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1、1,青岛市市立医院 消化内二科 辛永宁,传染病学,2,2个问题,1988年春上海甲肝大流行，甲肝感染者超过35万人，死亡31人。谁知道罪魁祸首是什么？ 2003年，非典时期，从内蒙古疫区来了一个发热的病人，如果你是接诊的患者，你检查完患者，发现患者没有肺炎等表现，你该怎么做？,3,一首诗送瘟神,绿水青山枉自多，华佗无奈小虫何！ 千村薜荔人遗矢，万户萧疏鬼唱歌。 坐地日行八万里，巡天遥看一千河。 牛郎欲问瘟神事，一样悲欢逐逝波。,这首诗是谁作的？小虫这里指什么,4,5,6,2003年4月30日，地坛医院一病区。几位医生不顾有创气管手术最易受感染的威胁，正紧张地抢救一名非典重症患者。,7,Why
2、to learn lemology? 它是医学不可或缺的一个重要组成部分 虽然某些老的传染病或消灭，如：天花、人间鼠疫 新生儿破伤风等；或得到控制，如：脊髓灰质 炎、流行性脑膜炎等，但某些老的传染病却变得 突出，如：结核病等。 新的传染病还在不断出现：,E-mail: ,8,一些新的传染病不断出现 如80年代初发现了世纪瘟疫“艾滋病”，病死率高达90以上，1996年在美国由空调设备污染而引起的军团菌肺炎爆发，此外，埃波拉病毒、拉沙病毒、以及“ 疯牛病”、禽流感在人间流行，SARS的流行，更引起人们对传染病的关注。 一些已被控制的传染病仍有死灰复燃的可能。如血吸虫病、淋病、梅毒,9,第一章 总论
3、,七 节： 感染与免疫 发病机制 流行过程及影响因素 体征 诊断 治疗 预防,三个概念： 传染病 (communicable diseases) 传染病学 传染病学的基础学科,10,传染病 (communicable disease),定义： 病原微生物(病毒、立克次体、螺旋体等)和寄生虫(原虫和蠕虫等)感染人体后产生的有传染性、在一定条件下可造成流行的疾病。,感染性染病 (infectious disease),定义： 指由病原体感染 所致的疾病，包 括传染病和非传 染性感染性疾病。,第一个重点,11,传染病 (communicable disease),传染病和寄生虫病都属于感染性疾病,感
4、染性疾病中有传染性者才称为传染病,infectious disease,communicable disease,12,传染病学(Lemology）,传染病学属于临床医学的一个学 科, 其重点在于研究各种传染病的临床表现、诊断依据、鉴别诊断、治疗方法和预防措施, 以求达到治病救人、防止结合的目的。,目的：掌握传染病的基本规律和与传染病作斗争的方法，防治结合消灭传染病。,传染病学 研究各种传染病在人体内发生、发展、传播、诊断、治疗和预防规律的学科。,13,传染病学与其它学科存在密切有机联系,个体水平-临床医学;,微观水平-基础医学;,群体水平-流行病学;,传染病学,基础 学科,其它临床学科,流行
5、病学,14,第一节 感染与免疫,1个概念：感染 1个表现：感染过程的各种表现 2个作用： 感染过程中病原体的作用 感染过程免疫应答的作用,15,感染(infection)：病原体和人体之间相互作用、相互斗争的过程.,病原体与人体相互斗争的过程中，可产生各种不同的表现，临床上称为感染谱（infection spectrum）,一、感染与免疫 (infection and immunity),*病原体 (pathogen)感染人体后可导致疾病的微生物与寄生虫。 *大多数病原体感染都以隐性感染（无临床表现的感染）为主。,第二个重点,16,二、感染过程的各种表现（5种表现）：,特点： 表现主要取决于
