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1、,心血管系统药物,概述,20世纪下叶以来，随着人们生活方式的改变，尤其是生活节奏加快、精神负荷增加、饮食结构改变和运动量减少，使心脑血管疾病成为威胁人类健康的主要因素，并呈逐年上升趋势。,CVD disease risk factors,高龄,肥胖,家族史,高血脂,吸烟,糖尿病,高血压,缺乏运动,家族史,高血脂,吸烟,心血管疾病是致死和致残的首要原因,NO 1 心血管疾病位列全球死因第一名（每年约1700万人） NO 1 心血管疾病位列发展中国家死因第一名 NO 1 心血管疾病是全球导致残疾的首要原因,Lancet. 1998;352:1795,心血管疾病死亡,其他原因死亡,57%,43%,心
2、血管疾病 影响巨大的全球性问题,心血管疾病是死亡的主要原因,0,100,200,300,400,500,600,死亡（千人）,总CVD,癌症,事故,COPD,肺炎/流感,总CVD,癌症,事故,COPD,肺炎/流感,CVD 心血管疾病； COPD 慢性阻塞性肺疾病 资料来源：CDC/NCHS以及美国心脏病协会 World Health Organization. 2002. http:/www5.who.int/cardiovascular-diseases/main.cfm?p=000000424,男性,女性,85, 77,114, 50,132, 56,154, 75,67, 47,56,
3、34,1, 0,37, 6,48, 28,6, 1,48, 17,35, 16,13, 7,城镇人口,农民,工人,渔民,年/100,000人口 1991-1995 监测数字来源: MONICA 年龄: 25 to 74,China MUCA Study,149, 89,冠心病发病率,2000年中国城市人口10大死亡原因,死亡原因 死亡率/100000 循环系统疾病 235 脑血管病 128 心脏病 107 癌症 146 呼吸系统疾病 79 外伤及中毒 36 消化系统疾病 18 内分泌系统疾病 代谢; 免疫 18 泌尿及生殖系疾病 9 精神障碍 7 神经系统疾病 6,Data source: C
4、hinese Health Statistical Digest, MOH, PRC,死亡原因 死亡率/100000 循环系统疾病 189 脑血管病 115 心脏病 73 癌症 113 呼吸系统疾病 142 外伤及中毒 65 消化系统疾病 24 泌尿生殖系统疾病 9 结核 7 新生儿 697(number of alive birth) 内分泌疾病,营养不良 代谢; 免疫 7,Data source: Chinese Health Statistical D igest, MOH, PRC,2000年中国农村人口10大死亡原因,1988-96年城乡人口冠心病死亡率,From National
5、Health Statisties, MOPH, China Rate: per 100,000 for ages 35-74 Adjusted to World Population,中国心、脑血管疾病现状,心脏病的死亡率为106.58/10万患者，占死亡总数的17.28% 脑血管的死亡率为137.72/10万患者，占死亡总数的22.32% 每年脑血管疾病新发病数约150万,该数据来自国内1998年对33个城市的流行病学数据,不同年龄组高血压患病率 (2000，成都),%,Age（yrs）,动脉粥样硬化血栓形成: 具共同病理基础的进展性过程,正常,脂肪条纹,纤维斑块,粥样硬化斑块,斑块破溃/
6、 裂隙和血栓形成,心肌梗死,缺血性中风/TIA,严重的 下肢缺血,临床无症状,年龄增长,稳定性心绞痛 间歇性跛行,不稳定性 心绞痛,ACS,*ACS, 急性冠脉综合征; TIA, 一过性脑缺血发作,高血压靶器官损害,动脉随年龄增长逐渐硬化； 糖尿病或高血压等疾病状态会降低动脉的弹性并加速其硬化进程； 糖尿病患者的动脉比非糖尿病患者平均提早老化10年；,颅 内 出 血,颅内出血的大脑冠状切面。可见新近发生的脑出血，出血区集中于基底结周围。,脑 梗 塞,大脑冠状切面。大脑中动脉支配区出现脑梗塞，这种情况往往是由于颅外血管系统，如颈动脉血栓脱落后所导致。,心肌梗塞,左心室后壁和室间隔左室侧可见有心肌
7、梗塞。坏死的心肌呈奶黄色，外周由肉芽肿组织组成的暗色条带包围，提示梗塞发生不超过两周。以外膜上的冠状动脉因粥样硬化而狭窄呈现黄色。,颗粒状外观,萎缩的皮质,输尿管,肾脏损害,原发性高血压患者之肾硬化。可见肾皮质变薄，表面呈颗粒状。肾脏由于贫血而萎缩。,存在问题,但严重的是，对疾病的知晓率、治疗率和控制率均低，尤其在农村，。 知晓率 治疗率 控制率 高血压 38% 23% 11% 糖尿病 23% 18% 6%,并且用药滞后，仍停留在上世纪7080年代水平。 而同时，正是全球心脑血管疾病基础研究和药物治疗取得迅猛进展的年代，一些经过大规模临床试验证实安全有效药物的应用，大大降低了心脑血管疾病的死亡
8、率。,药物与人类寿命,时间 平均寿命 死因 延长寿命的药物 获诺贝尔奖 19世纪 40-50y 感染性疾病 百浪多息 1939年 30-50S 青霉素 1945年 链霉素 1952年 80-90S 50-60y 心血管疾病 阿司匹林 1982年 受体阻滞剂 ACEI 调脂药 长效钙拮抗药 ARB,四类降低心血管病死亡率的药物,同时使用上述4种药物，可使总的危险性减少70%,Fonarow GC. Rev Cardiovasc Med. 2003;4(suppl 3):537-46.,死亡,肾小球滤过率,蛋白尿,醛固酮分泌,肾小球硬化,Ang ,动脉粥样硬化,血管收缩,血管过度增生,内皮功能障碍,左室肥厚,纤维化,重构,细胞凋亡,中风,高血压 MI,心力衰竭,肾功能衰竭,血管紧张素和靶器官损害,危险因素 高血压 糖尿病,组织损伤 (冠心病等),重构,终末期病变,死亡,Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.,血管紧张素 II,ACEI全面干预心血管事件链,血管功能障碍,血管病变,靶器官功能异常 (心衰、肾衰),氧化应激/ 内皮功能障碍,靶器官损害,ACEI,激活,抑制,RAS,KKS,
