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1、第二篇 外周神经系统药理,第五章 传出神经系统药理学概论 第六章 胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药 第七章 胆碱受体阻断药 第八章 肾上腺素受体激动药 第九章 肾上腺素受体阻断药,讲授内容,第五章 传出神经系统药理学概论 Introduction to Peripheral Efferent Nervous Systems Pharmacology,神经系统,中枢神经系统,脑,脊髓,外周神经系统,传入神经,传出神经,按解剖学分类,传出神经,运动神经 (脊髓前角（骨骼肌）。特点：无神经节),植物神经 （自主神经）,交感神经 (胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长),副交感神经 (脑神经3、
2、7、9（头颈部）、10（胸、腹腔脏器）， 骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内),1 传出神经系统的分类 Classification of PNS,按释放递质（transmitter)分类：,2.去甲肾上腺素能神经（Noradrenergic nerve） 能合成去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA），兴奋 时释放NA。,胆碱能神经（cholinergic nerve) 能合成乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach）,兴奋时从末梢释放Ach。,3.其他 多巴胺能神经 支配肾血管的交感神经节后纤维 非肾上腺素能非胆碱能神经 共递质,2 传出神经系统的递质和受
3、体 Transmitters and receptors of peripheral nervous system,1. 突触 (synapse),2.传出神经系统的递质(transmitters)和受体（receptors),3.交感、副交感N支配的相互关系及递质释放的调节,1.乙酰胆碱 (Acetylcholine，Ach),量子释放(quantal release)： 一个囊泡中贮存的Ach的量为一个最小释放量，称一个 量子(quantum) ， 约1000-50000个Ach分子。,The transmitter crosses the cleft by diffusion and a
4、ctivates or inhibits the postsynaptic cell by binding to a specialized receptor molecule.,合成：主要在去甲肾上腺素能神经元末梢合成。,酪氨酸入神经元 多巴 （经Na+依赖载体） 酪氨酸羟化酶（限速酶） 多巴胺（DA 入囊泡） NA （多巴脱羧酶） （DA -羟化酶）,2.去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）,说明：限速酶（rate-limiting enzyme）：酶的活性低，底物专一性高，反应速度慢，受胞浆中游离NA、DA含量的影响大。,NANC（非NA非Ach）：其递质称为NANC递质，参
5、与NANC传递、 作为Co-transmitter参与神经调节。,3.自主神经系统其他递质,有：ATP 、 5HT、DA、 VIP（血管活性肽）、 NPY（神经肽Y）、 GABA 、SP（P物质）和NO 等。,受体分类的三条标准：,能与配体发生特异性结合，即具有可饱和性、高亲和性、可逆性以及立体构象专一性等特性；,与配体结合后即有相应的信号传导过程和明确的生物学效应；,有明确的基因结构和染色体定位,M胆碱受体（muscarine, 毒蕈碱型胆碱受体） 此受体对毒蕈碱较为敏感，它们主要分布在节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上（M1、M2、M3、M4、M5？）。,1.胆碱受体(cholino
6、ceptor)： 能与乙酰胆碱结合的受体,N胆碱受体（nicotine, 烟碱型胆碱受体） 此受体对烟碱较为敏感。 位于神经节细胞膜上的为N1受体； 位于骨骼肌细胞膜上的为N2受体。（命名新方法）,Types and Subtypes of Adrenoceptor Family,Old scheme,AR,1 2 1 2,New scheme,AR,1 2 ,1A 1B 1C 2A 2B 2C 1 2 3 4(?),2.肾上腺素受体（adrenoceptor） 能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体,3. 多巴胺受体（dopamine receptor) 能与多巴胺结合的受体,4.突触前膜受体
