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1、慢性乙型肝炎管理新概念 定量监测HBsAg,刘东林 2011-06-02,乙肝病毒的四大特性,一、嗜肝性 二、泛嗜性 三、变异性 四、不可杀性,HBsAg的病毒学意义,HBsAg是乙肝感染的特征性标志之一 它只是HBV的外壳蛋白，本身不含病毒核酸，故不具传染性，其滴度的高低与传染性强弱也无相关性。,HBsAg滴度大于0.18ng/ml 感染HBV 测定方法：酶联免疫吸附试验（ELISA），和放射免疫试验（RIA） ELISA简单、方便、快速，进口试剂盒可测到的血清最低浓度为0.2ng/ml，国产试剂盒目前能达到0.5ng/ml。,CHB防治指南： CHB理想的治疗终点 经过有效的抗病毒治疗 出
2、现持续的HBsAg消失 伴或不伴HBsAg血清学转换。,CCC-DNA ： HBV前基因组RNA转录产物最原始的模板 HBV持续复制并感染的关键因素 HBV复制最特异的指标之一 其准确性超过目前常用的HBV DNA检测,2009年欧肝会年会：一项最新研究 结果：肝内HBV cccDNA与血清HBsAg水平呈显著相关(P0.0001) 结论：血清HBsAg 水平与肝内HBV cccDNA有较好的相关性 HBsAg滴度代表了肝内病毒数量,HBsAg定量监测的临床意义,一.明确患者的感染阶段，准确定位治疗群体，选择治疗方案。 二. 监测治疗效果，预测临床预后 三. 监控耐药和复发,临床意义（一）,明
3、确患者的感染阶段，准确定位治疗群体，选择治疗方案。,在整个慢性HBV感染过程中，HBsAg的分泌在定量和定性上都存在变化 HBsAg与HBV DNA水平结合，帮助明确患者的感染阶段 对了解HBV携带者的个体化状态非常有用，能准确定位可从治疗中获益的患者群体。,联合HBV DNA和HBsAg 对非活动性携带者的诊断价值,研究表明，联合HBV DNA(2000IU/mL)和HBsAg（1000IU/mL）两个指标能更精确地鉴定出非活动性携带者。,临床意义（二）,监测治疗效果，预测临床预后,一项对386例HBeAg阴性CHB患者的研究 结果：PEG-IFN -2a 治疗结束后HBsAg水平10 IU
4、/ml，仅有2%的患者出现HBsAg消失。,治疗期间HBsAg水平降低2logIU/mL，随访3年，发生HBsAg阴转或转换的几率达到42%。 如果HBsAg水平下降2 logIU/mL，仅有3%的患者出现HBsAg消失。,研究同时发现，虽然患者在治疗期间有HBV DNA明显抑制和阴转，但这只是慢性乙肝抗病毒治疗的良好开端，对进一步HBsAg的清除却无足够影响。 HBsAg的定量检测可能成为停止治疗后持久应答的预测指标。 因此，在治疗结束时，对于那些HBV DNA 阴转并出现HBeAg血清转换的患者，如果HBsAg水平下降不明显，可考虑延长疗程，以进一步提高HBeAg血清转换率和HBsAg清除
5、率。,派罗欣治疗24周HBsAg定量的指导价值,32%,52%,16%,停药1年后的HBeAg转换,24周HBsAg (IU/mL),20,000,1,500,1,500-20,000,19% (8/43),Lau et al. APASL 2009 Poster 083,在24周时 HBsAg 1500 IU/mL 的病人 ，51%获得治疗后1年的HBeAg 血清转换，其中20%获得HBsAg清除,对于部分应答的患者能否通过延长疗程或联合治疗提高疗效？,所有患者,上述研究结论：,CHB患者经过抗病毒治疗，其HBsAg下降速度和幅度是不同的。 HBsAg水平下降速度快、幅度大表示其治疗效果好。
6、 HBsAg定量检测可预测抗病毒治疗的疗效及预后。 治疗结束时HBsAg水平越低，停药后随访的HBsAg清除率越高，患者预后越好。,临床意义（三）,监控耐药和复发,抗病毒治疗后，尽管HBV DNA已检测不到，甚至已发生HBeAg血清转换，但仍有相当部分患者停药后出现复发。 HBsAg的定量检测能区分持续应答者（SVR）和复发者，从而预测停药后患者的复发。,一项对102例HBeAg阴性CHB患者的研究 结论：联合检测HBV DNA和HBsAg水平是预测PEG-IFN -2a 治疗后获得SVR的最好指标,穆卡瑞（Moucari）的研究 干扰素抗病毒治疗过程中，与HBsAg持续高水平的患者相比，HB
7、sAg水平持续下降患者，治疗1年停药随访，复发比例明显较低。 结论：在治疗过程中及治疗结束后都要监测HBsAg的定量水平，以便早期发现复发患者。,SVR和复发者的HBV DNA动态变化几乎相同，而HBsAg的变化则有显著差异，提示定量检测HBsAg才能更为可靠地判断患者是否能获得SVR。,小 结,小结,HBsAg定量监测,是CHB患者个体化治疗的新型有效管理工具。 用于判断HBV感染的活跃程度，明确患者的感染阶段，准确定位治疗群体。 用于选择治疗方案、监测治疗效果、预测临床预后 监控耐药和复发,How many roads must we walk down 我们须要踏过多少路，,Before HBV be conquered by human? 在乙肝被人类征服以前？,？,
