特殊人群用药lee课件

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1、特殊人群合理用药 Rational Use of Drug for Special Population,主要内容,一、妊娠期及哺乳期合理用药 二、儿童合理用药 三、老年人合理用药 四、肝肾功能异常患者的合理用药,一、妊娠期及哺乳期合理用药,(一)妊娠期药动学的特点 1.药物的吸收:a胃酸分泌减少,胃肠活动减弱 b早孕呕吐 口服药物的吸收延缓 2.药物的分布:血容量约增加35-50,血浆增加多于红细 胞,血液稀释,体液总量平均增加8L 药物分布容积增加,孕妇血药浓度低于非孕妇 3.药物与蛋白结合:a生理性血浆蛋白低下,b很多蛋白结合部位被 内分泌素等物质所占据 游离型药物比例增加,使孕妇用药效

2、力增高。 体外试验蛋白结合率下降药物: 地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因,哌替啶,地塞米松,普萘 洛尔,水杨酸类,磺胺甲基异噁唑等。,4.药物的代谢:妊娠期肝微粒体酶活性增加,代谢增强 5.药物的排泄:妊娠期母体肾血流量增加,通过肾排泄药快; 后期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影 响,使由肾排出的药物作用延缓,反使药物容 易在体内蓄积,应加以重视,(二)药物妊娠毒性分级,美国FDA于1979年,根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为A、B、C、D、X五类。 A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类。 B类:动物实验显示对胎儿未见到危害,但临床研究未能证

3、实或无临床验证 资料。 C类:仅在动物实验证实对胎儿有致畸或杀胚胎的作用,但在人类缺乏研究 资料证实。 D类:临床有资料表明对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代 替药物,权衡利弊后再应用。 X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物。,常用药物的FDA分级,青霉素 B 头孢菌素 B 克拉维酸 B 美罗培南 B 氨曲南 B 亚胺培南 C 西司他丁 C 庆大霉素 C 阿米卡星 D 四环素 D 阿奇霉素 B 克林霉素 B 万古霉素 C 环丙沙星 C 左氧氟沙星 C(禁用于妊娠早期) 氟康唑、伊曲康唑 c,(三)妊娠期用药原则,单药有效的避免联合用药 有疗效肯定的老药,避免用新药 小剂量有效的

4、,避免用大剂量 尽量避免使用C类、D类药物,尤其早孕期间 若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药 物,则应考虑终止妊娠.,(四)哺乳期合理用药原则,1 哺乳期妇女用药应选择正确的用药方式 2 选择乳汁排出少、相对比较安全的药物 3服药时间应该在哺乳后30分至下一次哺乳前3-4小时,二儿童合理用药,(一)儿童药动学方面的改变 1.吸收 (1)口服:胃酸分泌少,胃排空时间快 (2)肌肉注射:臀部肌肉不发达,油脂类药物难吸收 (3)皮肤吸收:儿童皮肤角化层薄,药物穿透性高,吸收 多,局部外用时需注意潜在的危险性。 2.分布 小儿总体液约占体重的比例大,改变药物的分布容积。 3.蛋白结合: 新生儿药物

5、蛋白结合率比成人低,出生1-2年后,蛋白结合 能力达成人水平。,4.代谢:药物代谢较慢,易导致药物在体内蓄积 5.排泄:肾功能比成人低,影响所有经肾排泄的药物或活性代谢物的体内消除。磺胺药、青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗感染药物和地高辛半衰期显著延长。,(二)儿童药效学方面的改变,药物敏感性增加,常规剂量吗啡可引起呼吸抑制; 高铁血红蛋白症,因还原酶不足,慎用氧化性药物; 神经系统毒性反应,血脑屏障不全; 氯霉素,灰婴综合症; 高胆红素血症,葡萄糖醛酸酶活性不足; 生长发育障碍,应用皮质激素可对抗生长激素作用; 牙色素沉着,四环素类药物可沉积于骨组织和牙齿。,儿童用药的一般原则,1.严格掌握适

6、应症 2.根据儿童特点,选用给药途径 3.严格掌握用药剂量 4.严格观察儿童用药反应,防止产生不良反应,剂量计算方法,1.根据成人剂量按小儿体重计算 2.根据小儿年龄计算 3.根据体表面积计算 4.根据成人剂量折算表,三老年人的合理用药,(一)老年人药动学方面的改变 1.吸收 胃运动机能减退,胃酸分泌减少,酸性药物离子型吸收减少 胃排空时间延长,肠蠕动减弱,血流量减少。 2.分布 脂肪组织增加,使水溶性药物表观分布容积变小,血药浓度增加,而脂溶性药物表观分布容积变大,再分布现象增多,半衰期延长; 血浆蛋白含量也随年龄的增长而降低,使一些药物与血浆蛋白结合率也相应降低,血液中的游离型药物浓度明显

