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1、优立新,肌注/静注 口服,舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林,UNASYN,IM/IV oral,Sulbactam/Ampicilin-Sultamicilin, 一线首选抗感染的合理用药,R,R,优立新 的化学结构,R,-内酰胺酶的产生是细菌耐药的主要机制,产生-内酰胺酶,阻止进入细菌细胞,结合部位亲合的改变,-内酰胺酶的作用,Ref: Williams JD. Drugs 1988; 35(suppl 7): 3-11,优立新 的作用机理,R,舒巴坦与克拉维酸的比较1,2,3,舒巴坦 不可逆的“自杀性”内酰胺酶抑制剂 不诱导细菌产酶 体外稳定性良好 与抗生素具有协同增效作用,克拉维酸 不可逆的青
2、霉素酶抑制剂 诱导细菌产酶（30%） 体外稳定性良差 提高了替卡西林对摩根氏菌属的MIC值,Ref: 1.R labia et al Overcoming Enzymatic Resistance in bacteria: lmpact on Future Therapy. 2.A kazmierczak, presented at the Mechanisms of Resistance of Resistance and Implications for Roundtable:Brazil,1988. 3.Data on file, Pfizer Intemational Inc.,氨苄青
3、霉素与舒巴坦平行的药代动力学特点 确保在感染部位发挥协同抗菌作用,Ref: Rogers HJ, et al: J Antilicrob Chemother 1983;11,血 液 浓 度 mg/L,口服生物利用度80%,口服 氨苄青霉素 舒巴坦 针剂 氨苄青霉素 舒巴坦,时间（小时）,优立新 的半衰期,正常人 ：大约1小时 分娩妇女 ：半衷期缩短，0.5-0.6小时 肾功能障碍的病人 ：当肾小球滤过率5ml/min时， 半衷期延长至14-19小时 老年患者(超过65岁) ：半衷期为2-3小时 新生儿(小于7天) ：半衷期为8-9小时,Ref：Date on file, Pfizer Inte
4、mational. Inc.,R,优立新 75%原型自尿排出,75% 以原型自尿排出,25% 从胆汁及粪便排出,Ref: Foulds G, Rev Infect Dis 1986; 8(suppl 5): s503-s511.,R,舒巴坦和氨苄西林的化学结构,舒巴坦 氨苄西林,Ref: Campoli-Richards DM, Brogden RN. Drugs 1987; 33: 577-609.,对舒巴坦/氨苄西林敏感的 革兰阳性和革兰阴性病原体,革兰阳性需氧菌 革兰阴性需氧菌 金黄色葡萄球菌 流感嗜血杆菌 表皮葡萄球菌 副流感嗜血杆菌 肺炎链球菌 卡他莫拉菌 粪链球菌 克雷伯杆菌属细菌
5、 酿脓链球菌 变形杆菌属细菌 链球菌属细菌 枸椽酸菌属细菌 肠杆菌属细菌 革兰阳性厌氧菌 脑膜炎球菌 艰难梭菌 淋球菌 不形成芽孢的革兰阳性杆菌 革兰阳性厌氧球菌 革兰阴性厌氧菌 消化链球菌属细菌 类杆菌属细菌,Ref: Campoli-Richards DM, Brogden RN. Druge 1987; 33:577-609,葡萄球菌和链球菌对氨苄西林和 舒巴坦/氨苄西林的敏感性*1,2,3,MIC90(g/ml) 菌种 氨苄西林 舒巴坦/氨苄西林 金黄色葡萄球菌 -内酰胺酶阳性 64 2 -内酰胺酶阴性 0.12 0.12 表皮葡萄球菌 16-64 4 肺炎链球菌 0.5 0.25 酿
6、脓链球菌 0.12 0.03,*敏感性范围：MIC908g/ml（氨苄西林浓度）表示敏感， MIC90 为16g/ml表示 中等敏感， MIC9032g/ml表示耐药,Ref: 1.Moellering RC.J Antumicrob Chemother 1993:31(suppl A):1-8 2.Campoll-Richards DM, Brogden RN. Drugs 1987; 33:577-609 3. Jones RN. Drugs 1988; 35(suppl 7):17-26,某些革兰阴性病原体对氨苄西林 和舒巴坦/氨苄西林的敏感性*1,2,MIC90(g/ml) 菌种 氨苄
7、西林 舒巴坦/氨苄西林 肺炎克雷伯杆菌 128 8 催产克雷伯杆菌 128 16 产气肠杆菌 128 16 变形杆菌属细菌 128 8 流感嗜血杆菌 256 2 卡他莫拉菌 -内酰胺酶阳性 2 0.25,*敏感性范围：MIC908g/ml（氨苄西林浓度）表示敏感， MIC90 为16g/ml表示 中等敏感， MIC9032g/ml表示耐药；除了流感嗜血杆菌MIC902g/ml表示敏感， MIC904g/ml表示耐药。,Ref: 1.Campoll-Richards DM, Brogden RN. Drugs 1987; 33:577-609 2.Wallace RJ et al Am J Me
8、d 1990; 88(suppl SA): 46S-50S,耐氨苄西林的产-内酰胺酶的菌株 对舒巴坦/氨苄西林完全敏感,大肠杆菌 枸椽酸菌属细菌 肠道沙门菌 克雷伯杆菌属细菌 肠杆菌属细菌 沙雷菌属细菌 普罗菲登菌属细菌 变形杆菌属细菌 摩氏摩根菌 耶尔森菌属细菌 蜂房哈夫尼亚菌 嗜血杆菌属细菌 卡他莫拉菌 淋球菌,Ref: Varaldo PE et al. Chemotherapy 1990; 36: 141-6.,敏感的微生物(%),厌氧病原体对舒巴坦/氨苄西林、单独氨苄西林和甲硝唑的敏感性*1,2,MIC90(g/ml) 菌种 舒巴坦/氨苄西林 氨苄西林 甲硝唑 脆弱类杆菌 4 256
