常用肝脏生物化学试验的临床意义课件

《常用肝脏生物化学试验的临床意义课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《常用肝脏生物化学试验的临床意义课件（72页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、常用肝脏生物化学试验的临床意义,传染科 段红光,肝脏生物化学试验俗称肝功能试验，是判断有无肝脏损害、评估肝病严重程度、追踪肝病进展以及判断治疗效果和预后的重要临床检验指标。常用肝脏生物化学试验主要包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰转氨酶(GGT)、胆红素(BIL)、白蛋白(ALB)和凝血酶原时间(PT)等项目。,常用肝脏生物化学试验的临床意义,一、胆红素代谢检查 二、蛋白质代谢功能检查 三、血清酶 四、胆汁酸代谢检查,一、胆红素代谢检查,胆红素主要来源,胆红素,部位：肝 、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中 过程：血红蛋白血红素

2、+珠蛋白 胆红素 氨基酸,胆红素生成,胆红素（IBIL）是人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分。,运输形式：胆红素-清蛋白复合物 形成复合物的意义： 水溶性增加，便于运输 不能自由透过生物膜，避免对细胞产生毒性作用 胆红素-清蛋白复合物中的胆红素（及少量游离型胆红素）尚未进入肝中进行生物转化的结合反应，故称未结合胆红素(也称血胆红素、非酯型胆红素、间接胆红素)。,胆红素在血液中运输,1. 摄取：膜载体蛋白 2. 在肝细胞内的运输： 胆红素-Y蛋白 内质网 胆红素-Z蛋白,胆红素在肝细胞内的代谢,2,(大量),(少量),胆道,UGT,(结合胆红素),(未结合胆红素),(游离

3、胆红素),正常人血清总胆红素 17.1mol/L 未结合胆红素占80% 结合胆红素占20% 血浆胆红素浓度的升高称高胆红素血症，可引起皮肤、粘膜等的黄染，即黄疸(jaundice) 。 根据肉眼是否可见，黄疸分为两类： 隐性黄疸： 17.1血清总胆红素34.2mol/L 显性黄疸：血清总胆红素34.2mol/L,溶血性黄疸,血中未结合胆红素 尿中胆红素阴性 粪便胆素原，粪色加深 尿中胆素原,溶血性黄疸的特征,阻塞性黄疸,血中结合胆红素 尿中胆红素阳性 粪便胆素原或缺失，粪色变浅或陶土色 尿中胆素原或缺失,阻塞性黄疸的特征,肝细胞性黄疸,血中未结合胆红素，血中结合胆红素 尿中胆红素阳性 粪便胆素

4、原，粪色变浅 尿中胆素原不定(或或不变),肝细胞性黄疸的特征,二、蛋白质代谢功能检查,总蛋白白蛋白+球蛋白 球蛋白总蛋白-白蛋白 正常成人参考值范围： 血清总蛋白：60-80g/l 白蛋白：40-55g/l 球蛋白：20-30g/l 原理：90%以上的血清总蛋白和全部的血清白蛋白是由肝脏合成，因此血清总蛋白和白蛋白含量是反映肝脏功能的重要指标。,血清总蛋白、 白蛋白、球蛋白,血清白蛋白（清蛋白）,ALB分子量：66000 合成部位：肝脏（唯一） 合成到分泌速度：20-30min 合成量：12g/d，约占全身清蛋白总量1/20，占肝合成蛋白总量的1/4. 半衰期：15-19d,血清白蛋白（ALB

5、）,1.维持血浆胶体渗透压 2.作为脂溶性物质的非特异性运输载体 每克清蛋白可使18ml水保持在血液循环中。若血浆清蛋白30g/l，约有半数病人出现水肿或腹水。,ALB作用,多种蛋白质的混合物 包括：免疫球蛋白、补体、多种糖蛋白、金属结合蛋白、脂蛋白、酶等。 与机体免疫功能、血浆粘度密切相关。,球蛋白（GLO）,正常人血浆清蛋白（A）与球蛋白（G）比值（A/G）为1.5-2.5，肝功能严重受损时，清蛋白合成减少，可致A/G比值下降，甚至倒置；此种变化临床上可作为严重慢性肝细胞损伤的辅助诊断指标。 胚胎肝可合成一种结构与清蛋白相近的甲胎蛋白（AFP），胎儿出生后合成受到抑制，正常人很难检测到，H

