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1、第十七章 中枢兴奋药与促大脑功能恢复药,概述,中枢兴奋药 是指能兴奋中枢神经系统提高其机能活动的药物。 分类: 分为主要兴奋大脑皮层，主要兴奋延髓呼吸中枢和主要兴奋脊髓的三类药物(根据它们的主要作用或引起效应的部位) 。 应用: 用于多种原因（疾病、中毒、颅脑损伤或意外事故等）所至的中枢神经抑制状态，尤其是呼吸中枢抑制或中枢性呼吸衰竭。 过量可引起中枢过度兴奋甚至惊厥发作，现已很少应用。,主要兴奋大脑皮层的药物,甲基黄嘌呤类,包括咖啡因（caffeine）、茶碱（theophylline）和柯柯碱。前两者常作为药物使用。因水溶性小，临床上常用其复合物制剂，如苯甲酸钠咖啡因和氨茶碱。,【体内过程
2、】,口服和注射均可吸收，吸收速度取决于制剂和给药途径。 脂溶性高，吸收后分布于各组织，血浆蛋白结合率低，可迅速通过胎盘进入胎儿循环。 主要经肝脏转化，肾脏排泄。,【药理作用】,作用 本类药物有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。 咖啡因中枢作用强，而茶碱兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用较显著。 。,作用机制 1)Caffein可竞争性拮抗苯二氮卓受体，降低Cl-电导，使细胞膜阈电位提高，起到中枢兴奋作用。 2)抑制磷酸二酯酶，增加细胞内的cAMP，从而发挥交感神经兴奋作用，也起到中枢兴奋作用。 3)促进细胞内钙库释放Ca2+，抑制钙库对Ca2+的重摄取，增加细胞内游离Ca2+浓
3、度，从而产生正性肌力作用，使心率加快。,Model of Cl- Channel,Cl-,中枢作用,咖啡因对大脑皮层有选择性兴奋作用，增强兴奋过程。 小剂量 正常人服用小剂量即能兴奋大脑皮层，是精神振奋、思维活跃、减轻疲劳、消除睡意、提高工作效率。 大剂量 可直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，是呼吸加深加快，血压升高，在中枢处于抑制状态时作用更为明显。 过量 引起中枢神经系统广泛兴奋，导致阵挛性惊厥。,心血管作用,较小剂量 兴奋迷走神经，引起心率减慢； 大剂量 对心脏有直接的兴奋作用，引起心率加快，心肌收缩力加强，心输出量增加。 咖啡因直接舒张血管平滑肌，使血管扩张，外周阻力下降；冠状血管扩
4、张可改善冠脉循环。 收缩脑血管，缓解偏头痛症状。 茶碱兴奋心脏和扩张血管的作用更为明显。,舒张平滑肌,对支气管和胆道等平滑肌有舒张作用 以茶碱的作用最强,其他作用,增加肾小球滤过率，减少肾小管对钠离子的重吸收而具有利尿作用。以茶碱的利尿作用最强。 刺激胃酸、胃蛋白酶等消化液的分泌。,【临床应用】,咖啡因 1.中枢抑制状态 中枢兴奋作用强，可用于对抗严重传染病或中枢抑制药中毒等所引起的昏睡、呼吸循环衰竭。 2.一般头痛 作为复方阿司匹林的成分治疗头痛。 3.偏头痛 与麦角制剂配伍使用治疗偏头痛。 4.神经官能症,【临床应用】,茶碱 外周作用较强，常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾患。 也用于急性左心衰肺
5、水肿以及胆绞痛的辅助治疗。,【不良反应】,治疗剂量不良反应少见。 过量可引起激动不安、失眠、心悸、头痛、肌肉颤抖，以及心动过速、期前收缩等心律失常。 大剂量中毒可导致惊厥。,哌（醋）甲酯 methylphenidate 利他林（ritalin）,药理作用,作用性质与具有中枢兴奋作用的交感胺苯丙胺类似，属一类精神药品管理范围 促进中枢神经末梢兴奋性单胺类神经递质NE或DA的释放，以及抑制它们的再摄取。 兴奋中枢作用温和，对精神兴奋强于运动兴奋，较大剂量能兴奋呼吸中枢，过量也可以引起惊厥。,临床应用,1.小儿遗尿症：兴奋大脑皮质，易被尿意唤醒。 2.儿童多动症：促进脑干网状结构上行激动系统内NE，
