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1、乙肝五项的临床意义,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）,乙型肝炎研究的大事记,1965 Blumberg等发现“澳大利亚”抗原 1970 Dane等发现HBV的病毒颗粒 1973 Kaplan发现HBV病毒颗粒中含DNA聚合酶 1974 Summers用限制性内切酶技术阐明分子结构 1975 制备血源性乙肝疫苗、HBIG 1976 干扰素用于治疗慢性乙型肝炎 1977 Rizzetto小组肝细胞核内发现抗原 1978 发展了嗜肝病毒科 1982 Summers阐明了HBV的复制过程 1986 重组乙肝疫苗问世 1993 开始拉米夫定临床试验 1999 拉米夫定上市 2
2、002 PEG -干扰素用于慢性乙肝的治疗,HBV流行病学,HBV的抗原组成,表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg,HBcAg,HBsAg,HBeAg,Dane颗粒,-,+,电镜下的HBV,Dane 颗粒,是HBV完整颗粒，具有感染性.,核心 ：DNA和DNA多聚酶。,双层衣壳,内衣壳 ：含核心抗原 外衣壳 ：含表面抗原,HBV的小球形颗粒,是病毒在装配过程中过剩的外衣壳，其表面含有HBV表面抗原，是不完整的病毒颗粒，不具传染性,HBV的管形颗粒,由小球形颗粒串联而成,成分同小球型颗粒两者均为过剩的病毒外壳，主要为HBsAg，无感染性,基因组结构,HBV DNA负链能编码全
3、部已知的HBV蛋白质，有四个开放区。,S区,S基因：编码主要表面蛋白。,前S基因：位于S基因之前，能编码163个氨基酸，编码Pre S1和Pre S2蛋白。,C区基因：包括前C基因和C基因，分别编码HBeAg和HBcAg。,P区：约占基因组75%以上，编码病毒体DNA多聚酶。,X区：可能编码有154个氨基酸的碱性多肽。,基因型研究的最新进展,分型方法：根据HBsAg主蛋白基因或全基因组核苷酸序列差异性进行的基因型分型，差异大于8%即被确定为另一基因型。HBV分为8种基因型，A-H。 我国发现有B、C、D基因型，偶有A型。其中以C型和B型为主，南方以B型为主，北方以C型为主,HBV的抗原组成,表
4、面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg,抗原组成 表面抗原（HBsAg）大量存在于感染者血中，是HBV感染的主要标志。 发现：Aa HAA HBsAg 存在：HBV(Dane颗粒)表面 组成：糖基化gp27 adr（中国） adw（美国、西欧） ayr（亚洲） ayw（非洲、地中海）,四亚型,a-共同的抗原表位 d/y 和w/r- 亚型抗原表位,意义,是制备疫苗的最主要成分 筛选献血员： HBsAg(-)才能献血 鉴定血制品：HBsAg(-) 流行病学调查，亚型不同，追查传染源 抗-HBs: 具有保护作用，防止再感染（未出现可转为慢性）,表面抗原(HBsAg),HBV已消除，血
5、清HBsAg阳性：可能是编码HBsAg的HBV的s区段和肝细胞DNA整合。 HBV感染，血清HBsAg阴性：如暴发性乙型肝炎。急性重症乙型肝炎，肝细胞中以合成HBcAg为主，很少或不合成HBsAg，从而使外周血中无HBsAg。 血清HBsAg仅为HBV感染的标志，不反映病毒有无复制、复制程度、传染性强弱及预后。,抗HBs 表面抗体为保护性抗体。 不是所有的人都能产生表面抗体。 乙肝疫苗接种者，体内血循环中除了抗HBs外，不应出现其它乙肝病毒感染血清免疫学标志物，如抗HBe、抗HBc等。一旦出现除抗HBs以外的标志物，则应视为既往HBV感染。 一般情况下，抗HBs和HBsAg不同时存在，若同时检
