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1、甲型 H1N1 流感的诊治,防控意识 疾病知识 技能 临床 实验室,相关概念,上呼吸道感染 发生在鼻腔、咽或喉部的急性感染的总称 普通感冒（感冒，“伤风”) 多由病毒引起，主要为鼻咽部卡他症状 流行性感冒（以下简称“流感”） 流感病毒引起，多有发热，全身症状重，可出现肺炎 具有较强的传染性 人感染禽流感 禽流感病毒肺炎 严重急性呼吸综合征(SARS) SARS 冠状病毒肺炎,流感的不同类型,季节性流感 由以往已存在的流感病毒引起 流行具有季节性，冬春季多发 人群存在一定免疫力 流行常局限于一定范围,新型流感 由流感病毒变异毒株引起 出现时间无规律 人群缺乏特异免疫力，普遍易感 可造成多地区甚至
2、全球大流行, 本次源于北美的流感属于新型流感,1918-1919 西班牙流感 病毒类型 H1N1，大约 4000-5000 万人死亡 1957-1958 亚洲流感 病毒类型 H2N2，死亡人数约 200 万 1968-1969 香港流感 病毒类型 H3N2，死亡人数约 100万 1977-1978 俄罗斯流感 病毒类型 H1N1 1997年以来，人感染禽流感 病毒类型 H5N1 流感与中国 流感大流行具有周期性,人间百年流感史,流感病毒 （1）,属正粘病毒科，俗称“流感病毒群” 带包膜的 RNA 病毒 根据核蛋白(NP)和基质蛋白(MP)不同 分甲(A) 、乙(B) 、丙(C)三型 甲型流感病
3、毒：人和禽流感的主要元凶 二株不同流感病毒感染同一细胞并复制时，RNA 片段可能随机重组，产生新的病毒变异株 流感病毒不断发生抗原漂移与病毒转换 由此发生抗原性、传播性、致病性的变化 新型流感病毒产生的可能性,流感病毒的结构,血凝素 (H) 神经氨酸酶 (N),80 to 120 nm,Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87,核蛋白 (NP) 基质蛋白 (MP),流感病毒 （2）,包膜上二个病毒基因编码蛋白抗原 血凝素 (H) 与宿主细胞膜上受体（唾液酸）结合，病毒膜与宿主细胞膜融合，病毒核酸注入宿主细胞
4、内，并复制 神经氨酸酶 (N) 水解受感染细胞膜上乙酰神经氨酸，新病毒颗粒释放，并扩散 H 和 N 抗原不同，将流感病毒分为若干亚型 H 抗原数量是 N 抗原 10 倍，在病毒侵染细胞方面起主要作用 自然界已检测出的血凝素有 15 个亚型（H115），神经氨酸酶有 9 个亚型（N19） 能引起人流感的主要有 3 种 H 亚型（H1、H2、H3）和 2 种 N 亚型（N1、N2） 所有 H 亚型（H115）和 N 亚型（N19）均可以在禽流感病毒中发现,流感病毒对动物的致病力,对人致病 甲、乙、丙型均致病 主要致病亚型：人源甲型H1N1、H1N2、H3N2 乙型致病力低，传播力低于甲型,可一定范
5、围内流行，不曾大流行 丙型致病力、传播力低，可以传染，难以流行 对禽致病 所有甲型病毒均致病 主要致病亚型：H5N1、H7N7、H7N3 对猪致病 主要是猪源甲型 H1N1、H1N2、H3N2 对其它动物 马 (H7N7,H3N8)，狗 (H3N8)，猫科 (H5N1,“猫感染禽流感”)，等 （资料来源：美国CDC）,命名的变迁,本次疫情发生于北美 2 种猪流感病毒融合而成，有 8 个基因片段 6 个基因片段来自北美猪流感病毒，基因溯源提示为猪、禽、人三种基因来源 2 个基因片段来自欧亚猪流感病毒 主要造成人间传播，是一种新型人流感病毒 4 月中旬，WHO 称此病毒为“猪流感病毒”，病称“人感