6、DA，5-HT释放。 3.解除中枢抑制药过量引起的昏迷和呼吸抑制。,不良反应,偶见失眠、兴奋、心悸、焦虑。大剂量可是血压升高、头痛。长期服用可产生耐受性和依赖性，抑制儿童发育。 癫痫、高血压、青光眼患者禁用。,主要兴奋延脑呼吸中枢的药物,尼可刹米（nikethamide， 可拉明 coramine） 二甲弗林（dimefline，回苏灵） 洛贝林（lobeline，山梗菜碱） 贝美格（bemegride，美解眠）,尼可刹米 nikethamide 可拉明（coramine）,药理作用,烟酰胺衍生物，兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸频率加快、幅度加深、通气量增大、呼吸功能改善。 作用机制 1.直接兴奋延
7、髓呼吸中枢； 2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢； 3.提高呼吸中枢对CO2张力的敏感性,临床应用,常用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。对中枢抑制药吗啡过量引起的呼吸抑制疗效好，而对巴比妥药物中毒效果差。,洛贝林 lobeline 山梗菜碱,药理作用,作用短暂，仅维持数分钟，但安全范围较大。 作用机制 1.不直接兴奋延髓呼吸中枢； 2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢；,临床应用,常用于新生儿窒息，小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭，一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉药或其他中枢抑制药引起的呼吸衰竭的急救。,二甲弗林（dimefline，回苏灵）,直接兴奋呼吸中枢
8、，效力大于尼可刹米。能显著改善呼吸，增加肺换气量，提高动脉血氧饱和度，降低血中CO2分压。 用于各种原因引起的呼吸抑制。 安全范围小，过量易引起惊厥。静脉给药需稀释后缓慢注射。孕妇禁用。,第二节 促脑功能恢复药,吡拉西坦（piracetam，脑复康） 甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒） 胞磷胆碱（citicoline，胞二磷胆碱） 吡硫醇（pyritnol）,吡拉西坦 piracetam 脑复康,药理作用,GABA衍生物，具有激活、保护和修复脑细胞的功能。 作用于大脑前额叶皮层，通过受体的变构效应，抑制-氨基-3-羟基-4-异恶唑（AMPA）受体脱敏和失活，进而增强AMPA受体功能
9、。 促进中枢海马Ach释放，增加前额叶皮层M受体的密度。 直接作用于大脑皮层，促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的应用，促进蛋白质合成，提高大脑中ATP/ADP比值。,临床应用,阿尔茨海默病，脑动脉硬化，脑血管意外等原因引起思维与记忆力减退，也可用于儿童智力低下者。,甲氯芬酯 meclofenoxate 氯酯醒,药理作用,兴奋大脑皮质，促进脑细胞氧化还原代谢，增加对葡萄糖的利用，使受抑制的中枢神经功能恢复。,临床应用,外伤性昏迷，阿尔茨海默病，脑动脉硬化及中毒所致意识障碍，新生儿缺氧、儿童精神迟钝及遗尿症。,复习思考题,1. 什么是中枢兴奋药? 根据作用部位的不同，可以分成哪几类，各类的代表药物是什么？ 2. 咖啡因的作用机制是什么？其药理作用有哪几方面？ 3. 简述哌甲酯的作用机制和临床应用。 4. 尼可刹米的药理作用机制是什么？ 5. 促大脑功能恢复药有哪些？ 6. 简述吡拉西坦的药理作用和临床应用。,谢谢！ 祝学习进步！,
