《内分泌（新版）课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《内分泌（新版）课件（124页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2019/4/23,2-118,1,第十一章 内分泌 Endocrine,厦门大学医学院 生理教研室制作,Introduction,内分泌系统（endocrine system） 由机体各内分泌腺体以及分散于全身的 内分泌细胞共同构成的信息传递系统 激素（hormone） 由内分泌腺体和内分泌细胞所分泌， 可传递信息的高效能有机化学物质,2019/4/23,2,2-118,机体中典型的内分泌腺示意图,2019/4/23,3,2-118,内分泌系统的作用,调节水电解质的平衡，维持内环境稳态 参与应激反应，对内外环境变化作出反应 调节机体的生长、发育、成熟及衰老过程 调节生殖器官的发育、成熟和生殖
2、活动 调节机体代谢活动和脏器功能 调节机体的造血过程,2019/4/23,4,2-118,激素作用的途径,Telecrine Paracrine Autocrine Neurocrine,2019/4/23,5,2-118,第一节 概述,一、激素的分类 含氮类激素 类固醇类激素 胺类激素 脂肪酸衍生类激素,2019/4/23,6,2-118,2019/4/23,7,2-118,第一节 概述,二、激素作用的一般特性 信息传递作用 激素作用的相对特异性 高效能生物放大作用 激素间的相互作用,2019/4/23,8,2-118,激素的放大作用,2019/4/23,9,2-118,2019/4/23,
3、10,2-118,2019/4/23,11,2-118,第一节 概述,三、激素的作用机制 激素的受体 膜受体 细胞内受体 受体调节 亲和力（affinity） 上调节（up regulation） 下调节（down regulation）,2019/4/23,12,2-118,第一节 概述,含氮类激素的作用原理 经cAMP第二信使传递 经IP3、DG传递 类固醇类激素作用原理 基因表达学说,2019/4/23,13,2-118,2019/4/23,14,2-118,2019/4/23,15,2-118,2019/4/23,16,2-118,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,一、下丘脑的内分泌功能
4、下丘脑调节肽,2019/4/23,17,2-118,2019/4/23,18,2-118,2019/4/23,19,2-118,2019/4/23,20,2-118,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质,2019/4/23,21,2-118,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,二、腺垂体的激素 分类： 神经垂体 OXT、ADH 腺垂体 远侧部、中间部、结节部 远侧部： 颗粒细胞（五种）七种激素：TSH、ACTH、 FSH和LH有靶腺，GH、PRL、MSH 直接发挥效应 无颗粒细胞（滤泡星形细胞和未分化细胞）,2019/4/23,22,2-118,垂体解剖结构示意图,2
5、019/4/23,23,2-118,2019/4/23,24,2-118,生长素（Growth Hormone，GH） 191氨基酸组成，分子量22kD，化学性质：蛋白质 在血液中以结合型和游离型两种形式存在 生长素结合蛋白（GHBP）4045% 高亲和力GHBP 低亲和力GHBP,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,2019/4/23,26,2-118,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,生长素作用： 促进生长作用促进骨、软骨、肌肉及其 他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加 作用机制： GH诱导肝产生生长介素（somatomedin,SM）， 又称为胰岛素样生长因子(insulin-like growth
6、 factor,IGF 包括IGF、),2019/4/23,27,2-118,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,促进代谢作用 经生长介素促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成，包括软骨、骨、肌肉、肝、肾、心、肺、肠、脑以皮肤等组织的蛋白质合成增强 促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，提供能量 抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，减少葡萄糖的消耗，提高血糖水平,2019/4/23,28,2-118,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,生长素调节： 负反馈调节IGF-I可通过下丘脑和垂体 对GH分泌产生负反馈调节 刺激下丘脑释放GHRIH，抑制GH的分泌 直接抑制培养的腺垂体细胞GH的基础分泌 和GHRH刺激的GH分泌,2
7、019/4/23,29,2-118,2019/4/23,30,2-118,图11-8 生长激素的作用与分泌的调节 GH ：生长激素； SS ：生长抑素； GHRH ：生长激素释放激素；IGF-1 ：胰岛素样生长因子 -1 兴奋作用； 抑制作用,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,睡眠的影响 慢波睡眠，GH分泌明显增加，约在60min左 右，血中GH浓度达到高峰 异相睡眠后，GH分泌又减少 代谢因素的影响 低血糖对GH分泌有刺激作用，血糖升高GH 氨基酸与脂肪酸增多可引起GH，有利于机 体代谢与利用这些物质,2019/4/23,31,2-118,2019/4/23,32,2-118,人幼年GH分泌不足
8、 侏儒症 Dwarfism 人幼年GH分泌过多 巨人症 Giantism 成年后GH分泌过多 肢端肥大症 Acromegaly,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,2019/4/23,33,2-118,2019/4/23,34,2-118,2019/4/23,35,2-118,2019/4/23,36,2-118,2019/4/23,37,2-118,2019/4/23,38,2-118,2019/4/23,39,2-118,2019/4/23,40,2-118,2019/4/23,41,2-118,2019/4/23,42,2-118,2019/4/23,43,2-118,第二节 下丘脑与垂体的内
