重症监护病房急救药物的应用课件

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1、重症监护病房急救药物的应用,近年来，由于气相色谱（GLC）、高压液相色谱（HPLC）、放射免疫（RIA）、酶联免疫（EMIT）、荧光偏振免疫（FPIA）和质谱法（MS）等技术在临床的应用，能够测定血液或体液中的微量及超微量的药物浓度。这对于评价药物的疗效、毒性、安全可靠性及有效的用药等都具有重要意义。 一.药物监测的临床应用 对于每一种药物如氨茶碱、地高辛、苯巴比妥等都有一个最适合临床要求的血清浓度范围。在这一血清浓度范围内，药物的有效作用最佳，副作用最少。监测药物浓度，便于选择有效使用剂量。,表 最适合治疗的药物浓度,药物 血清浓度范围（成人） 地高辛 1.02.0ng/ml 利多卡因 1.

2、55.0ug/ml 苯巴比妥 1520ug/ml 茶碱 1020ug/ml 苯妥因纳 1020ug/ml 安定 0.160.70ug/ml 普鲁卡因酰胺 410ug/ml 水杨酸盐 200400ug/ml 心得安 50100ng/ml,二.血清药物浓度的意义 以上药物浓度范围不是绝对的，因为有个体差异和某些影响药物浓度的因素不同。如氨茶碱有效血浓度为1020ug/ml，对哮喘病儿有很好的支气管解痉作用。但有报告氨茶碱血浓度为10.3ug/ml时也出现了毒性反应。 治疗心衰时使用地高辛的血浓度为1.02.0ng/ml。但是，新生儿和婴儿使用地高辛的最适血浓度却为1.04.3ng/ml。,血药浓度

3、药物在一定体积血清或血浆中的含量。 药物疗效取决于药物作用在靶器官上的浓度，但测定困难。通常用血药浓度作为治疗浓度的一个指标。一般血药浓度与靶器官浓度是一致的。 血药浓度 游离部分（有活性） 结合部分（无活性） 目前所用的测定技术多数是测定血中药物的总含量。由于药物与蛋白质呈可逆性结合，结合率也比较恒定，游离型药物所占百分比也比较恒定。因此，能有效的反映游离型药物浓度。但对于苯妥因纳（90%与蛋白质结合）就不满意。,某些情况下，蛋白质结合率可以发生变化，如肾衰病人，血清蛋白质结合药物的能力下降，游离型药物的百分比增高。因此，常规用药也会导致药物浓度升高。严重低蛋白血症的病人，由于血清白蛋白的降

4、低，游离型药物也升高。因此，临床上不能单纯根据血清药物浓度来调整药物剂量。 三.影响药物浓度的因素 药物进入机体的量，可以通过给药量，给药时间，给药途径等各种方式来控制。但要控制药物从机体的排出却比较困难，因此，必须了解影响药物排出的因素。,1.药物吸收、排泄障碍 胃肠道疾病患者，可加快药物排泄或减少吸收。肾衰病人，药物消除和排泄延长。即使给予平均剂量,药物浓度也会超出治疗范围。肾衰病人可按肌酐廓清率或按以下公式计算给药: 患者用药剂量 = 正常剂量(mg) 血肌酐值(mg) 2.药物代谢酶（药酶） 药酶主要分布在肝脏细胞的微粒体中。大多数药物经药酶作用后失去活性，少数可增强其它药物的药理活性

5、。,药酶诱导剂凡使药酶活性增高的药物或其它化学物质。反之称为药酶抑制剂。例如： 氨茶碱的代谢可被酶抑制剂红霉素减弱，氨茶碱血浓度；也可被酶诱导剂苯妥因增强，氨茶碱血浓度。 苯巴比妥诱导药酶加快维生素D的代谢，引起维生素D缺乏。 危重症常用药物,一.心肺复苏药物 1.肾上腺素 系肾上腺素能和受体兴奋剂，为心肺复苏时的首选药物。主要作用如下： .受体兴奋周围血管收缩动脉血压升高。 .受体兴奋心率，心肌收缩力心输出量。 .能增加心肌的应急性和自律性。 .能使细的心室纤颤变为粗的室颤，有利于除颤。 给药途径： .都倾向于中心静脉和周围大静脉给药，最好不用下肢静脉。 .气管导管内给药显效时间与静脉一样快

