的抗病毒和霉菌药), 除非患者有并发脑水肿或严重的全身症状. 预防各类感染可能引起的后遗症: 例如脑, 心脏, 眼, 关节等感染.,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,(3)中毒性休克: 使用原则: 大剂量; 短疗程; 足量抗菌药! (4)血液病: 儿童急性淋巴细胞白血病, 再生障碍性贫血, 粒细胞减少症, 血小板减少症, 过敏性紫癜, 等.,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,(5)局部应用: 皮肤病, 如湿疹, 接触性皮炎, 银屑病, 肛门瘙痒(多采用氢化可的松、氢化泼尼松或氟氢松等制成的软膏或霜剂局部应用); 眼科炎症疾病(采用眼膏或眼药水局部应用); 关节损伤(采用醋酸氢化可的松
12、或醋酸氢化泼尼松混悬液关节腔局部注射); 呼吸道疾病(支气管哮喘气雾治疗). (6)某些肿瘤: 急、慢性淋巴细胞白血病, 恶性淋巴瘤, 等.,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,4. 不良反应:,大多是由于长期、大剂量使用糖皮质激素的结果.,糖皮质激素类,4. 不良反应: (1)长期大剂量使用糖皮质激素: 类肾上腺皮质功能亢进: 本质为肾上腺皮质功能减退. 但表现为类似于肾上腺皮质功能亢进, 如向心性肥胖(满月脸, 水牛肩, 等)、高血压、糖尿病、低血钾, 等. 诱发或加重感染: 皮质激素可降低机体的免疫机能和抵抗力.,To be continued,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,消化系
13、统并发症: 消化性溃疡, 甚至消化道出血等. 心血管并发症: 高血压, 动脉粥样硬化等. 骨质疏松和肌病: 脊椎压缩性骨折; 自发性骨折, 特别是绝经期后的妇女. CNS: 精神失常, 诱发癫痫发作. 抑制儿童生长发育.,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,ACTH,糖皮质激素药物抑制肾上腺皮质激素的分泌,和糖皮质激素药物,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,(2)停药反应: 抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 疾病恶化(反跳现象),(3)禁忌证: 严重的精神病和癫痫患者; 活动性消化道溃疡; 骨折病人; 肾上腺皮质功能亢进; 严重高血压病、糖尿病; 病毒或霉菌感染, 等.,糖皮质激素类,肾上腺皮
14、质激素类药物,因此, 在临床应用糖皮质激素时, 应权衡利弊得失后再使用!,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,5. 用法: (1)小剂量替代疗法: 常用氢化可的松补充治疗. (2)大剂量冲击疗法: 氢化可的松或地塞米松 i.v. gtt .,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,(3)一般剂量长期疗法: 口服泼尼松或泼尼松龙. 停药时应当注意: 从每日给药 清晨一次给药和隔日清晨一次给药. 以减少药物对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)的抑制. (4)局部应用: 皮肤; 关节腔; 眼; 气道吸入, 等,糖皮质激素类,肾上腺皮质激素类药物,二、盐皮质激素,醛固酮(Aldosterone) 能使N
15、a+排出, K+ 排出 : 引起水肿 高血压 低血钾, 等. 临床用于:,盐皮质激素类,慢性肾上腺皮质功能减退, 可纠正病人失钠、失水和钾潴留等, 恢复钠、钾平衡.,肾上腺皮质激素类药物,三、ACTH和 皮质激素合成抑制药,肾上腺皮质激素类药物,1. 促肾上腺皮质激素(ACTH, Adreno-corticotropic hormone): ,临床用于: (1)诊断肾上腺皮质功能; (2)在长期应用糖皮质激素后自身肾上腺皮质激素分泌受到抑制的情况. 容易引起对ACTH的过敏反应.,ACTH和皮质激素合成抑制药,肾上腺皮质激素类药物,ACTH,皮质激素分泌调节,肾上腺皮质 索状带细胞,垂体前叶 促皮质激素细胞,下丘脑 CRH神经元,皮质醇,肾上腺皮质激素类药物,2. 皮质激素合成抑制药:,米托坦(Mitotane) 美替拉酮(Metyrapone) 氨鲁米特(Aminoglutethimide) 用于治疗肾上腺皮质肿瘤或皮质功能亢进.,肾上腺皮质激素类药物,ACTH和皮质激素合成抑制药,课间休