9、分泌,催乳素（prolactin,PRL） 作用： 对乳腺的作用 对性腺的作用 PRL与LH配合，促进黄体形成并维持分泌孕 激素，大剂量PRL使黄体溶解 小量PRL对卵巢激素与孕激素合成起允许作 用，大量PRL则有抑制作用,2019/4/23,44,2-118,甲状腺解剖结构图,2019/4/23,46,2-118,甲状腺和甲状旁腺解剖结构 （背面观）,2019/4/23,47,2-118,第三节 甲状腺的内分泌,一、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺腺泡聚碘 I-的活化 酪氨酸碘化 甲状腺激素的合成,2019/4/23,48,2-118,2019/4/23,2-118,49,图11-10 甲状腺
10、激素的合成、分泌与运输 滤泡细胞通过钠 - 碘转运体主动捕获碘（聚碘）； a 甲状腺过氧化物酶（ TPO ）催化无机碘迅即氧化为有机活化碘（ I 0 ）； b 同时将甲状腺球蛋白（ TG ）中酪氨酸残基（ Tyr ）碘化为 MIT 、 DIT ； MIT 、 DIT 经 TPO 作用缩合为 T 3 、 T 4 ，并储存在滤泡腔内； 在 TSH 刺激下，滤泡细胞伸出伪足吞饮胶质中的 TG ； 溶酶体水解吞噬泡内的 TG ，释放出包括 T 3 、 T 4 在内的碘化酪氨酸； T 3 、 T 4 扩散入血； 血液中的 TH 几乎全部与血浆蛋白质结合进行运输； MIT 和 DIT 在脱碘酶作用下释放出
11、的碘和酪氨酸可供合成激素再利用,2019/4/23,50,2-118,图11-11 甲状腺激素的细胞内作用机制示意 P ： RNA 多聚酶； PB ：甲状腺激素的血浆运输蛋白； RXR ：视黄酸 X 受体； TH ：甲状腺激素； THR ：甲状腺激素受体； TRE ：甲状腺激素反应元件 游离的激素（TH）跨膜进入细胞内; 进入核内的激素再与定位在 DNA 螺旋甲状腺激素反应元件（TRE）上的核受体-甲状腺激素受体（THR）或视黄酸受体（RXR）结合形成异二聚体或同二聚体形式的激素- 受体复合物；激素- 受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程；翻译、合成新的功能蛋白质（如酶、结构蛋白等）,
12、最终使细胞产生生物效应,图11-11 甲状腺激素的细胞内作用机制示意 P ： RNA 多聚酶； PB ：甲状腺激素的血浆运输蛋白； RXR ：视黄酸 X 受体； TH ：甲状腺激素； THR ：甲状腺激素受体； TRE ：甲状腺激素反应元件 游离的激素（TH）跨膜进入细胞内; 进入核内的激素再与定位在 DNA 螺旋甲状腺激素反应元件（TRE）上的核受体-甲状腺激素受体（THR）或视黄酸受体（RXR）结合形成异二聚体或同二聚体形式的激素- 受体复合物；激素- 受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程；翻译、合成新的功能蛋白质（如酶、结构蛋白等）,最终使细胞产生生物效应,第三节 甲状腺的内分泌
13、,甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 贮存： 在腺泡腔内以胶质的形式贮存。两个特点： 一是贮存于细胞外；二是贮存量大 释放： 运输：结合型，游离型 thyroxine-binding globulin,TBG thyroxine-binding prealbumin,TBPA albumin,2019/4/23,51,2-118,第三节 甲状腺的内分泌,甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 代谢 T4半衰期为7天，T3半衰期为1.5天，20%的 T4与T3在肝内降解与葡萄糖醛酸或硫酸结合 经胆汁排入小肠，随粪排出。其余80%T4在 外周组织脱碘酶的作用下，产生T3（占45%） 与rT3(占55%
14、),2019/4/23,52,2-118,第三节 甲状腺的内分泌,二、甲状腺激素的生物学作用 对代谢的作用 产热作用 三大营养物质 蛋白质代谢 加速蛋白质与各种酶的生成，肌肉、肝与肾的蛋白质合 成明显增加，细胞数量，体积，尿氮，呈正氮平衡 作用机制： 甲状腺激素 核受体DNA转录mRNA蛋白质合成,2019/4/23,53,2-118,第三节 甲状腺的内分泌,糖代谢 促进小肠粘膜吸收糖，糖原分解增强，糖原合成抑 制，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素的 生糖作用，血糖升高；加强外周组织对糖的利用，降 低血糖 脂肪代谢： 促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪 的分解作用 T4与T
15、3既促进胆固醇的合成，又加速胆固醇的降解， 使分解合成,2019/4/23,54,2-118,2019/4/23,55,2-118,第三节 甲状腺的内分泌,对生长发育的影响 促进组织分化、生长与发育成熟的作用 刺激骨化中心发育，软骨骨化，促进长骨和 牙齿生长 对神经系统的影响 中枢神经系统兴奋性增高 对心脏活动的影响 使心率增快，心缩力增强，心输出量与心作 功增加,2019/4/23,56,2-118,第三节 甲状腺的内分泌,三、甲状腺激素分泌调节 下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）为糖原白激素，分子量为 28000，由
16、和 两个亚单位组成，TSH 的生物活性主要决定于亚单位 血清中TSH浓度为2-11mU/L,半衰期约60min 作用是促进甲状腺激素有合成与释放,2019/4/23,57,2-118,2019/4/23,58,2-118,第三节 甲状腺的内分泌,三、甲状腺激素分泌调节 甲状腺激素的反馈调节 甲状腺的自身调节 当血碘浓度超过1mmol/L时，甲状腺摄碘能力下 降，若血碘浓度达到10mmol/L时，甲状腺聚碘 作用消失，碘过量可产生抗甲状腺效应，称为 Wolff-Chaikoff效应 自主神经对甲状腺活动的影响 交感神经兴奋刺激甲状腺激素的分泌；迷走神经 兴奋抑制分泌,2019/4/23,59,2-118,2019/4/23,60,2-118,第三节 甲状腺的内分泌,部分疾病 地方性甲状腺肿 克汀病 甲状腺机能亢进 甲状腺机能低下,2019/4/23,61,2-118,2019/4/23,62,2-118,2019/4/23,63,2-118,2019/4/23,64,2-118