6、。,约15秒钟后血中浓度达高峰。1975年国际复苏会议定为第二给药途径。用蒸馏水或NS稀释成1/10000浓度，婴幼儿5ml，成人510ml。若无效，510min后可重复一次。 .无静脉通道时，可心内注射，剑突下给药为好。心内注射容易引起难治性室颤、气胸、冠脉血管破裂。以上三种给药途径至心脏复跳时间无明显差别（139秒、132秒和127秒）。 剂量：1/10000， 0.10.3ml/（kg次) iv推，3 5min 可重复一次。或新生儿1ml、婴 儿2ml、幼儿3ml、学龄前4ml、年长儿5ml。若首次不成功，可用510倍的剂量（不稀释）。 持续静滴：0.010.05 0.1ug/（kgmi

7、n）,主要用于维持心脏功能和血压。 2.碳酸氢钠（或乳酸钠） 心跳呼吸停止时会产生代谢性酸中毒和呼吸性酸中毒。呼酸的治疗主要是给予足够的通气。纠正代酸可用高渗NaHCO（1126mmol/L）或使用乳酸钠（1878mmol/L）治疗。新生儿复苏和纠酸使用等渗碱性液体（1.4%或1.25%NaHCO)。大量短时补碱容易导致以下危险： .医源性代谢性碱中毒，氧解离曲线左移，组织缺氧。 容易引起高渗血症（血渗压330mmol/L死亡率，350mmol/L死亡率明显）。,.可引起早产儿颅内出血。 .快速补碱易导致细胞外液碱性环境，细胞内仍然为酸中毒，不利于纠酸。 注意：不应与肾上腺素、氯化钙、多巴胺等

8、混合后使用。 剂量：5%NaHCO首剂2ml/kg 静脉推 10分钟后可重复首剂量的一半。 11.2%乳酸钠 1020ml/次 iv缓推 成人：5%NaHCO 首剂1mmol/kg（1.7ml） iv缓推，10分钟后可重复量。,3.异丙基肾上腺素 对所有受体都有强大的兴奋作用，对受体几乎没有作用。容易引起心室纤颤，一般不主张使用。常用于房室传导阻滞或完全性房室传导阻滞。扭转室速常使用异丙基肾上腺素。使儿童心室率维持在6080次/min，新生儿90次/min，成人60次/min即可。心室率过快，容易导致心输出量减少。 剂量：0.10.3mg/次 加 NS 10ml iv缓推 维持量 ：0.10.

9、4ug/（kgmin） 或者 210ug/min 静滴。 成人：剂量与上述大致相同。,4. 阿托品 迷走神经拮抗剂。阻断迷走神经，间接兴奋窦房结冲动，增强房室传导。主要用于治疗心动过缓或房室传导阻滞。因小儿迷走神经兴奋性高，对此药的对抗性强，故一次用量至少为0.15mg。体重15kg的病儿可按0.010.03mg/（kg次）使用。成人0.51mg，5分钟可重复一次。 二.持续静脉点滴药物 此类药物作用快，半衰期短。应持续静脉点滴，精确计算输入剂量，最好用微量输液泵控制输入速度。给药速度可按以下公式计算：,给药速度 需要量（ug/kg/min）体重（kg）60 液体浓度（ug/ml ） .心脏活

10、性药物 1.多巴胺 系受体和受体兴奋剂，也能兴奋多巴胺受体。此药是去甲肾上腺素和肾上腺素的前体，可以通过直接刺激、和多巴胺受体发挥效应，也通过引起去甲肾上腺素释放而间接发挥作用。 多巴胺小剂量时受体的兴奋作用强于受体兴奋作用。此时，心输出量增加，尿量增加。大剂量兴奋受体作用更强，体循环阻力增加，血压升高，心输出量也增加。但是，剂量大于20ug/(kg.min)时心输出量就不再,增加,同时大剂量也可使肾血管收缩,肾血流量明显降低,尿量减少。剂量为 25ug/(kg.min)时，不仅心输出量增加，而且肾动脉扩张产生利尿作用。剂量为75ug/(kg.min)时，肾血流量开始逐渐减少，剂量20ug/(