6、隐性感染最常见病原携带状态显性感染 5种表现在一定条件下可相互转变,17,病原体被,清除,（一）清除病原体（elimination of pathogen）,非特异性免疫,特异性免疫,中和,18,（二）隐性感染（covert infection) 又称亚临床感染(sub-clinical infection),仅引起特异性免疫应答；无轻免疫病理损伤 临床无任何症状、体征、生化变化 免疫学检查可发现 转归 病原被清除：获巩固/部分免疫力 病原携带状态（无症状携带者）,19,（三）显性感染（overt infection) 又称临床感染 (clinical infection),引起免疫应答/变态
7、反应：组织病理损伤。 临床症状、体征、生化改变明显。 少数传染病（麻疹）大多感染者表现为显性感染。 转归：病原被清除：稳固的免疫力（麻疹、伤寒）； 不牢固，再受感染发病（菌痢，阿米巴痢疾等） 病原携带（小部分）,20,（四）病原携带状态（carrier state）：,无临床症状但能排出病原体：诸多传染病的重要传染源。 带病毒 按病原体种类不同分 带菌者 带虫者 按携带病原体时间分 急性携带者（三个月以下） 慢性携带者（三个月以上） 按发生显性/隐性感染之后分 恢复期携带者（显性感染后） 健康携带者（隐性感染后）,21,（五） 潜伏性感染 (latent infection) 病原体感染人体后
8、寄生于某些部位，由于机体免疫功能足以将病原体局限化而不引起显性感染，但又不足以将病原体清除时，病原体便可长期潜伏起来，待机体免疫功能下降时，则可引起显性感染。 潜伏性感染期间，病原体一般不排出体外，这是与病原携带状态不同之点 潜伏性感染并不是在每个传染病中都存在，常见的有 ：单纯疱疹病毒、水痘病毒、疟原虫（疟疾）和结核杆菌等感染。,22,一般来讲 隐性感染最常见, 病原携带状态次之, 显性感染所占比重最低, 后者一旦出现易于识别,感染过程的表现（五种） 重要! (感染谱，infection spectrum),病原体被清除 隐性感染(covert infection) 显性感染(overt i
9、nfection) 病原携带状态（carrier state) 潜伏性感染(latent infection),五种表现在一定条件下可以相互转化,第三个重点,23,病原体,病原体被清除,感染建立,隐性感染 (无症状),亚临床感染 (有症状,但轻微,难发现),显性感染,潜伏性感染,病原携带状态,不是传染源,重要传染源,死亡,痊愈,携带者,特异性主动免疫；病原体被清除,病原携带状态,感染谱，infection spectrum,人体,24,三、感染过程中病原体的作用,致病能力(pathogenecity),侵袭力(invasiveness） 毒力 (virulence) 数量（quantity）
10、变异性(variability),25,毒素：病原体合成的，能损伤宿主细胞组织或引起细胞及器官功能紊乱的某些化合物,可分为内毒素和外毒素。,-同一种传染病中，入侵病原体的数量一般与致病能力成正比。在不同传染病中，能引起疾病的最低病原体数量可有较大差异,-病原体因环境、药物与遗传等因素而发生变异。,病原体的致病力,-毒力=毒素+其他毒力因子（穿透能力、侵袭能力、溶组织能力）,-侵入机体并在机体内扩散的能力。,数量,invasiveness,virulence,quantity,variability,侵袭力,毒力,变异性,第四个重点,26,（一）侵袭力：病原体侵入机体并扩散的能力 侵入形式： 直