6、染猪流感” 实际并无证据表明此病毒首先在猪间流行，再由猪传人 与甲型 H5N1禽流感完全不同 4 月 30 日，WHO 将此病毒重新命名 甲型 H1N1 流感病毒 称为“北美甲型 H1N1 流感病毒”似更为恰当,N Engl J Med 2009;361-370. May 7,2009,流行病学,传染源 甲型 H1N1 流感病人为主要传染源 虽然猪体内已发现甲型 H1N1 流感病毒，但目前尚无证据表明动物为传染源 传播途径 主要通过飞沫或气溶胶经呼吸道传播 也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜直接或间接接触传播 接触患者呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦可造成传播 易感人群 人群普遍易感,一声
7、咳嗽，两万病毒,新加坡国立大学附属医院微生物学部门 普通一次咳嗽会产生 3000 个微小飞沫 指可在空气中长时间悬浮的飞沫，即“飞沫核” 咳嗽飞沫直径：1-5 微米 包含的流感病毒数量可达 195 个至 1.95 万个 咳嗽产生较大的、携带流感病毒的飞沫 落到地面相对较快 一般对流感在空气中传播的作用不大,易感“脆弱人群”,按照包括 1918 年等历史上流感大流行的经验分析，流感对“脆弱人群”的威胁更大，容易引起并发症 “脆弱人群” 5 岁， 55 岁的人群 基础性疾病、免疫功能低下者等 我国 2 亿人以上,临床特征,潜伏期 一般 1 - 7 天，多为 1- 4 天 临床表现 流感样症状：包括
8、发热(腋温37.5)、流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽、头痛、肌痛、乏力、呕吐和(或)腹泻 可发生肺炎等并发症 少数病例病情进展迅速，出现呼吸衰竭、多脏器功能不全或衰竭 原有基础疾病加重,部分患者 T37.5 无症状带毒者,本次流感的初步临床特点,基于 642 例美国确诊病例的临床分析 时间：2009.4.15 - 5.5 范围：美国 41 个州 年龄：3个月 - 81岁；60% 年龄小于 18 岁 18% 去过墨西哥； 16% 学校聚集发病 主要症状：发热 94%，咳嗽 92%，咽痛 66%，腹泻 25%，呕吐25% 住院治疗率 9% 并发症：11 例肺炎，8 例收入 ICU，4 例呼吸衰竭，2 例死
9、亡 有无种群差异尚无资料,NEJM,May 10,2009 on line,WHO 部分初步研究结论,新病毒，人体免疫力很低或根本没有 比季节性流感病毒传染性更强 年轻人受感染多 疫情爆发初期：年轻患者病情严重，甚至死亡 病情严重程度存在差异 既往健康者感染后病情多较轻 既往患有慢性疾病者，感染后容易发病较重甚至死亡 两个忧虑 向南半球传播，与当地季节性流感病毒相结合，并发生变异 甲型H1N1流感大流行，H5N1 禽流感病毒也同时流行,我国病例的特征,以航空旅行输入为主 来自美国、加拿大、澳大利亚为主 飞机主要降落在北京、上海、广州、香港 确诊前到过其他省或直辖市 年龄：269 岁。30 岁占
10、 2/3 男性为多 仅少数在机场检测体温发现异常而被隔离和进一步检测 仅 2 例在旅行中感到不适，其他均在数小时至6天后感不适或发热 确诊时间：16天，平均 3.55 天 症状均较轻微，无重症病例和死亡病例,我国病例特征的启示,可能在旅行过程中感染 澳大利亚很可能已经存在本土病例 来自澳大利亚的病例在飞机上就已发热（38.8） 仅部分病例被机场发现 不可能阻止这样的病例通过航空旅行传入我国 不少病例在到达中国数天以后才被确诊 之前去过较多地方 新输入病例将此病毒传给国内居民、引起疫情暴发 中国人容易感染此病毒 感染后的病情较轻 与人感染高致病性禽流感不同,临床表现(并发症),流感的合并症 可引
11、起肺炎、心肌炎、脑炎 老幼体弱者易并发细菌性感染 Reyes综合征：肝脏、神经系统并发症。多见于 216 岁的儿童 若体温持续39，应警惕重症倾向 高龄患者和婴幼儿危险性高 诊治及时者预后较就诊晚者好,并发症的高危人群,季节性流感并发症的高危人群是甲型 H1N1 流感病毒并发症的高危人群 季节性流感并发症的高危人群 5 岁以下儿童 50 岁以上成人 儿童和青少年(年龄6个月-18岁)长期使用阿司匹林者以及流感病毒感染后发生Reye综合征的高危者 妊娠期妇女 具有慢性呼吸、心血管、肝脏、血液、神经、神经肌肉或代谢疾病的成人和儿童 免疫功能抑制的成人和儿童(包括药物或HIV引起的免疫功能抑制) 安
