《药物化学课件-甾体类化合物课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学课件-甾体类化合物课件（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、甾体及其苷类,steroids and saponins,第一课件网 （ ）,第一节 概述,一、含义： 以环戊烷并多氢菲 - 甾核衍生的一类化合物的总称。,二、结构与分类 依C-17位侧链的不同，可分为：,1. 甾体化合物的B/C环都是反式，C/D环多为反式，A/B环有顺（正系）、反（别系）两种稠合方式； 2. C10、C13、C17为构型， C3 多为OH。,三、生物合成途径 MVA途径 四、颜色反应 1Liebermann-Burchard反应 2Salkowski反应 3Tschugaev反应 4Rosen-Heimer反应 5Kahlenberg反应,第二节 甾体化合物,一、C21 甾
2、类化合物 以孕甾烷或其异构体为基本骨架，主要结构类型有以下两种。,除以游离态存在，也可以苷存在。糖链多和C3-OH相连，有时也连在C20-OH上。,第二节 强心苷类,一、概述 强心苷（cardiac glycosides）是生物界中存在的具有强心作用的甾体苷类。 二、分布 已在夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、毛茛科等几十个科一百多种植物中发现千余种。,生物活性,强心作用； 引起恶心、呕吐等胃肠道反应； 某些强心苷具有细胞毒作用。,第一课件网 （ ）,三、强心苷的化学结构 （一）苷元部分：,依C17 -位上连接内 酯环大小的不同,具环戊烷并多氢菲的甾体母核； B/C环反式、C/D环顺式、A/B
3、环两种稠和方式都有； 3. C3羟基多为-， C14羟基均为- ，C13位上-甲基，C10位为甲基或其不同程度的氧化物，均为- 。,强心甾烯,海葱甾烯（蟾蜍甾二烯）,3-OH 14-OH,3-OH 14-OH,甲型强心苷元（23个碳）,乙型强心苷元 （24个碳）,甲型强心苷,乙型强心苷,3 -位连接糖,3-位连接糖,（二）糖部分,糖的类型 a-OH糖 a -去氧糖 五碳醛糖 2、6-二去氧糖 六碳醛糖 2、6-二去氧糖甲醚 6-去氧糖 6-去氧糖甲醚,（三）依照糖与苷元相连的方式,I型 苷元-（2、6-二去氧糖）-（D-葡萄糖） II型 苷元-（6-去氧糖） - （D-葡萄糖） III型 苷元
4、- （D-葡萄糖） X=13, Y=12,四、强心苷的理化性质,1性状 大多为无色结晶或无定形粉末。中性物质，具有旋光性。味苦，对粘膜有刺激性。 2溶解性 可溶于水、丙酮及醇等极性溶剂，略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿，几乎不溶于乙醚、苯、石油醚 等非极性溶剂。但具体的溶解性与其糖基的数目和种类、苷元部分有无亲水基团有关。,乌本苷元 乌本苷 ：乌本苷元-L-鼠李糖,3脱水反应 强心苷用混合强酸（35%盐酸）水解时，苷元上羟基（C14-OH ，C5-OH更容易）与邻位上的氢脱去水分子的反应。属于水解反应的副反应，应注意避免。,羟基洋地黄毒苷 脱水羟基洋地黄毒苷元,1） 酸 水 解,温和酸水解 0.020
5、.05mol/L HCl 含水醇短时加热,苷元与a-去氧糖及 a-去氧糖与a-去氧糖 之间的苷键开裂,I 型强心苷的水解 生成苷元、a-去氧糖 双糖、三糖,强烈酸水解,35% HCl延长加热时间或加压,所有苷键断裂,I 、 II、III型强心苷的水解，生成苷元和各种单糖，但易产生脱水苷元,盐酸丙酮法,1% HCl丙酮溶液 20两周,原生苷元和糖衍生物,邻二羟基,4水解反应 反应类型 反应条件 水解特点 用 途,条件温和（水、36左右、24 hr）、专属性强、植物体内只有水解葡萄糖的酶。 I、 II型强心苷 生成次生苷和葡萄糖 III型强心苷 生成苷元、葡萄糖,2）酶水解,动物酶如蜗牛酶也可用于
6、强心苷的水解。 如：洋地黄毒苷元D-夫糖D-GLcD-Glc,？紫花洋地黄苷A 温和酸水解、强烈酸水解、酶水解的产物分别是什么？,第一课件网 （ ）,3）碱水解,酰 基 内酯环 a-去氧糖 苷元 a-羟基糖 NaHCO3 + - - - Ca (OH)2 + + + - NaOH + + + + （反应产物与条件有关）,水溶液中，内酯环开环，加酸后环合。 醇溶液中， 甲型、乙型强心苷元产物不同。,电子转移、双键移位 加成反应 皂化开环 甲型强心苷 C22活性亚甲基 内酯型异构化苷 开链型异构化物,与活性亚甲基试剂反应 （用于甲型和乙型强心苷鉴别）,乙型强心苷 内酯环也开裂生成异构化物，但无C2