11、接侵入人体（钩端螺旋体、钩虫丝状蚴） 经消化道或呼吸道进入人体（志贺杆菌、结核杆菌） 病毒性病原体常通过与细胞表面的受体结合再进入细胞内 侵袭力较弱的病原体，需经伤口进入人体（破伤风杆菌、狂犬病病毒）,27,（二）毒力： 内毒素（G-杆菌的脂多糖） 外毒素（白喉、破伤风、霍乱弧菌） 穿透能力（钩虫、丝状蚴） 侵袭能力（痢疾杆菌） 溶组织能力（阿米巴）,毒 素,毒力因子,28,（三）数量： 同一种传染病，病原体数量与致病力成正比 不同传染病中，病原体数量与致病力差别很大 （四）变异性： 致病力减弱：人工培养多次传代，如卡介苗； 3个特点 致病力增强：宿主之间反复传播，如肺鼠疫； 免疫逃逸：病原体
12、的抗原变异，如流行性感冒 病毒、丙肝病毒和人免疫缺陷病毒,2个特性,如：伤寒10万个菌体才致病，而细菌性痢疾仅需10个细菌就致病,29,四、感染过程中免疫应答的作用(熟悉) 机体的免疫应答对感染过程的表现和转归起着重要的作用 有利于机体抵抗病原体入侵与破坏的保护性免疫 免疫应答 应答； 促进病理生理过程及组织损伤的变态反应,30,机体的免疫反应,非特异性免疫,特异性免疫,机械屏障作用,体液因子,吞噬作用,细胞免疫,体液免疫,外屏障:皮肤粘膜及其分泌物;内屏障血脑屏障，胎盘屏障,吞噬细胞存在于各种组织,其中中性粒细胞最为重要,这些细胞内含大量溶酶体,可杀灭被吞噬的病原体.,存在于体液中的补体,溶
13、菌酶, 备解素(properdin),血管活性肽和各种细胞因子(如TNF)等都可起清除病原体作用,31,（一）非特异性免疫 (nonspecific immunity)：,1、天然屏障： 皮肤、黏膜、分泌物、各种屏障（血脑/胎盘） 2、吞噬作用：单核-吞噬系统 非特异性吞噬系统 清除体液中颗粒状病原体 3、体液因子： 补体/溶菌酶/细胞因子等（IL、-IFN、TNF等）,32,（二）特异性免疫 (specific immunity)：, 通常只针对一种传染病 3个特点 感染后的免疫都是特异性免疫（主动） 通过细胞免疫和体液免疫介导,33,A 细胞免疫：通过细胞毒性和淋巴因子起作用 （针对细胞内
14、寄生细菌/病毒/真菌/立克次体感染） CD4亚群 CD4+细胞识别表达HLA- II类抗原细胞 CD8亚群 CD8+细胞识别表达HLA- I类抗原细胞,细胞免疫和体液免疫,T细胞,34,T细胞被激活后介导3大功能： 辅助和促进其他细胞的免疫功能， CD4+细胞完成 抑制其他细胞的免疫功能 CD8+细胞完成 杀伤靶细胞 CD8+细胞完成 CD4+ 和CD8+细胞的功能可相互重叠,35,大颗粒淋巴细胞（LGL） 又称无标记细胞或K细胞，是淋巴细胞的亚群。 细胞表面有免疫球蛋白Fc段的受体 能介导 依赖抗体的细胞毒细胞（ADCC） 天然杀伤（NK）细胞作用（免疫监督）。 淋巴因子活化杀伤（LAK）细
15、胞 可在体外或体内产生高水平IL-2而发挥杀伤靶细胞的作用,36,B 体液免疫：通过抗体（免疫球蛋白）起作用 （针对细胞外寄生的微生物） 按化学结构分：IgG、IgM、IgA、IgE、IgD 按感染过程出现的顺序： IgM 首先出现 IgG 恢复期出现 抗毒素 抗菌性抗体 按作用分为 中和（病毒）抗体 调理素,37,第二节 传染病的发病机制, 传染病的发生发展 三个内容 组织损伤的发生机制 重要的病理生理变化,38,传染病的发病机制,发生发展具有一定阶段性,入侵门户,机体内定位,排出途径,组织损伤的机制（三种）,直接侵犯,毒素作用,免疫机制,重要的病理生理变化（急性期）,体温升高,代谢改变,内分泌改变,39,1、入侵门户：与发病机制密切相关 痢疾/霍乱-经口 破 伤 风-伤口 2、机体内定位：每种传染病都各自有其规律性。 与病原体的组织亲和性有关。 3、排出途径：是病人/携带者/隐性感染者有传染性的 重要因素。 单一途径：痢疾只经粪便排泄 多个途径：脊髓灰质炎病毒经粪便/飞沫排泄 虫媒叮咬/输血：疟疾、丙肝等。,3个阶段,一、传染病的发生发展 即疾病的发展阶段性,40,1、直
