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1、热点解析 药师眼中的糖尿病及其并发症治疗,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,我国已成为全世界糖尿病患病率最高的国家,中国成人(20-79岁)糖尿病发病率约11.6%，糖尿病前期*患者达50.1% 一项研究应用多阶段、概率抽样设计针对2010年的一个包括了9万8658名成年中国人的具有全国代表性的样本展开了一个横截面调查),*糖尿病前期定义为： 1、空腹血糖100-125mg/dl(5.6-6.9 mmol/L) 2、餐后2小时血糖140-199 mg/dl(7.8-11.0 mmol/L) 3、HbA1c 5.7%-6.4%,2013年糖尿病(20
2、-79岁)患者数量在前10位的国家/地区,50.糖尿病天地教育编辑部. 糖尿病天地, 2013(11):38-40. ； 51.IDF. IDF abates Atlas 6 thedition update 2013 ;,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,中国2型糖尿病防治指南 (2013年版)： “2型糖尿病药物治疗的首选是二甲双胍， 若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中”,1.糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志 2014,6(7):447-498.,CHN/GLUP/0317/0012 Valid until Mar.2018,二甲
3、双胍,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,大型RCT研究奠定二甲双胍一线首选地位 被全球各权威指南推荐为T2DM的治疗基石,2.DeFronzo RA, et al. N Engl J Med. 1995;333(9):541-9. ; 3.Garber AJ, et al., Am J Med. 1997 Dec;103(6):491-7.; 4.UKPDS Group .Lancet 1998,9131(352):854-65.; 5. Knowler WC et al. N Engl J Med. 2002;346(6):393-403.; 6
4、. IDF 2005, Global Guideline for T2DM.; 7. Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2006;29(8):1963-72.; 8.糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).,二甲双胍,不同制剂工艺的二甲双胍是否具有同样的药效？,肠溶片？,普通片？,缓释片？,二甲双胍,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,二甲双胍片药代动力学特点 带给患者的用药缺憾,有效吸收窗窄 (主要在十二指肠和空肠吸收),水溶解度高,需要一天多次用药,胃肠道不适,胃肠道不适： 约20-30%的患者会因为
5、胃肠道不良反应导致依从性不佳3, 10 约5%的患者因胃肠道不适症状而停用二甲双胍9 每日用药次数多： 口服药物次数增多，患者漏服药物情况发生增多，患者依从性降低11,9.J Clin Pharm Ther. 2015 Aug;40(4):461-5.；3.Garber AJ et al. Am J Med 1997;103:491-7； 10.Krentz AJ et al. Drug Saf 1994;11:223-41; 11.Paes AHP et al. Diabetes Care 1997;20(10):1512-7;,5,二甲双胍,CHN/MULD/0517/0012 valid
6、 until May 2018,二甲双胍肠溶片： 降低胃肠反应，但吸收减少，影响疗效,血糖, 吸收少，疗效差,作用原理： 通过改变二甲双胍释放部位，即在小肠中才开始崩裂溶解，从而降低胃肠道反应 临床疗效： 二甲双胍在吸收窗被有效吸收大大降低，严重影响临床疗效,二甲双胍 肠溶片,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,二甲双胍 肠溶片,国内一项随机、开放、3制剂、3周期自身交叉研究，21名健康男性为受试者，选择2个厂家的二甲双胍肠溶片作为受试制剂(肠溶片1和肠溶片2)，选择原研药盐酸二甲双胍片(格华止)作为参比制剂(普通片)。21名受试者随机分为3组，于3
7、个周期交叉服用3种制剂，清洗期3d。肠溶片A、B相比参比制剂，平均相对生物利用度为73.210%（90%CI 65%-80.8%）、46.2 16. 0% （90%CI 39%-48.5%），没有落在75-133%。,单剂量口服三种盐酸二甲双胍制剂(500mg)的血药浓度,张丹.盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价. 中国药学杂志. 2012,47(18):1565-1569.,相比二甲双胍片(格华止) 普通片： 国产二甲双胍肠溶片生物利用度低，生物不等效性风险高,平均相对生物利用度%,一天一次3,14 显著减少胃肠道事件发生率50% 13,15 二甲双胍缓释片(格华止XR)降糖疗效与
8、格华止普通片相当14,3.Garber AJ, et al. Am J Med. 1997 Dec;103(6):491-7 13.Blonde L et al. Curr Med Res Opin 2004;20:565-72 14. Schwartz S , et al.Diabetes Care. 2006. 29(4): 759-64. 15.Donnelly LA Diabetes, Obesity and Metabolism 2009;11:338-42,二甲双胍缓释片(格华止XR)延续了格华止的传奇 用创新的缓释技术再次解释“经典”,格华止 缓释片比普通片更具优势,二甲双胍 缓