7、2活性亚甲基。,五、强心苷的颜色反应 按作用部位分：,（一 ）作用于五元不饱和内酯环,1、Legal反应 亚硝酰铁氰化钠： 呈深红色并渐渐褪去 2、Kedde反应 3，5 二硝基苯甲酸 红色深红色 3、Raymond反应 间二硝基苯 紫红色 4、Baljet反应 苦味酸 橙红 用于甲型与乙型强心苷的鉴别,碱性条件下,1、醋酐-浓硫酸（L-B）反应 2、Salkowski（氯仿-浓硫酸）反应 3、 三氯化锑（五氯化锑）反应 4、三氯醋酸反应,（二 ） 作用于甾核,1、Keller-Kiliani（K-K）反应 （游离的a-去氧糖或a-去氧糖与苷元连接而成的苷显色） 2、 对二甲氨基苯甲醛反应 3
8、、 占吨氢醇反应（ a-去氧糖均可显色） 4、 过碘酸-对硝基苯胺反应,（三）作用于a-去氧糖,样品冰乙酸溶解，加三氯化铁、浓硫酸,六、强心苷的提取与分离,原料中强心苷提取分离比较困难： 含强心苷成分比较复杂，含量较低； 强心苷为多糖苷，常与多糖、皂苷、色素、鞣质等性质相近成分共存； 3. 共存酶的存在及酸、碱等，易造成强心苷的水解，使成分复杂化。,（一）提取 溶剂法（相似相溶原则）： 常用提取溶剂 原生苷 甲醇、 70%乙醇（提取效率高，且能使酶破坏失活） 次生苷 乙醚、氯仿等溶剂,初步纯化 溶剂法： 种子类药材含油脂类杂质：压榨法或石油醚脱脂；地上部分药材含叶绿素较多：静置析胶法（醇提液浓
9、缩至适当醇浓度静置）。 吸附法： 活性炭吸附除去叶绿素等脂溶性杂质；氧化铝吸附除去糖类、水溶性色素、皂苷等，注意减少强心苷的损失。,（二）分离 两相溶剂萃取法：依分配系数差异（K） 逆流分配法： 依分配系数差异（K） 色谱分离法： 对亲脂性单糖苷、次生苷和苷元用吸附色谱；对弱亲脂性苷采用分配色谱。,七、强心苷的波谱特征,（一） 紫外光谱,a,甲型强心苷 乙型强心苷 五元不饱和内酯环 六元不饱和内酯环 a- - 内酯 a、-内酯 max 220nm ( lg 4.34) max 295 300nm ( lg 3.93 ),用于甲型与乙型强心苷及苷元的鉴别,（二） 红外光谱,强心苷在1800170
10、0cm-1 产生特征性两个羰基吸收峰 甲型 强心苷元 高波数区 乙型 强心苷元 向低波数移动（多一个双键， 分子的共振结构使其比较稳定）,第一课件网 （ ）,第四节 甾体皂苷 一、概述,甾体皂苷（steroidal saponins）：一类由螺甾烷类化合物与糖结合而成的甾体苷类。 甾体皂苷类在植物中分布广泛，但在双子叶植物中较少，主要分布在单子叶植物如百合科、薯蓣科等的植物中。,甾体皂苷的结构特点 ：,甾体皂苷 = 甾体皂苷元 + 糖（a-羟基糖） 1由A 、B、C、D环（甾核）与E、F环以螺缩酮形式相连接组成的螺甾烷结构； 2A/B/C/D环稠和方式：顺（反）、反、反； 3C25的绝对构型依
11、其上甲基的取向不同有两种类型：,C25-甲基,直立a键、为型 L型 (25S),平伏e键、为型 D型（25R),螺甾烷型,异螺甾烷型,异螺甾烷醇型,螺甾烷醇型,4取代基团： OH 多在C3-位或其他位置 羰基 多在C12-位 双键 多在 5（ 6 ） 、9（11） 甾体皂苷不含羧基，呈中性，故称为 中性皂苷。,二、甾体皂苷的分类及结构特点：,1、螺甾烷醇型 : 25S（C25-甲基直立a键、为型） 2、异螺甾烷醇型 : 25R ( C25-甲基平伏e键、为型） 3、呋甾烷醇型 ：F环裂环，C26-OH多与葡萄糖相连成苷 4、变形螺甾烷醇型 ：F环变形为呋喃环（五元含氧环）,呋甾烷醇型,变形螺甾
12、 烷醇型,盐酸-对二甲氨基苯甲醛 （Ehrlich试剂，简称 E试剂）,螺甾烷类 不显色,呋甾烷类 显红色,茴香醛-硫酸 (Anisaldehyde, 简称A试剂）,螺甾烷类 显黄色,呋甾烷类 显黄色 （F环裂环）,可用于 两类皂 苷的区别,三、 甾体皂苷的理化性质,1、性状 皂苷元（极性小）大多有完好结晶；皂苷大多为无色或乳白色无定形粉末（极性大，分子量大） 。 2、溶解性 皂苷易溶于水、热甲醇、乙醇、含水丁醇， 难于丙酮、乙醚；皂苷元易于石油醚、乙醚、苯、氯仿，难溶于水。,3与胆甾醇的沉淀反应 皂苷与甾醇（C3位为-OH者，多为胆甾醇）形成的分子复合物沉淀反应。生成的分子复合物沉淀用乙醚回流提取时，胆甾醇可溶于乙醚，皂苷不溶。甾体皂苷与胆甾醇形成沉淀的溶度积小，因此， 可用于甾体皂苷的分离纯化。,四、甾体皂苷的提取与分离,基本与三萜皂苷相似，但甾体皂苷一般不含羧基，呈中性，亲水性较弱。,第一课件网 （ ）,