12、养院及其他长期护理机构的居住者,实验室检查,外周血象 白细胞总数一般不高或降低 其他检查 可根据病情行胸部影像学等检查 合并肺炎时肺内可见斑片状炎性浸润影,病原学检查,病毒核酸检测 以 RT-PCR (最好采用 real-time RT-PCR) 法检测呼吸道标本(咽拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管抽取物、痰)中的甲型 H1N1 流感病毒核酸，结果可呈阳性 病毒分离 呼吸道标本中可分离出甲型 H1N1 流感病毒 合并病毒性肺炎时肺组织中亦可分离出该病毒 血清学检查 动态检测血清甲型 H1N1 流感病毒特异性中和抗体水平呈 4 倍或4 倍以上升高,所有 642 例患者的临床标本实时 RT-PCR 检
13、测 S-OIV 阳性 来自美国13个州的49株S-OIV分离株经过CDC测序，99-100%的基因序列相同 对于病例1分离的病毒A/California/04/2009的所有基因序列进行系列进化分析 基因组包含与北美传播的重组猪流感病毒相似的 6 个基因片段(PB2, PB1, PA, HA, NP和NS) PB1,PB2,PA,NP和NS基因与北美传播的重组猪流感病毒具有密切的同源性（99-100%的序列相同） S-OIV 的 HA 与近期人感染重组 A 型流感(H1)病毒相似 HA1 区域 20-30 个氨基酸不同 编码神经氨酸酶(NA)和 M 蛋白的基因(M)与欧亚大陆猪群中传播的 A
14、型流感病毒密切相关 S-OIV的NA与欧亚来源的猪流感病毒（如A/swine/Belgium/1/83 H1N1）具有密切的同源性 近期北美人感染重组猪 H1N1 流感病毒的 NA 与此不同，超过 77 个氨基酸存在差异 M基因与欧亚来源的猪流感病毒具有高度同源性 丝氨酸 31 突变为门冬酰胺，导致对 M2 阻滞剂（金刚烷胺和金刚乙胺）的耐药 上述突变见于欧亚病毒株而非美国病毒株,流感病毒这种特殊的基因片段组合既往未见报道 既往北美重组 A 型猪流感(H1)病毒包含 血凝素(HA)，核蛋白(NP)，NA，M 和非结构性蛋白(NS) 基因，均源于经典的 A 型猪流感病毒 聚合酶 PB2 和 PA
15、 基因，源于北美的禽流感病毒 聚合酶 PB1 基因，源于 A 型人流感病毒,诊断,流行病学史 + 临床表现 + 实验室检测 流行病学史是诊断必备条件（！？） 疑似病例：流行病学史 + 临床表现 确诊病例：流行病学史 + 临床表现 + 病毒学或血清学检测,诊断标准,疑似病例 符合下列情况之一 发病前 7 天内与甲型 H1N1 流感疑似或确诊病例有密切接触(在无有效防护的条件下照顾患者，与患者共同居住、暴露于同一环境，或直接接触患者的气道分泌物或体液)，出现流感样临床表现 发病前 7 天内曾到过甲型 H1N1 流感流行(出现病毒的持续人间传播和基于社区水平的流行和暴发)的国家或地区，出现流感样临床
16、表现 出现流感样临床表现，甲型流感病毒检测阳性，但进一步检测排除既往已存在的亚型,确诊病例,出现流感样临床表现，同时有以下一种或几种实验室检测结果 甲型 H1N1 流感病毒核酸检测阳性(可采用real-time RT-PCR 和 RT-PCR) 分离到甲型 H1N1 流感病毒 血清甲型 H1N1 流感病毒的特异性中和抗体水平呈 4 倍或 4 倍以上升高,鉴别诊断,季节性流感、普通感冒 细菌性肺炎、传染性非典型肺炎(SARS) 传染性单核细胞增多症 巨细胞病毒感染、衣原体肺炎、支原体肺炎、军团菌病 肺炎型流行性出血热 其他白细胞不升高的发热性疾病 主要依靠病原学检查,普通感冒和流行性感冒的区别,治疗,一般治疗 休息 多饮水 密切观察病情变化 对高热病例可给予退热治疗 给易于消化的饮食,抗病毒治疗,应及早应用抗病毒药物 对奥司他韦(oseltamivir)和扎那米韦(zanamivir)敏感 美国分离出的病毒株对金刚烷胺和金刚乙胺耐药 奥司他韦应尽可能在发热48小时内使用(36小时内最佳)，疗程 5 天 成人用量为 75mg