6、CC中AFP基因的表达失去遏制，血浆中可能检出此种蛋白，是HCC的重要肿瘤标志物。,1.血清总蛋白及白蛋白增高： 主要由于血清水分减少，使单位容积总蛋白浓度增加，而全身总蛋白量并未增加，如各种原因导致的血液浓缩（脱水、休克、饮水量不足）、肾上腺皮质功能减退等。,临床意义,2.血清总蛋白及白蛋白降低： 1）肝细胞损害影响总蛋白与白蛋白合成：常见肝脏疾病，如重症肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌；血清总蛋白60g/l或白蛋白25g/l称为低蛋白血症，临床上常出现水肿及胸、腹水。 2）营养不良 3）蛋白丢失过多：如肾病综合征,4）消耗增加：常见于慢性消耗性疾病：如重症结核、甲亢、恶性肿瘤等 5）血清水分增

7、加：如钠水潴留、静脉补液过多,3.血清总蛋白及球蛋白增高 血清总蛋白80g/l或球蛋白35g/l，称为高蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主要是因球蛋白增高，其中又以球蛋白增高为主，常见原因： 1）慢性肝脏疾病：自身免疫性肝炎、PBC、肝硬化等； 2）M球蛋白血症：如多发性骨髓瘤、淋巴瘤等；,3）自身免疫性疾病：如SLE、风湿热、类风湿性关节炎等 4）慢性炎症与慢性感染：若结核病、疟疾、黑热病等。,血浆PT是凝血酶原转变为凝血酶,导致血浆凝固的时间，是外源性凝血系统较为灵敏和最常见的筛选试验，可反映肝脏合成凝血因子的能力。,血浆PT,凝血因子 纤维蛋白原 凝血酶原 组织因子 钙离子 易变因子

8、不存在 稳定因子 抗血友病因子 Christmas因子 Stuart-Power因子 血浆凝血活酶前加速素 Hegeman因子 XIII 纤维蛋白稳定因子 PK 激肽释放酶原 HMWK 高分子量激肽原,目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK) 大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子 除TF外，都存在于血浆； 除FIV（Ca2+）外，均为蛋白质。 正常情况下，所有因子都处于无活性状态,凝血因子,正常凝血分为三个阶段，两个途径 （内源性、外源性）,IIa Ca2+ VIII VIIIa II

9、I Plt- PF3 Ca2+ IIa Xa V Va Ca2+,PF3（磷脂） 凝血酶原(II) 凝血酶(IIa) 纤维蛋白原(I) 可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白,正常凝血过程（瀑布学说）,内源性途径,胶原等带负电荷表面,HMWK K,XII XIIa,外源性途径,组织损伤释放,组织因子（III）,XI XIa,IIa、IXa XIIa、K,IX IXa,VIIa VII,XIII XIIIa,参加因子：,X Xa,VIII、IX、XI、XII V、X、 II、I III、VII,Ca2+、PF3,Ca2+,IIa,HMWK,PK K,反映外源性凝血途径中II、V、VII、X因子水平的实验

10、。,凝血酶原时间PT,1.PT检查结果以秒（S）表示，通常将PT超过正常对照4S作为截断值，用于评价急性肝损害的严重程度和预后。 2.根据血清BIL、ALB和PT等制定的肝功能Child-Pugh分级，可正确判断慢性肝病的预后，并有助于手术风险的估测。,PT,表3 肝功能Child-pugh分级标准 注：根据5项总分判断分级，A级6分；B级7-9分；C级10分,三、血清酶,酶（enzyme）是生物体内催化生化反应的一类特殊蛋白质，具有高效性和专一性。 根据酶催化反应的类型，将酶分为6类： 1.氧化还原酶（oxido-reductases） 催化氧化还原反应的酶，包括氧化酶类、脱氢酶类、过氧化氢

