《降钙素原产品知识介绍课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《降钙素原产品知识介绍课件（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、降钙素原 Procalcitonin 细菌感染/脓毒症的快速诊断 在临床感染管理中的应用,临床细菌感染/脓毒血症的挑战,急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断 重症监护室（ICU） 脓毒血症的诊断、治疗效果监测等 儿科/新生儿科 不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断 呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理 外科病房 手术后是否发生细菌感染的监测 . 血液科 是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断 风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断 肿瘤科 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断 ,细菌感染、病毒感染的鉴别诊断 脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估 细菌感染/
2、脓毒血症严重程度的判断 细菌感染/脓毒血症治疗效果监测 治疗策略的调整（协助管理抗生素的使用）,细菌感染/脓毒血症:对临床医生的挑战,几乎威胁所有临床科室,脓毒症的定义,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection” “脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”,ACCP: American College of Chest Physicians 美国胸科学会 SCCM:Society of Critical Care
3、Medicine 危重症监护医学学会,感染,全身炎症 反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,Chest 1992; 101: 1644-55,脓毒症的发展,脓毒症是一种进行性的疾病!,死亡率随病程发展而增加,Rangel-Frausto et al, JAMA 1995,器官机能障碍数量: 0 to 1 15% 2 33 to 50% 3 或更多 70%,Angus, Crit.Care Med. 2001 Moerer et al., Int.Care Med. 2002,病程的严重性,SIRS,脓毒症,严重 脓毒症,脓毒 性休克,死亡率,早期ICU介入 改善生存机会: 死亡率 出现脓毒症后到
4、ICU 47.5% 出现脓毒症前到ICU 37.4%,死亡率,临床指征: 不特异 SIRS标准：发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等 微生物学: 血培养,脓毒症的诊断,培 养,鉴定及药敏,报 告,微生物感染诊断流程,培 养,鉴定及药敏,报 告,高特异性生物标记物 对脓毒症的快速诊断,降钙素原 Procalcitonin (PCT),WBC 白细胞计数 Endotoxin 内毒素 IL-6 白介素-6 IL-10 白介素-10 TNF 肿瘤坏死因子 Procalcitonin 降钙素原 CRP C反应蛋白 Protein C HMG-1 sTREM-1 ,临床常选择的实验室指标,Report
5、of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,对脓毒症的诊断、预后及治疗监测 各生物学指标的评估性能,诊断,预后,监测,无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测 PCT都体现出最优异的性能,F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007,2008, PCT的临床效用也被写进 瑞典关于脓毒血症的 诊断指南,Surviving Sepsis Campaign guideline
6、Update 2008: PCT .often useful“,Reimbursements in several markets,Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327,德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新),临床证据证实： 提高细菌感染/脓毒症的诊断质量,降钙素原 PCT,血清降钙素(CT)的前肽物质 分子量：14.5 kDa 由116个氨基酸组成的糖蛋白质 无激素活性,11号染色体上 的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,Linscheid P, et al Cri
7、t Care Med 04; 32: 1715-21 Endocrinology 03; 144: 5578-84 146: 2699-708,在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生 因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平,Bacterial Infection (e.g.Endotoxin),PCT,Mller B. et al., JCEM 2001,CT 降钙素,在细菌感染/脓毒血症状态下 PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统,正常情况下,脓毒血症 及 促炎症细胞因子,在一次内毒素刺激的人体试验中 不同的标志物的动力学变化,Re
8、inhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，3-6 小时即可检测到其水平的 增长 快速衰减 半衰期约20-24 小时 ， 可以快速反映治疗效果,在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!,PCT与其他炎症反应因子,在对感染程度严重性的判断上，PCT比IL-6、IL-8能更好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好的分析效果,Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consumption in pts with severe sepsis a
9、nd no proven source and pathogen.,在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的检测结果进行的比较分析 Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in hemodynamically stable patients with no site of infection identified,PCT与其他炎症反应因
10、子,PCT,IL-6,CRP,PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,Mller et al., CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation 2004,在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性,1-,CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物 PCT：公认的细菌感染的生物标志物,脓毒症中PCT的使用(ICU),*德国重症学会脓毒症诊断指导方针,PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克,Harbarth S. Am J Respi
11、r Crit Care Med 2001,CRP, IL6 or IL8没有这样的临床改善价值 PCT (AUC 0.92), CRP (AUC 0.76), IL-6 (AUC 0.75), IL-8 (AUC 0.71),临床诊断模式： 体温 心率 血压 白细胞计数,临床使用PCT的诊断模型,临床未使用PCT的诊断模型,将PCT综合考虑进临床诊断中 可以改善临床对细菌感染/脓毒症诊断的准确性,M Hatherill et al. Arch Dis Child 1999; 81:417-21,AUC PCT All Pat. 0.96 36 Months 0.92,Sepsis diagno
12、sis in pediatric ICU 儿科ICU中脓毒症的诊断,175 Children (PICU),PCT 0.96,CRP 0.83,WCC 0.51,对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断优势,Correlation with sepsis clinical severity PCT与脓毒症严重程度的相关性,全定量PCT检测的临床优势,Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997,在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,PCT levels 0.5 ng/ml indica
13、te viral meningitis,与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差,对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热,Febrile,bacterial infection,Febrile, viral infection,Febrile, no infection,Afebrile, no infection,PCT,P0.001,bacterial /viral infection: PCT 2ng/ml,Sensitivity: 96.5% Specificity: 97%,Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest M
14、ed Vol 30, no 2, April 2007,Uninfected patients With/without fever: PCT 0.3 ng/ml,2,CRP and IL-6 do not differentiate bacterial infection from other causes of fever in neutropenic leukemia patients CRP和IL-6没有这种临床效果,脓毒症患者治疗效果及预后监测,(n=109),F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,通过
15、PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功,随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程,腹膜炎患者，差的预后效果,持续升高的PCT水平，提示比较差的预后 （程度加重，死亡）,连续的监测PCT血中浓度 可以更好的评估患者的预后,严重外伤导致脓毒血症患者，生存者,PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果 （感染控制、存活）,连续的监测PCT血中浓度 可以更好的评估患者的预后,存活百分比,PCT低或渐减,PCT渐增,报警值: 所有数值 1.0ng/ml, 从第一天高于 1.0ng/ml时开始计算 非报警值:从第一天高于 1.0ng/ml时开始减少,并以后数值均 1.0
16、ng),Jensen et al., Crit Care Med, 2006,PCT浓度每天的变化 可协助预测ICU病房中脓毒血症患者存在的死亡风险,结论: 我们发现，PCT 水平上升一天 (=1.0ng/ml) 是90天生存率的独立指标。而且PCT 水平每天的改变可鉴定ICU病房中处于高危的严重重症人。相对的，CRP 和 WBC 并不能提供相似的功能.,抗生素的有效管理,降钙素原 Procalcitonin (PCT),两组抗生素使用量比较,抗生素的使用及成本减少50（8344）,p = 0.03,p = 0.003,p 0.001,p 0.001,p = 0.003,PCT best perform