11、kg.min),肾血流量明显减少。中枢神经系统虽然有多巴胺受体，但此药并不透过血脑屏障。 剂量: 抗休克 720ug/(kg.min) iv 肾 衰 5ug/(kg.min) iv 2.多巴酚丁胺 由异丙基肾上腺素改变而来。能兴奋、 和、 2受体，但不能刺激内源性儿茶酚胺的释放。就总的效应来说,能改善心脏舒张功能，增加左心室顺应性，引起压力容积曲线右移，使心肌耗氧量降低，并增加内膜下心肌的灌注。对周围血管的收缩作用轻，甚至大剂量时反而具有轻度扩张血管的作用。该药虽然兴奋心脏，但不明显增加心率，为其最大优点之一，故常用于治疗心源性休克或心力衰竭。起作用优于多巴胺。由于不能兴奋多巴胺受体，不能扩张

12、肾血管也不能改善肾血流量。此外，多巴酚丁胺对心肌的耗氧量较多巴胺小。常用剂量为2.515ug/(kg.min)静脉滴入。 表 多巴胺、多巴酚丁胺的效应作用,多巴胺 多巴酚丁胺 心输出量 心 率 弱 体循环阻力 小剂量无影响 ,大剂量 小剂量无影响，大剂量 PWP 小剂量无影响, 大剂量 小剂量无影响,大剂量 心肌耗氧量 3.氨力农（氨吡酮） 一种新的双吡啶衍生物，系磷酸二酯酶 （PDE)抑制剂，是近年来临床应用的新型正性肌力药物，并兼有血管扩张作用。该药正性肌力效应的作用机理，目前认为是通过抑制PDE同功酶（PDE)的活性，,使环磷酸腺苷（cAMP)的降解受阻，细胞内cAMP浓度增加，Ca离子

13、内流加速，从而增强心肌细胞兴奋收缩耦联过程，加强心肌收缩力；扩张血管作用也与血管平滑肌内cAMP浓度增加有关，但对平滑肌的作用却与心肌细胞相反。血管平滑肌内cAMP增加后，促使Ca离子外流，使细胞内可用Ca离子浓度降低，平滑肌收缩耦联过程受抑制，因而外周血管扩张；此外，还认为氨力农可通过减少心肌肿瘤坏死因子（TNF)的产生而发挥血流动力学效应。 氨力农主要用于急性心衰或心脏手术后的短期治疗，联合应用洋地黄和-肾上腺素能受体,(-AR)兴奋剂，具有相加或协同作用，尤其适用于合并房室传导阻滞，也可用于心源性休克的治疗。此药增加心肌的收缩力和轻度扩张血管的作用，在血流动力学的纯效应方面与多巴酚丁胺相

14、似，具有心排血量增加，左室充盈压降低和外周血管阻力轻度下降的效应，一般不增快心率。给药方式为首次负荷量，继之使用维持量持续静脉滴入，可用710天。药物峰浓度在给药后1015分钟出现，半衰期为36小时。 常见的副作用可有头痛、低血压、心悸、发热、厌食、味觉及嗅觉迟钝、恶心、呕吐、血小板减少及肝功能损害等不良反应，停药后多,能自行消失，必要时可对症处理。注意此药不能用葡萄糖溶液稀释。 剂量：负荷量 0.250.75mg/kg iv 510 分或1015ug/(kg.min)缓慢注射 维持量 510ug/(kg.min) 4.米力农（甲氰吡酮） 系氨力农的衍生物，作用机理与氨力农相同。但是正性肌力的

15、作用比氨力农强1040倍。该药通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内cAMP浓度升高来增强心肌收缩力。此外，通过扩张血管作用减轻心赃前、后负荷，改善心室舒缩功能及增加心肌收缩力，使体循环和肺循环血管阻力减少，心室舒张期,充盈压降低并增加每搏量和心排血量，从而改善心脏功能。在改善血流动力学的同时，不增加心肌耗氧量，不使动脉压下降是其优越性之一。该药与洋地黄类药物联合应用具有协同作用。此药持续静脉滴入一般可用2448小时，不宜长时间静脉滴入。药物半衰期一般为1小时，但心力衰竭着半衰期可延长至2小时。 副作用可有头痛、胸痛、肌无力、震颤、失眠、血小板减少、低血钾等。药物过量可导致低血压，心动过速等。停药后症状一般自行消退。肝、肾功能不全或严重心律失常着慎用。 剂量：负荷量 1550ug/kg iv 缓推 维持量 0.250.75ug/(kg.min) iv负荷 后即使用,.血管活性药物 1.硝普钠 较强的血管扩张剂。直接扩张动、静脉血管，血压