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1、我院泌尿外科1458例泌尿系感染病原菌分布及耐药性变迁分析,答辩人：关天佑 导师：汪小明副教授 专业：泌尿外科 学位类型：专业型,广西医科大学第一附属医院泌尿外科,目录,研究目的,研究背景,泌尿系感染(Urinary Tract Infection,UTI)为临床最常见的感染性疾病之一，其发生率仅次于呼吸道感染1,2。 主要因微生物侵入尿路上皮引起的炎症反应，典型临床表现包括发热，膀胱刺激征如尿频、尿急、尿痛等，以及耻骨上、肋脊角压痛，甚至可引起尿脓毒症，急、慢性肾功能不全等3，4 。 1夏军辉,等. J.医学理论与实践,2014,09:1222-1224. 2周晓燕,等.8850份尿培养中病
2、原菌的分布及耐药性分析J.宁夏医科大学学报,2014,10:1111-1114. 3Tommaso et al.Development and validation of a nomogram predicting recurrence risk in women with symptomatic urinary tract infectionJ. Int J Urol,2014,219:. 4Rajesh Ramanathan,et al. Urinary Tract Infections in Surgical PatientsJ. Surgical Clinics of North Am
3、erica,2014,946:.,研究背景,随着抗生素的广泛应用使得,1.泌尿系感染谱不断发生变化,2.新的耐药机制层出不穷，并且出现多重耐药,3.使经验治疗难以达到预期效果,研究背景,鉴于细菌多重耐药的出现使 得感染性疾病的治疗一直是 个永恒的话题。因此，针对 这个问题使得我们有必要对 本地临床常见致病菌的分布 及细菌耐药性的发生、发展 趋势进行深入了解,研究目的,通过分析整理本地区泌尿系感染患者病原菌的构成及其耐药性变化趋势 ,为提高临床泌尿系感染的诊治水平、合理选用抗菌药物提供依据,资料及方法,资料：收集我院2011年1月1日2014年12月31日这4年间在泌尿外科住院患者诊断为泌尿系感
4、染的1458例，其中男性803例，女性655例，年龄1193岁。 方法：对尿标本中培养的病原菌及其药敏情况进行回顾性分析 。采用SPSS16.0软件进行统计分析,计数资料采用x2检验，P 0.05为差异有统计学意义。,资料及方法,标本的收集分离及鉴定 细菌分离及鉴定按全国临床检验操作规程进行 。 泌尿系感染的诊断标准 参照2004年肾脏学分会的泌尿系感染的诊断标准：清洁中断尿（要求尿停留在膀胱中46小时以上）病原菌定量培养，革兰阴性菌、真菌 105/mL、革兰阳性菌 104/mL;清洁离心中段尿沉渣白细胞数10个/HP,或有尿路感染症状者。凡具备以上指标之一者，均可以诊断为泌尿系感染。,结果,
5、1、病原菌培养结果概述 4年间在1458例泌尿系感染住院患者中： 病原学（尿培养+药敏）送检标本为1281例，分离得到病原菌共597株 病原学送检率为87.9% 检出率为46.6%,结果,病 原 菌,1、革兰氏阴性杆菌最多见， 共472株，占79.1%,2、革兰氏阳性球菌，共71株，占11.9%,3、真菌，共54株，占9.0%,2.1,结果,2011 2014年病原菌构成比,结果,革兰氏阴性杆菌,1、大肠埃希菌46.9%。所占的比率为所有致病菌之首，但4年来所占的比率有下降趋势，由2011年的66.7%降至2014年的34.1%,2、阴沟肠杆菌7.2%,3、铜绿假单胞菌6.0%,2.2,结果,
