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1、Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,温州医学院 微生物学和免疫学教研室 张丽芳,第六章 细胞因子,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,细胞因子的概述 细胞因子的分类 细胞因子的生物学活性 细胞因子受体 细胞因子与临床,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,第一节 概 述,一、细胞因子的概念 二、 细胞因子的命名 三、 细胞因子的共同特点,Zhang Lifang, Dept.of Microbi
2、olgy & Immunology, WMC,一、细胞因子（cytokine，CK）,多种细胞分泌的具有生物 活性的小分子蛋白质物质。,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,二、CK的命名,单核因子（monokine） 淋巴因子（lymphokine） 趋化因子（chemokine） 集落刺激因子 （clony-stimulating factor, CSF） 细胞因子（cytokine，1974）,淋巴因子 单核因子,Zha
3、ng Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,细胞因子的共同特点,小分子多肽（8-30 kD） 产生的多源性： 低浓度发挥强大的生物学作用 结合高亲和力受体发挥作用 作用方式 作用特点,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,IL-2 IFN- TNF-,细胞因子的多源性: 一种CK可由多种细胞产生； 一种细胞也可产生多种CK.,IFN-,T细胞,T细胞,NK细胞,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,作用方式,自
4、分泌：CK的靶细胞就是产生CK的自身细胞， 表现的生物学作用。 旁分泌：CK的靶细胞是产生CK的邻近细胞， 表现的生物学作用。 内分泌：CK的靶细胞是产生CK的远距离细胞， 表现的生物学作。,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,细胞因子的三种作用方式,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,作用特点,多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发挥 作用，产生多种不同的生物学效应。 重叠性：几种不同的细胞因子也可对同一种 靶细胞发挥作用，产生相同或相似 的生物学效应。 拮抗
5、性：一种细胞因子可以抑制另一种细胞 因子的某种生物学作用。 协同性：一种细胞因子可以增强另一种细胞 因子的某种生物学作用。,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性 pleiotropy,活化、增殖、分化,增殖,增殖,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,IL-2、 IL-4、 IL-5,重叠性 redundancy,均有刺激B细胞增殖的功能,B,IL-4 + IL-5,IL-4,IFN-g,拮抗性antagonism,协同性
6、 synergy,更有效地诱导IgE类别转换,IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化的作用,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,第二节 细胞因子的分类,一、白细胞介素 二、干扰素家族 三、肿瘤坏死因子超家族 四、集落刺激因子 五、趋化因子家族 六、其它细胞因子,根据结构和功能不同分类,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,白细胞介素（ interleukin, IL）,概念：指介导白细胞之间相互作用 的一些细胞因子 常见的 ILs包括IL-1IL-35,Zhan
7、g Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,干扰素 （interferon, IFN）,概 念: 指由干扰素诱导剂或病毒感染诱导组织细胞产生的，具有广谱抗病毒，调节免疫的小分子蛋白。 分 类,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,名称 主要产生细胞 主要功能 IFN- 淋巴细胞 抗病毒，免疫调节 (I型干扰素) 单核巨噬细胞 IFN- 成纤维细胞 抗病毒，免疫调节 (I型干扰
8、素) IFN- 活化T细胞 抗病毒，抗肿瘤， (II型干扰素) NK细胞 免疫调节，引起发热反应,干扰素分类,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,肿瘤坏死因子超家族 （tumor necrosis factor, TNF）,概 念 指由单核巨噬细胞和活化T细胞产生的，直接造成肿瘤细胞死亡，并可引起发热和炎症反应的细胞因子。 肿瘤坏死因子超家族成员,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,名称 主要产生细胞 主要功能 TNF- 单核巨噬细胞 局部炎症，杀伤肿瘤细胞
9、激活内皮细胞 LT 活化T细胞 杀伤靶细胞，激活M (lymphotoxin) 活化B细胞 CD40L 活化T细胞、NK细胞 B细胞激活、分化和 B细胞、肥大细胞 Ig类别转换 FasL 活化T细胞 诱导细胞调亡,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,集落刺激因子 （colony stimulating factors，CSF）,概 念 分 类,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,集落：在软琼脂半固体培养基中，造血干 细胞分化增殖产生大量的子代细胞， 由于不能扩
10、散形成的细胞簇。 集落刺激因子： 指能刺激造血干细胞和不同分化发育阶 段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 （GM-CSF） 活化T，M，内皮细胞 刺激髓系干细胞分化 成纤维细胞 单核-巨噬细胞集落刺激因子 （M-CSF） 单核，M，内皮细胞 刺激单核系干细胞分化 成纤维细胞 粒细胞集落刺激因子 （G-CSF） 单核，M，内皮细胞 刺激粒系干细胞分化 成纤维细胞 红细胞生成素（EPO）肾细胞 刺激红系干细胞分化 干细胞因子 （Stem cell factor，S
11、CF） 骨髓基质细胞 刺激多能干细胞 血小板生成素（TPO） 肝肾平滑肌细胞 刺激巨核细胞分化成熟,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,趋化性细胞因子（chemokine）,（一）概念：吸引白细胞向一定方向移行，也 是刺激白细胞活化的小分子蛋白。 （二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族： 1. CXC亚族（亚族） 氨基端的两个半胱 氨酸被其它任一氨基酸分开 2. CC亚族（亚族） 氨基端的两个半胱氨酸相邻 3. C亚族（亚族） 氨基端只含有一个半胱氨酸 4. CX3C亚族（亚族） 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开,Zhang Li
12、fang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,1. CXC亚族（亚族）： 白细胞介素-8（IL-8）:趋化中性粒细胞，介导炎症反应. 2. CC亚族（亚族）: MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1）:趋化并活化单个核细胞 （单核细胞和T细胞）。 3. C亚族（亚族）: 淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin）: 趋化淋巴细胞 （T,NK,APC）。 4. CX3C亚族（亚族） ： Fractalkine：趋化T淋巴细胞和单核细胞。,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,Zhang Lif
13、ang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,6.生长因子(Growth factor，GF),对各种细胞具有促生长作用的细胞因子。 转化生长因子- (transforming GF,TGF-) 表皮生长因子(epidermis GF,EGF) 血管内皮生长因子 (vascular endothelial cell GF,VEGF) 成纤维细胞生长因子（fibroblast GF,FGF）,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,细胞因子的生物学活性,一、调节固有免疫应答： DC, MO/M
14、，中性粒细胞，NK等 抗菌作用，抗病毒作用 二、调节适应性免疫应答：T,B细胞增殖，分化，效应 三、刺激造血： 四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞：TNFa, LT 五、促进创伤的修复:TGF-, VEGF，EGF,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,抗菌作用,细菌,巨噬细胞,巨噬细胞活化,IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-a,激活血管内皮细胞、趋化作用、增加毛细血管通透性 激活NK细胞等。介导炎症反应。,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,抗 病
15、毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-a,IFN-诱导抗病毒蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,调节适应性免疫应答,由活化T细胞分泌的细胞因子，调节淋巴细胞激活，生长，分化和发挥效应 IFN-：诱导APC表达MHC-II类分子， 促进抗原提呈。 IL-2、4、5、6：促进T、B细胞活化 增值和分化,Zhang Lifang, Dept.of Microbiolgy & Immunology, WMC,刺激造血,EPO 红系干细胞-红细胞 IL-3 G-CSF、M-CSF 髓系干细胞- 粒系/单核系-粒细胞 GM-CSF 干细胞 /单核细胞 SCF IL-6，11 多能干细胞- 巨核干细胞-血小板 IL