9、 4 其它脆弱类杆菌属细菌 16 256 4 其它类杆菌属细菌 2 16 16 不形成芽孢的革兰阳性杆菌 2 2 256 消化链球属细菌 1 8 2,*敏感性范围：MIC908g/ml（氨苄西林浓度）表示敏感， MIC90 为16g/ml表示 中等敏感， MIC9032g/ml表示耐药；甲硝唑的敏感性转效点：16g/ml,Ref: 1.Campoll-Richards DM, Brogden RN. Drugs 1987; 33:577-609 2.Wexler HM et al Antimicrob Agents Chemother 1991; 35: 12 19-24.,体液或组织 舒巴坦
10、/氨苄西林 舒巴坦/氨苄西林 剂量(g)和给药途径 浓度(g/ml或 g/g) 痰 1.0/2.0IM 1.84/1.6 腹腔内液 0.5/0.5IV 14.5/7.1 前列腺组织 0.5/1.0IM 19.8/2.4 肠粘膜 0.5/0.5IV 18.0/9.4 胆囊组织 0.5/1.0IV 7.7/6.3 子宫肌层 1.0/1.0IV 26.9/53.6 输卵管 1.0/1.0IV 25.3/41.0 脑脊液 (显著发炎的脑膜) 1.0/0.8IV 8.5/26.5,胃肠外给与舒巴坦/氨苄西林后 身体组织和体液中的浓度,* 在这些药代动力学研究中所用的剂量可能与当地许可的剂量不同。请参阅当
11、地处方资料。,Ref: Campoll-Richards DM, Brogden RN. Drugs 1987; 33:577-609,氨苄西林/舒巴坦 的组织浓度与 重要的病原体的MIC值的比较1,2,3,前列腺组织,胆囊组织,腹腔内液,肠粘膜,脑脊液(发炎的脑膜),输卵管, -内酰胺 -内酰胺 类杆菌 肺炎链 酿脓链 -内酰胺 -内酰胺 酶阳性金黄 酶阳性金黄 属细菌 球菌 球菌 酶阳性卡他 酶阳性流感 色葡萄球菌 色葡萄球菌 莫拉菌 嗜血杆菌,Ref: 1.Campoll-Richards DM, Brogden RN. Drugs 1987; 33:577-609 2. Jones R
12、N. Drugs 1988; 35(suppl 7):17-26 3. Wallace RJ et al. Am J Med 1990; 88(suppl SA): 46S-50S,上、下呼吸道感染 皮肤和软组织感染 腹腔内感染 产科/妇科感染 细菌性败血症 骨和关节感染 淋球菌感染,舒巴坦/氨苄西林的适应症,下呼吸道感染,研 究 设 计 诊断/适应症 患有肺炎或慢性支气管炎急性加重的住院病人 研究类型 开放的随机单中心研究 药物 舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁 剂量 0.5-1.0g/1.0-2.0g每6小时静注 1.0-2.0g每6小时静注 可评价病人数 32 24 平均治疗时间 5.372.
13、19天 5.911.92天,Ref: Tan J, File TM. Adv Ther 1994; 11: 11-20.,下呼吸道感染,占可评价的病人 %,临床和细菌学反应,Ref: Tan J, File TM. Adv Ther 1994; 11: 11-20.,治愈+改善,细菌清除,耐受性和安全性 舒巴坦/氨苄西林和头孢西丁均很好地被耐受 副作用发生率相对较低，在舒巴坦/氨苄西林和头孢西丁治疗组中相似 最常见的副作用： 舒巴坦/氨苄西林腹泻(7.8%)。非特异性皮肤反应(3.9%)和胸痛(3.9%) 头孢西丁腹泻(10.2%)和头痛(4.1%) 没有病人因副作用而退出研究,下呼吸道感染,
14、Ref: Tan J, File TM. Adv Ther 1994; 11: 11-20.,皮肤和软组织感染,研 究 设 计 诊断/适应症 患有严重的软组织感染的住院病人 研究类型 前瞻性随机单中心研究 药物 舒巴坦/氨苄西林 克林霉素/妥布霉素 剂量 1.0/2.0g每6小时静注 0.6g每6小时静注/ 1.5mg/kg每8小时静注 可评价病人数 28 26,Ref: Stromberg BV, Reines D, Hunt P.Surg. Gynecol Obstet 1986; 162: 575-8,皮肤和软组织感染,占可评价的病人 %,临床反应,Ref: Stromberg BV,
15、Reines D, Hunt P.Surg Gynecol Obstet 1986; 162:575-8,治愈+改善,腹腔内感染,研 究 设 计 诊断/适应症 患有细菌性腹腔内感染的住院病人 研究类型 双盲前瞻性随机多中心研究 药物 舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁 剂量 1.0/2.0g每6小时静注 0.6g每6小时静注/ 1.5mg/kg每8小时静注 可评价病人数 96 101,Ref: Walker AP et al. Ann Surg 1983; 217: 115-21.,占可评价的病人 %,n=96 n=101,腹腔内感染,Ref: Walker AP et al. Ann Surg 1993; 217: 115-21.,临床反应,治愈+改善,产科/妇科感染,研 究 设 计 诊断/适应症 54名患有输卵管炎住院病人 药物 舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁 剂量 1.0/2.0g每6小时静注 2.0g每6小时静注 可评价病人数 35 19,Ref: Hemsell DL et al. JIMR 1990; 18(suppl 4): 58D-9D.,产科/妇科感染,临床反应,Ref: Hemsell DL et al. J