11、酶、过氧化物酶等。,酶,2转移酶类（transferases）,催化基团的转移,例：谷丙转氨酶（GPT）（EC 2.6.1.2）,3水解酶类（hydrolases）催化水解反应的酶 4裂解（合）酶类（lyases） 5异构酶类（isomerase） 6合成酶类（ synthetases合成酶类， 也称连接酶，ligases ）,主要参与体内氨基酸的代谢；,谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶(AST),存在部位：组织细胞，以肝细胞含量最多，其次为心肌、脑、肾组织。 意义：ALT位于细胞质，其肝内浓度较血清高3000倍，血清半寿期为4710h,是反映肝细胞损害的敏感指标。,ALT,存在部位：主要分布

12、于心肌，其次为肝脏、骨骼肌和肾脏等组织，存在于细胞质和线粒体，其中线粒体型AST活性占肝脏AST总活性80%左右。 意义：同ALT,肝细胞损伤加重和（或）累及线粒体，则可明显升高。,AST,1.急性病毒性肝炎：ALT与AST均显著增高，可达正常上限20-50倍，甚至100倍，以ALT升高更明显，ALT/AST1,是诊断病毒性肝炎重要检测手段。 2.慢性病毒性肝炎：转氨酶轻度升高或正常， ALT/AST1。 3.酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝等非病毒性肝炎，转氨酶轻度增高或正常，且ALT/AST1；酒精性肝炎AST显著升高，可能与酒精线粒体毒性及抑制吡哆醛活性有关。 4.肝内、外胆汁淤积：转氨酶

13、活性通常正常或轻度上升。,临床意义,5.急性心肌梗死后6-8h，AST增高，18-24h达高峰，升高可达正常参考值上限4-10倍，与心肌坏死范围和程度有关，4-5d后恢复。 6.其他疾病：如骨骼肌疾病（皮肌炎、进行性肌萎缩）、肺梗死、肾梗死、传染性单核细胞增多症，转氨酶轻度升高（50-200）,临床意义,旧称-谷氨酰转肽酶 存在部位：主要存在于细胞膜和微粒体，肾脏、肝脏、胰腺含量丰富。 作用：参与谷胱甘肽的代谢，为催化谷胱甘肽上-谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。 意义：血清中GGT主要来自肝胆系统，在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受

14、阻时GGT可明显增高。 参考值：50u/l.,-谷氨酰转移酶（GGT）,碱性环境下能水解多种磷酸单酯化合物的酶 最适宜PH：8.6-10.3 存在部位：主要分布肝、骨骼、肾、小肠、胎盘，血清中ALP以游离的形式存在，肝脏ALP主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧微绒毛上，经胆汁排入小肠。,碱性磷酸酶（ALP）,意义：血清ALP主要来自肝脏和骨骼，当胆汁排泄不畅，毛细胆管内压升高时，可诱发ALP产生增多，因而ALP也是胆汁淤积的酶学指标。骨组织中ALP由造骨细胞产生，骨疾患（尤新骨生成）时血ALP增高。 参考值：成人：40-110u/l，儿童350u/l.,ALP,血清酶对于某些疾病的诊断具有重

15、要价值,四、胆汁酸（bile acid,BA）代谢检查,胆汁 主要有机成分 胆汁酸（盐）、胆色素、胆固醇、磷脂 脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶等多种酶类 药物、毒性物质、重金属盐等转化产物,胆汁与胆汁酸的代谢,按结构分,胆汁酸(bile acids)概念： 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts) 分类：,胆汁酸的代谢,游离胆汁酸,胆酸,鹅脱氧胆酸,胆汁酸的代谢,结合胆汁酸,牛磺胆酸,甘氨胆酸,胆汁酸的代谢,按来源分,初级胆汁酸(primary bile acid) 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。,次级胆汁酸(secondary bile acid) 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。,胆汁酸的代谢,7a-脱羟,胆酸,脱氧胆酸,初级胆汁酸,次级胆汁酸,7a-脱羟,鹅脱氧胆酸