7、增加,导致药物作用增强。,3.代谢 老年人肝血流量减少;功能性肝细胞减少,肝脏的微粒体酶活性降低,使药物代谢作用随年龄增长而降低。 肝脏的氧化、羟基化和乙酰化作用也有所改变,应用经肝脏代谢的药物时应调整剂量。 老年人肝代谢慢,药物半衰期比青年人长。 4.排泄 老年人肾单位的数量减少,肾血流量降低,肾小球滤过下降,肾小管分泌功能减退,影响药物排泄,使药物血药浓度增高或延缓药物机体的消除,使药物半衰期延长,从而老年人更易发生毒副作用,老年人用药的一般原则,1.切实掌握用药指征,合理用药 2.用药从简 3.“个体化”给药 4.联合用药,肾功能不全的用药方案,正常人体内产生的肌酐(creatinin,

8、Cr)从肾小球滤过并清除,不被肾小管重吸收或破坏。当肾小球滤过功能下降时,体内产生的肌酐不能及时从肾脏清除,血肌酐就会升高。当肾实质损害,肾小球滤过率降低到临界点(GFR下降至正常人的13时),肌酐浓度就会急剧上升,故测定肌酐浓度可作为GFR受损的指标。,血肌酐包括内生肌酐和外源性肌酐,内生肌酐是由体内肌酸分解来的,生成恒定,不受食物影响,能更好的反应患者的肾功水平。外源性肌酐是肉类食物在体内代谢后的产物。,内源性肌酐的测定方法:,测定方法为:严格禁食肉类,咖啡,茶等外源性肌酐来源物,避免剧烈运动,停用利尿药,充分饮水后准确收集24h尿,混匀计量,其间采血,分别测定血清和尿肌酐浓度,按Ccr尿

9、肌酐浓度 每分钟尿量(ml/min)/ 血肌酐浓度 。 为排除体重,身高的影响,可用1.73m2的标准体表面积,按受检验者体表面积校准,即将上法算得的Ccr 1.73m2 / 受检验者体表面积(m2)。,Problem:,可以发现此种方法较为麻烦,不易实施,故 现在我们临床一般测血清肌酐,其为随机采 血。,根据目前患者身高、体重对Ccr进行体表面积校正,更能反应肾病患者的个体情况,使不同个体的Ccr资料更有参考性,并具有恒定性及可比性。这就需要我们根据Scr计算出Ccr 。,内生肌酐清除率(Ccr):单位时间内,把若干毫升血浆中的内生肌酐全部消除出去,称为内生肌酐清除率(Ccr)。 Cockc

10、roft公式,Ccr(140-年龄)体重(kg)/72Scr(mg/dl)。 或 Ccr(140-年龄)体重(kg)/0.818Scr(umol/L) 女性按计算结果0.85。 Ccockcroft-Gault公式计算肌酐清除率基本能反映肾功能,可以满足临床评价肾功能需要。,临床意义:,内生肌酐清除率低于参考值的80以下者,则表示肾小球 滤过功能减退。 内生肌酐清除率低至5070 ml/min,为肾功能轻微损害。 内生肌酐清除率3150 ml/min, 为中度损害。 内生肌酐清除率30ml/min以下,为重度损害。 内生肌酐清除率低至1120ml/min,为早期肾功能不全。 内生肌酐清除率低至

11、610ml/min,为晚期肾功能不全。 内生肌酐清除率低于5ml/min,为肾功能不全终末期。 正 常 值: 成人 80120mlmin; 新生儿 4065mlmin。,Example:,患者甲, 女,65岁,身高 160 cm, 体重50 kg ,诊断为HAP 。痰培养结果为铜绿假单胞菌阳性,医生处方为,美平 1.0g Q 8 ,使用5日后,测患者肾功 ,Cr为103umol/L (45-104),请问该患者该不该调整剂量?,注:泰能,肝功能不全患者的用药注意点,肝功能不全时,主要经肝脏代谢的药物表现为代谢减慢、半衰期增强、药效与毒性增强。 1.应该了解所用药物在肝病时药代动力学的改变 2.避免或慎用肝毒性药物 3.注意合并用药时的药物相互作用,

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