6、革兰氏阳性球菌,1、粪肠球菌6.4%,2、屎肠球菌2.8%,3、链球菌属1.5%,2.3,结果,真 菌,1、白色念珠菌5.9%,2、光滑念珠菌1.5%,3、热带念珠菌1.5%,总的真菌株数有逐年上升趋势，由2011年4.5%上升至2014年的16.3%,2.4,结果,大肠埃希菌对常用抗菌药物的敏感情况,1、 4年间对大肠埃希菌的敏感率最高的是美罗培南达到100%，其余从高到低依 次为厄他培南为99.3%、亚胺培南97.1% 、阿米卡星93.9%、 哌拉西林/他唑巴坦93.2%、 头孢哌酮/舒巴坦89.6%,2、耐药率最高的是左氧氟沙星63.9%，其次为复方新诺明、哌拉西林 和氨苄西林,3.1,
7、结果,3.1 4年间培养出大肠埃希菌对常用抗菌药物的敏感情况,结果,阴沟肠杆菌对常用抗菌药物的敏感情况,1、 4年间对阴沟肠杆菌敏感率 最高的是厄他培南83.7%， 其次为美罗培南69.8%,2、耐药性最高的是头孢唑啉90.7%，其余依次为呋喃妥因、 环丙沙星、复方新诺明和 左氧氟沙星。,3.2,结果,3.2 4年间培养出阴沟肠杆菌对常用抗菌药物的敏感情况,结果,3.3 总的来说对革兰氏阴性杆菌敏感率最高的抗菌药物是碳青酶烯类的厄他培南、美洛培南和亚胺培南，其次为氨基糖苷类的阿米卡星，再次为内酰胺类抗生素/酶抑制剂复合制剂哌拉西林/他唑巴坦及头孢哌酮/舒巴坦，未发现大肠埃希菌对美洛培南的耐药株
8、；对革兰氏阴性杆菌耐药率最高的是左氧氟沙星。,结果,粪肠球菌对常用抗菌药物的敏感情况,1、 4年间培养出对粪肠球菌敏感率 最高的抗菌药物为替考拉宁和替加环素均高达100%，其次为万古霉素、利奈唑胺和氨苄西林均为94.7%，呋喃妥因和苄青霉素均为92.1%,2、耐药率最高的是红霉素78.9%、四环素76.3%，检出2株耐万古霉素的粪肠球菌，检出率为5.3%,4.1,结果,屎肠球菌对常用抗菌药物的敏感情况,1、敏感率最高的抗菌药物是替考拉宁、替加环素、万古霉素和利奈唑胺均高达100%，其次为高水平链霉素,2、耐药率最高的是左氧氟沙星、氨苄西林和环丙沙星都为100%，其次为苄青霉素94.1%、红霉素
9、82.4%和高水平庆大霉素76.5%,4.2,结果,4.3 总的来说对革兰氏阳性球菌敏感率最高的抗菌药物是替考拉宁和替加环素，其次为利奈唑胺和万古霉素；对革兰氏阳性球菌耐药率最高的是红霉素。,结果,5.1 4年大肠埃希菌的耐药率变迁 ：大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦和呋喃妥因耐药率逐年上升，P0.05，结果无统计学意义。,结果,5.2 4年来阴沟肠杆菌耐药率变迁：阴沟肠杆菌对19种抗菌药物4年的耐药率无明显变化趋势，P0.05，结果无统计学意义。,结果,6.1 4年粪肠球菌耐药率变迁 ： 粪肠球菌对红霉素的耐药率逐年上升，P0.05，结果无统计学意义,结果,6.2 4年来屎肠球菌耐药率变迁：4年
10、来屎肠球菌对13种抗菌药物4年的耐药率无明显变化趋势，P0.05，结果无统计学意义。,结果,7. 近3年超广谱内酰胺酶（ ESBLs)检测结果及药敏分析：2012年2014年（2011年实验室未行此检测）行ESBLs检测的肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌共217株。3年来肺炎克雷伯及大肠埃希菌产ESBLs率P0.05，均无统计学意义。,结果,8. 产与非产ESBLs大肠埃希菌对常用抗菌药物的敏感率的比较 :2012年2014年（2011年实验室未行此检测）共分离出大肠埃希菌192株，其中产ESBLs有112株（占58.3%）。除碳青酶烯类外，产ESBLs菌株对各种抗生素的耐药性普遍高于非产ESBLs菌
11、株。,讨论,本研究中病原学送检率为87.9%，检出率为46.6%。 送检率低的原因可能与临床医生对病原菌的检出在诊治泌尿系感染的重要性认识不足及患者依从性差有关。 检出率低考虑可能与：1、留取标本前已使用抗生素治疗；2、尿液标本不合格，患者依从性差及送检时间长等原因影响标本质量；3、特殊细菌的培养条件有限。,讨论,本研究发现革兰氏阴性杆菌及革兰氏阳性球菌都对喹诺酮类抗生素环丙沙星和左氧氟沙星耐药率较高，究其原因考虑： 1.既往的临床及研究资料认为，喹诺酮类抗生素具有疗效好、抗菌谱广、活性强、吸收好、对铜绿假单胞菌有效、肾脏和前列腺中药物浓度高、没有肾脏毒性和用药前不用皮试等优点。使得喹诺酮类抗