9、释片,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,二甲双胍缓释片(格华止XR)缓释片创新缓释技术 GSD(GelShield)双相控释系统,内相：包裹二甲双胍 缓慢释放，减少胃肠刺激，延长吸收时间,外相：包裹多个内相 遇水膨胀，延长胃停留时间,16.Timmins P. Clin Pharmacokinet 2005;44:721-9,二甲双胍 缓释片,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,二甲双胍缓释片(格华止XR) “GSD双相控释系统和方法” 获得美国和中国专利，尚在专利保护期内,美国专利17,中国专利18,1
10、7.P Timmins ABD, Vyas KA. Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method. US Patent 6,475,521. 2002 . 18.布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司.高溶解性药物的双相控释递送系统和方法:中国,CN99804134.3P.2001-5-16.,二甲双胍 缓释片,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,起始用二甲双胍缓释片(格华止XR) vs. 起始用普通片，胃肠道事件发生率减少50
11、%,二甲双胍 缓释片,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,临床实践中，二甲双胍普通片转变为缓释片后 依从性提高近20%，HbA1c进一步降低0.7%,P0.0001,15.Donnelly LA et al. Diabetes Obes Metab. 2009 Apr;11(4):338-42.,本研究中依从性是以试验进行中患者服用二甲双胍总天数/随访总天数来计算的,P=0.0074,二甲双胍缓释片(格华止XR),二甲双胍缓释片(格华止XR),二甲双胍 缓释片,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,如何在二甲
12、双胍之后选择联合治疗方案？,协同增效？,合并用药的风险管理？,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,HbA1c,纠正胰岛素 抵抗,改善胰岛素 分泌缺陷,磺脲类 格列奈类 DPP-4抑制剂 GLP-1受体激动剂 胰岛素替代治疗,二甲双胍 噻唑烷二酮类,其他 -葡萄糖苷酶抑制剂：减少血糖来源 SGLT2 抑制剂： 增加血糖去路,二甲双胍与胰岛素促泌剂： 机制互补，针对T2DM二大核心病理生理机制,促泌剂,1.糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志 2014,6(7):447-98.,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,2
13、013年中国2型糖尿病防治指南推荐： 二甲双胍之后首选联合胰岛素促泌剂,注：HbA1c ：糖化血红蛋白；DPP-4：二肽基肽酶-4；GLP-1：胰高血糖素样肽-1,1.糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志 2014,6(7):447-98.,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,糖尿病患者药物相互作用的发生率高于其他疾病患者,19.Ussai S,et al. J Exp Clin Cancer Res. 2015 Aug 25;34:89; 20.Kothari N,et al. J Clin Diagn Res. 2014 Nov;8(11):HC01-
14、4; 21.Samardzic I,et al. Pharmazie. 2015 Jun;70(6):410-5; 22.Allabi A,et al.Ann Cardiol Angeiol (Paris). 2015 Dec;64 Suppl 1:S94.,药物相互作用发生率,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,经P450酶代谢的降糖药，需注意药物相互作用问题,23.Tornio A,et al. Trends Pharmacol Sci. 2012 Jun;33(6):312-22； 24.陈頔, 刘治军. 药品评价, 2015(13):12-1
15、5,CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,举例： 瑞格列奈经肝P450酶系代谢，易致药物相互作用而血药蓄积,25 Repaglinide FDA label 26. http:/ 药物相互作用风险少,27. 米格列奈钙片说明书 28. Data on file,米格列奈 (快如妥),米格列奈(快如妥) vs. 瑞格列奈：降糖疗效相似,新诊断的2型糖尿病患者：米格列奈(快如妥)(n=30)vs. 瑞格列奈(n=30)；治疗16周,P0.05,P0.05,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,29.李娜，等. 医学理论与实践 2011,24(15
16、):1768-1770.,米格列奈 (快如妥),米格列奈(快如妥) 组低血糖发生率低于瑞格列奈,30.金晖，等. 第三军医大学学报 2013,35(3):260-263.,一项随机研究，共纳入90名新诊断的2型糖尿病患者，随机接受瑞格列奈1mg tid+二甲双胍(n=45)或米格列奈(快如妥) 10mg tid+二甲双胍(n=45)治疗12周。米格列奈(快如妥)组出现轻度低血糖36例次，发生率为4.4%，瑞格列奈组出现轻度低血糖78例次，发生率为9.6%，发作时血糖波动在2.7-4.0mmol/L,-54.2%,米格列奈 (快如妥),CHN/MULD/0517/0012 valid until May 2018,糖尿病不可怕，可怕的是并发症,微血管并发症？,大血管并发症？,CHN/MUL
