肺部mrsa的治疗-他格适课件

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1、肺部MRSA感染治疗,他格适的地位,内 容,最新MRSA 肺炎流行病学数据 MRSA肺部感染特点 MRSA肺部感染抗感染治疗,内 容,最新MRSA 肺炎流行病学数据 MRSA肺部感染特点 MRSA肺部感染抗感染治疗,2009年 CHINET细菌耐药监测 43670 株临床分离菌株中前十位细菌,2009-CHINET资料,我国CHINET耐药监测显示 葡萄球菌耐药率较高,Fu Wang et al. Chin J Infect Chemother 2009;9(5):321-329.,金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药菌株比例分别为 55.7% 和 75.9%,各类肺炎中 MRSA

2、 的检出率,MRSA检出率(%),自2002年1月至2004年12月,美国59所医院的4543例培养阳性的肺炎患者,其MRSA检出率结果,对上述研究结果进行回归分析,结果同时显示:金黄色葡萄球菌是唯一的与患者病死率相关的独立的危险因素,Rubinstein E et al. Clinical Infectious Diseases 2008; 46:S37885,MRSA 感染死亡率明显高于 MSSA,Carmen Gonazalez et al. Clinical Infectious Diseases. 1999;29:1171-1177.,一项比较MRSA与MSSA死亡率的前瞻性研究结果

3、显示,内 容,最新MRSA 肺炎流行病学数据 MRSA肺部感染特点 MRSA肺部感染抗感染治疗,HA-MRSA 当地检出率高 有MRSA感染或定植病史 与感染患者有密切接触 长期住院 生活在护理院 侵袭性治疗 透析 插管 肠道营养 近期使用抗生素(氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素类),CA-MRSA 当地检出率高 有MRSA感染或定植病史 与感染患者有密切接触 群聚/不健康的生活方式 监狱 军营 免疫功能地下 某些体育运动 共用器械/毛巾 吸毒,1. MRSA Infection. MayoC 2007. Availabe at: http:/ 2. Graffunder EM, Venezi

4、a RA. J Antimicrob Chemother. 2002;49:999-1005. 3. Safdar N, Maki DG. Ann Intern Med. 2002;136:834-844. 4. Moran GJ, et al. N Engl J Med. 2006;355:666-74.,MRSA 感染的危险因素,各类 MRSA 肺炎的临床特征,Rubinstein E et al. Clinical Infectious Diseases 2008; 46:S37885,内 容,最新MRSA 肺炎流行病学数据 MRSA肺部感染特点 MRSA肺部感染抗感染治疗,早期选择适当

5、抗菌药物 可显著降低 MRSA 感染患者病死率,1. Schramm GE et al. Crit Care Med.2006 ;34 :2069-2074.,初始适当抗菌药物治疗肺炎,治疗 MRSA 肺炎最重要的因素是 早期初始选择适当抗菌药物治疗,Schramm GE et al. Crit Care Med. 2006 ;34 :2069-2074.,根据 MRSA 高危因素开展经验性治疗,Rubinstein E et al. Clinical Infectious Diseases 2008; 46:S37885,糖肽类是杀菌剂有3重杀菌机制,相对于单一抑菌机制 糖肽类让葡萄球菌更无

6、从抵抗,1. 影响细菌细胞膜的通透性,2. 抑制细菌细胞壁的合成,3. 抑制细菌浆内RNA合成,1,2,3,实用抗感染治疗学第一版 汪复、张婴元主编,第九章 多肽类抗生素:pp281, pp284.,糖肽类耐药性发展缓慢 国内葡萄球菌对糖肽类仍保持100%的敏感率,汪复,朱德妹,胡付品等. 2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2009, 9(5):321-329.,1999年1,2000年,2001年2,2005年3,三期临床时出现2株LRE,利奈唑胺上市,出现 3株 LRSA,美国 匹兹堡 大学医疗 中心ICU 出现74株 LRCNS,LRSA(耐利奈唑胺金葡菌)出

7、现情况,1. Venikata G,Gold HS. Antimicrobial resistance to Linezolid.Clinical Infectious Diseases 2004, 39:1010-1015. 2. Tsiodras S, Gold HS,Sakoulas G,et al.Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus. Lancet 2001, 358:207-208. 3. Poloski BA, Adams J,Clarke L,et al. Epidemiologi

8、cal Profile of Linezolid-Resistant Coagulase-Negative Staphylocucci.Clinical Infectious Diseases 2006, 43:165-171. 4.An outbreak of colonization with linezolid-resistant Staphylococcus epidermidis in an intensive therapy unit Kelly S, Collins J, Maguire M.Journal of Antimicrobial Chemotherapy,2008,

9、61, 901907 5. Yurika Ikeda-Dantsuji Hideaki Hanaki Fuminori Sakai ,et al.Linezolid-resistant Staphylococcus aureus isolated from 2006 through 2008 at six hospitals in Japan, J Infect Chemother,published online:07 july 2010. 6.Snchez Garca M, De la Torre MA, Morales G, Clinical Outbreak of Linezolid-

10、Resistant Staphylococcus aureus in an Intensive Care Unit. JAMA. 2010 Jun 9;303(22):2260-4.,2006年4,200608年5,爱尔兰 一医院ICU 出现16株LRSE,日本上市后两年内连续出现13株LRSA,2008年6,西班牙 一ICU出现15 株LRSA,其中6例患者 死亡,作用于核糖体的抑菌剂 利奈唑胺耐药发展较快,万古霉素肺组织浓度低 治疗 MRSA 肺炎失败率高,Wunderink RG.Sem Respir Criti Care Med.2006;27:92-103,万古霉素初始谷浓度的不同肾

11、毒性的发病率也截然不同 万古霉素谷浓度1015mg/L及以上患者肾毒性发生率显著增加,初始入住ICU的患者: 无论初始谷浓度水平如何均有更高的肾毒性发生几率 当使用万古霉素后,发生肾毒性的几率显著增加,万古霉素肾毒性-临床医生的焦虑,Lodise TP, et al. CID. 2009;49:507-514.,他格适 更易渗透组织和细胞,替考拉宁和万古霉素的肺组织渗透性,刘艳锋, 等. 国外医药抗生素分册. 2008;29(4): 160-163. Mimoz O, et al. Intensive Care Med. 2006; 32:775779. Lamer C, et al. ANT

12、IMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1993;37(2):281-286.,替考拉宁含脂肪酸侧链,亲脂性为万古霉素30100倍,,他格适良好的体外抗菌活性,对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强 24 倍 对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿 对链球菌(包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素 对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强 48 倍 耐万古霉素的 VanB, VanC 等 VRE 对本品仍敏感,他格适治疗MRSA肺炎疗效确切,替考拉宁成人用法用量:6mg/kg,q12h,1min内静脉推注或滴注,3个剂量后,改为qd;替考拉宁儿童用法用量:重度感染10mg/kg,方法同成人;中度感染参照此剂量,并于第4天后减为6mg/kg。疗程10 d,何礼贤, 等. 中华内科杂志. 2005;44(5):337-341.,Hahn-Ast C et al. Infection 2008;36:548.,他格适肾毒性发生率低于万古霉素,抗 MRSA 药物的比较,起效时间,万古1h,替考48h,利奈唑胺静注即刻、口服12小时,MRSA 在肺部感染中占有重要地位 有效的治疗药物非常有限,新药产生的耐药状态令人担忧 他格适既是糖肽类,保持杀菌剂的特点,耐药发展缓慢;又明显提高了肺组织浓度,且不良反应小,总 结,THANK YOU!,

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