12、生素广泛用于治疗泌尿系感染5。 5Valentina Uivarosi. ChemInform Abstract: Metal Complexes of Quinolone Antibiotics and Their Applications: An UpdateJ. ChemInform,2014,4523:.,讨论,2.同时也与农业、畜牧业、水产业、家禽饲养业也广泛使用了此种药物，造成体内定植菌对喹诺酮类药物的耐药性提高有关6。因此，除了应逐渐减少使用喹诺酮类药物治疗泌尿系感染以外，还应严格控制其在动植物中广泛使用此种药物。,6曹艺耀,许崇德,刘萍，等.动物性食品中喹诺酮类抗生素残留测定J
13、.中国公共卫生,2013,10:1450-1452,讨论,根据本研究的药敏结果显示碳青酶烯类及内酰胺类抗生素/酶抑制剂复合制剂对产酶株的抗菌活性较强，因而可被选用治疗有产酶菌引起的泌尿系感染。本研究结果显示，美洛培南对产ESBLs的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的敏感率都达到100%。,讨论,本研究中真菌有逐年增加趋势。 考虑这与抗菌药物长期大量或不合理使用导致菌群失调，有创检查、介入治疗手段的不断增加，免疫抑制剂、糖皮质激素的广泛应用有关7，8。 因此应：1、提倡积极调整患者的免疫状态的同时，合理使用抗菌药物，避免盲目的预防性用药； 2、把握有创检查的适应症，避免盲目过度检查； 3、同时应加强上述
14、易感因素住院患者的真菌检测，对改善住院患者的预后，降低病死率具有非常重要的意义。 7April C. Pettit,Anurag N. Malani. Outbreak of Fungal Infections Associated with Contaminated Methylprednisolone Acetate: an UpdateJ. Current Infectious Disease Reports,2015,171:. 8 Spellberg B, Guidos R, et al. The ep idemic of antibiotic-resistant infection
15、s:a call to action for the medical community from the Infectious Diseases Society of America.Clin Infect Dis,2008,46(2): 155-161.,结论,1、近4年来我院泌尿系感染的致病菌以革兰氏阴性杆菌为主，其次为革兰氏阳性球菌、真菌；革兰氏阴性杆菌有逐年减少趋势，革兰氏阳性球菌及真菌有逐年增加趋势。 2、培养出的革兰氏阴性菌中，大肠埃希菌所占的比率为所有致病菌之首，但4年来所占的比率有下降趋势。 3、培养出的革兰氏阳性球菌较少。真菌中以白色念珠菌为主，其次为光滑念珠菌和热带念珠菌
16、。,结论,4、大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦和呋喃妥因耐药率逐年上升，粪肠球菌对红霉素的耐药率逐年上升，阴沟肠杆菌和屎肠球菌对常用抗菌药物的耐药率无明显变化趋势。 5、除碳青酶烯类外，产ESBLs菌株对各种抗生素的耐药性普遍高于非产ESBLs菌株。 6、通过本研究泌尿系感染病原菌分布及耐药性变迁分析，可能对临床诊治泌尿系感染有重要指导意义。,致谢,毕业之际，谨向我的导师汪小明副教授致以我最诚挚的谢意，谢谢您在学习、生活、工作上给予我的帮助和指导。 真诚感谢广西医科大学一附院泌尿外科邓耀良主任、杨占斌教授、黎承杨副教授、周立权副教授、关晓峰、莫林键、虞军、黄海鹏、王翔等老师在学习和工作上对我的帮助，感谢刘智瑰、朱哲、陈曦、蒋多云、刘云龙、严一杰、农振良、李想等各位师兄弟的无私帮助。 感谢泌尿外