6、出，可能为抗HBs产生的早期，或属于不同亚型的HBV感染，或由HBV的S基因变异所致。 HBV感染后可出现HBsAg和抗-HBs同时阴性，即“窗口期”，此时HBsAg已消失，抗-HBs仍未产生。,意义: 1、阳性HBV在体内复制，传染性最强 2、抗HBe（+）破坏受染细胞，具一定保护作用；是预后良好的象征（要排除PreC区变异） （该抗体可与受染肝细胞表面的HBeAg结合，通过补体介导的细胞毒作用破坏受染肝 细胞，对HBV感染有一定的保护作用） 3、一般血清HBeAg阳性者，HBsAg亦为阳性。 4、有研究表明，当乙肝病毒的前核心区发生点突变时，可使得HBeAg无法表达，表现为血清HBeAg或
7、抗HBe测定持续为阴性，但血清HBsAg或HBV DNA可表现为阳性。 5、有时临床实验室可见到HBsAg（）、抗HBs（+）、HBeAg（+）的模式，则很有可能在病毒编码HBsAg的基因区发生了突变。,抗原组成 HBeAg: 为分泌型蛋白，非结构蛋白，游离存在于血液中。其消长与病毒体和DNA聚合酶的消长基本一致。 是核心抗原的亚成分，或是核心抗原裂解后的产物,抗HBe HBeAg转阴后，可出现抗HBe，两者同时阳性少见 e抗体不是保护性抗体。 有时虽然检查出e抗体阳性，但肝细胞内仍然可以查出乙型肝炎病毒DNA，表明病毒仍然存在。 大量研究资料表明，e抗体出现阳性是病毒复制降低并且传染减少的标
8、志，这时病毒颗粒有可能已经很少，但并不表示病毒已被消除了。,抗原组成 HBcAg：存在Dane颗粒内衣壳上,被HBsAg覆盖，不易在血液循环中检出。可在感染的肝细胞表面存在。,意义： 阳性表示HBV在体内复制。 抗HBc抗体没有保护性。 抗-HBc IgM（+）表示HBV在体内复制 抗HBc-IgG表示曾感染过HBV或慢性期,对个人来说：病毒活动与否并不是影响健康的决定因素，重要的是有无组织炎症； 对社会来说：病毒活动度有重要意义，活动度高一般传染性强，社会危害大。,乙肝DNA检测的临床意义,乙肝病毒的裸DNA(没有蛋白质包裹DNA)就有感染性 检测HBV-DNA是判断乙肝病毒有无复制的“金指
9、标”。,HBV血清免疫学标志模式转换顺序,“135”是感染的起始模式。 感染的清除 首先表现为e系统的转换。即“135”向“145”的转变 在一般情况下，“135”在向“145”转变过程中，应有“1235”或“1345”等中间模式。 “145”是模式转换的重要停留点，在整个乙肝发生发展的过程中，此期所占的时间较长。 其次表现为s系统的转换，即“145”向“245”的转变。 在此转变过程中，应有“45”，“14”或“1245”等中间模式。 最后表现为抗-HBe消失或抗-HBe与抗-HBs同时消失。 具体表现在“245”有2个转归：即以“25”为表现形式的特异性免疫模式和以“5”为表现形式的感染后
10、模式。这2种模式应分别是自然感染过程的最终取向。 由于HBcAg较之HBsAg的免疫原性为强，故抗-HBc的滴度远比抗-HBs要高的多。只出现抗-HBs，而不出现抗-HBc的情况是少见的。因此，“2”一般为疫苗接种的结果。,乙肝五项135项阳性，传染性相对较强。 乙肝五项145项阳性，传染性相对较弱。 乙肝五项14项阳性，慢性乙肝表面抗原携带者易转阴或者是急性感染趋向恢复。 乙肝五项15项阳性，急性HBV感染;慢性HBsAg携带者;传染性弱。,乙肝五项,乙肝五项5项阳性，既往感染未能测出抗-HBs恢复期HBsAg已消，抗-HBs尚未出现。 乙肝五项245项阳性，说明是乙肝的恢复期，已有免疫力。 乙肝五项2项阳性，第25项阳性，已有免疫力 乙肝五项第45项阳性，恢复期，或曾经感染过病毒。,乙肝五项,乙肝五项的32种组合,关于“大三阳”“小三阳” 的正误观点,“大三阳”病情重，“小三阳”病情轻。,“小三阳”没有传染性。,自我感觉很好，不可能从“小三阳”就变成“大三阳”了。,只要是“大三阳”就应该抗病毒治疗。,和肝穿刺检查是判断病情轻重的重要指标，而不是血清标志物。,是乙肝传染性的参数，“小三阳”者若异常，也有传染性。,“大三阳”与自我感觉往往没太多关联。,“大三阳”者如果、 、肝穿刺检查都正常，只是携带者，暂时不需要抗病毒治疗。,正确,错误,治疗终点,Thank You,