7、 通过反馈机制增加或减少递质的释放,5. 同一组织中多种受体共存,R类型 激动剂 拮抗剂 主要存在部位 1 去氧肾上腺素 哌唑嗪 血管平滑肌、瞳孔开大肌、心、肝 2 可乐定 育亨宾 血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等 1 多巴酚丁胺 美托洛尔 心肌、肾小球旁系细胞等 2 特布他林 布他沙明 平滑肌、骨骼肌、肝脏等 M1 McN-A-343 哌伦西平 胃壁细胞、神经节、CNS M2 methoctramine tripitramine 心脏、脑、N节、平滑肌 M3 carbachol 达非那新 平滑肌、外分泌腺、 血管内皮、 N节等 N1 烟碱 六甲双铵 神经节细胞膜 N2 烟碱 筒箭毒碱 骨骼肌
8、,1.双重支配（机体多数器官均接受交感和副交感N的双重支配。多数情 况下，二类神经产生效应相反，相互拮抗） 交感 副交感 心率 快 慢 瞳孔 大 小 平滑肌 括约肌 ,交感、副交感神经支配的相互关系及递质释放的调节,2交替兴奋 交感(应激、运动） 副交感（非应激、非运动）,3相对优势 心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）,递质释放的调节 突触内自身调节：自身递质释放到间隙中，再作用于突触前膜的受体，发挥调节作用。如：当间隙中NA浓度高时，（+）2-R，降低NA的释放负反馈；当间隙中NA浓度低时，（+）2-R，促进NA的释放正反馈。,非突触调节（为交感、副交感N互相调节）
9、副交感N释放Ach 作用于交感N 突触前膜上的M受体 抑制NA的释放；,跨突触调节： N末梢释放递质，作用于效应器受体，效应器产生神经调质，作用于突触前膜的受体，产生调节作用 。,交感N释放NA 作用于副交感N 突触前膜上的受体 抑制Ach的释放；,（一）运动神经支配骨骼肌完成随意运动。,3 传出神经的生理功能,（二）交感神经对“应激”反应,特点是强、快、广。 1.心血管系统：心脏兴奋心率 、收缩力 、传导 、心输 出量 ；血管（由于1和2的比例不同造成血液再分布） 心脏、骨骼肌血流 ，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜 。 2.呼吸：支气管扩张，肺通气量 （因：中枢兴奋呼吸次数增 加）。 3.代谢
10、：糖元分解 、脂肪分解、ATP消耗 4.瞳孔：散大 5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。,（三）副交感神经“应激”前后，消化吸收 脂肪合成 、糖元合成 ，储备和补充。,NA能神经兴奋：心脏兴奋（HR加快，传导加速，收缩力加强，1）、皮肤粘膜内脏血管收缩（1）、冠脉扩张（2）、支气管胃肠道平滑肌舒张（2）、瞳孔开大肌收缩（1）、机体代谢加强（1、2）。总之，有利于机体适应环境急骤变化（应激、运动、工作）,胆碱能神经兴奋：其生理效应与上相反，有利于保护机体，休整恢复，促进消化，积蓄能量。,4 传出神经系统药物作用方式及分类Action styles and classification of dr
11、ugs on PNS,作用方式 (一)作用于受体 许多传出神经系统药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。 激动药(agonist) 激动药可产生与ACh或NA相似的作用。 拮抗剂(antagonist) 或称阻断药(blocking drug，blocker)。 结合后不激动受体，相反却妨碍递质（或激动药）与受体结合。,(二)影响递质 1影响递质的合成与转化 仅作药理研究的工具药。 胆碱酯酶抑制剂减少ACh水解，能提高其 浓度产生效应。 影响合成卡比多巴，抑制DA合成 （抗帕金森药）,2影响递质的转运和贮存 能促进递质的释放而发挥递质样作用。如麻黄碱促进NA的释放；氨甲酰胆碱促进ACh的释放。但它们同时尚有直接激动受体的作用。 影响递质在神经末梢的贮存而发挥作用。,影响贮存利血平，耗竭囊泡内NA（降压药） 影响释放胍乙啶，抑制NA释放（降压药） 影响消除新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）,传出神经药物分类,Thank you!,
