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1、1,7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂,2,7.1 一、Aerosol气雾剂 药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门的耐压容器中制成的制剂。 使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出，药物喷出多为细雾状气溶胶，也可以是烟雾状，泡沫状或细流。 可在呼吸道，皮肤或其他腔道起局部或全身作用。,3,7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂,7.1 二、Aerosol的特点 1、速效，定位 2、无菌，稳定性（体外） 3、方便，体内稳定性（可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用） 4、可
2、准确控制剂量 5、生产成本高 6、抛射剂制冷效应对受伤皮肤引起不适与刺激，有些抛射剂(氟氯烷烃类)还有副作用，吸收多了会造成心律失常。,4,三、Aerosol的分类(3种，课堂上只介绍1种) *1、按分散系统分： 溶液型：药物溶解在抛射剂中 混悬型：药物以微粒分散在抛射剂中：粉末气雾剂 乳剂型：药物水溶液+抛射剂组成,7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂,5,三、Aerosol的分类 2、按容器中存在的相数分： 1)二相Aerosol： 溶液型：气相：抛的蒸汽 条件：药物与抛互溶或通过潜 液相：药物溶液 溶剂和助溶剂与抛混溶
3、2)三相Aerosol： 混悬型：气：抛的蒸气 液：抛 固：药粉 乳剂型：气：抛的蒸气 液：抛油相 液：药物水溶液水相,7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂,6,三、Aerosol的分类 3、按用途分： 吸入气雾剂 皮肤和黏膜用 阴道黏膜用 空间消毒用,7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂,7,四、Aerosol的吸收 1、吸收快的原因 肺部吸收面积大（肺泡囊总表面积70-100m2） O2exchange flash 动画,8,肺部给药结构特点,巨大的肺泡表
4、面积（70100m2）； 极薄的肺泡细胞膜（0.51um）； 丰富的毛细血管网（90m2）； 狭小的气血通路； 低酶活性； 肺深处较慢的清除速率,9,四、Aerosol的吸收 2、影响吸收的因素（3个方面） 1）呼吸的气流：慢且深的呼吸有利 2）微粒的大小：影响药物能否深入肺泡囊的主要原因 较粗微粒：落在上呼吸道黏膜上，吸收不好 太细：进入肺泡囊后又随呼气排出 吸入气雾剂最适宜微粒大小为： 0.5-5m,7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂,10,四、Aerosol的吸收 2、影响吸收的因素（3个方面） 3）药物性质： 小分子
5、化合物吸收快，大分子化合物难吸收 脂溶性药物，即油/水分配系数大的药物吸收快 吸湿性大的药物会在呼吸道聚集增大而妨碍吸收,7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂,11,3.延长药物在肺部滞留时间的方法（自学）,延长药物在肺部滞留时间的研究包括新的化合物的寻找 增加药物的脂溶性可增加药物在肺部的沉积，或缓从肺部组织的释放，增加肺部作用效果 在制剂学方法上，如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，此法可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题(*),12,7.2 Aerosols的组成
6、 抛射剂；药物与附加剂；耐压容器；阀门系统 一、Propellents：抛射剂 1、定义 是喷射药物的动力，有时兼作溶剂，多为常压下沸点低于室温的液化气体。,7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂,13,7.2 Aerosols的组成 一、Propellents：抛射剂 2、要求（自学）： 1）常温下蒸气压大于大气压 2）无毒无刺激，不致敏 3）惰性，不与药物，容器等反应 4）不易燃，不易爆 5）无色，无臭，无味 6）价廉易得,7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾
7、剂,14,一、Propellents：抛射剂 3、分类（3类） 氟氯烷烃类 又称氟里昂（Freon），是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象。最常用的抛射剂，符合抛射剂的各项要求。但破坏臭氧，被禁用。,15,一、Propellents：抛射剂 3、分类（3类） 碳氢化合物 作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷:此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用 压缩气体 CO2
8、,N2,NO:需耐高压的包装材料，对容器要求过高。,16,一、Propellents：抛射剂 4、用量与喷射能力的关系 用量多，喷射能力强，雾滴粒径小 全身作用吸入气雾剂 雾滴要求1-5m以内，抛用量多 皮肤局部用气雾剂 雾滴要求50-200m，抛用量少 混悬型吸入气雾剂：抛用量也多 吸入给药：抛占99% 腔道给药：抛占30-45%,17,二、药物与附加剂 1、药物 可为固体，半固体或液体 2、附加剂 1）溶液型aerosol 抛射剂本身为溶剂，可适当加乙醇，丙二醇或（液体 的）PEG做潜溶剂，局部应用的还有防腐剂。,18,二、药物与附加剂 2、附加剂： 2）混悬型aerosol 前提：药物原
9、料微粉化 加滑石粉，胶态SiO2等固体润湿剂，使药物分散混悬于抛射剂中 加Span85，油醇，月桂醇等做稳定剂，防药物聚结 有时加惰性附加剂细粉（如无水硫酸钠细粉）调节主药密度,19,二、药物与附加剂 3）泡沫型aerosol： 药物不溶于水或溶于水不稳定时，可溶于甘油，二醇类，加适当乳化剂（如Tween或Span），与抛射剂形成乳剂。 4）必要时还添加抗氧剂，矫味剂和防腐剂等,20,7.3 Aerosols 的制备（自学） 一、增加混悬型aerosols稳定性的方法： 1、加入Srufantants作为润湿剂，分散剂和助悬剂，使之均匀分散和稳定 2、控制水分含量在0.03% 以下，以免药物微
10、粒遇水聚结 3、控制药物粒度在5m以下 4、选用在抛射剂中溶解度小的药物衍生物（生理活性相同情况下），以免储存过程中药物结晶变粗。 5、调节抛射剂和固体药物微粒密度，使二者尽量一致,21,7.3 Aerosols 的制备（自学） 二、质量评定： 1、安全，漏气检查 2、装量与异物检查 3、喷射速度和喷出总量 4、喷射总掀次和每次主药量 5、雾滴大小的测定及药物粒度大小的测定 6、吸入aerosol：有效部位药物沉积量 7、卫生学检查,22,7.4 Sprays喷雾剂 一、定义 指不含抛射剂，借助机械作用将药液喷成细雾状的制剂。,23,7.4 Sprays喷雾剂 二、特点： 1、雾粒粒径较大，不
11、适合吸入给药 2、无需抛射剂做动力，无大气污染，成本较气雾剂低,24,7.5 Aerosol of micropowders for inspiration吸入粉雾剂 一、定义 微粉化药物置于干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。,25,7.5 Aerosol of micropowders for inspiration吸入粉雾剂 二、要求 1、药物粒度10m，大多数在5m左右 2、可加适宜载体或润滑剂改善其流动性 以下内容自学,26,鉴于肺部的吸收总面积大，肺部给药与静脉注射具有相当的起效速度，50年代气雾剂即用于肺部给药，肺部给药系统2002年的销售额达23亿美元，2005年预计可
12、达91亿美元。干粉吸入剂是近年来肺部给药系统的研究“热点” 。 该制剂的关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺部给药的微粒粒径约为5m）和改进吸入装置。,27,“理想”吸入器的设计,装置的设计 产生的气雾与病人的呼吸功能无关。 剂量可持续到吸气的最后。 大部分的气雾要小于5微米。 可调节气雾的大小和分布。 气雾进入口腔的速度要低，以减少口腔内部的沉降。,28,“理想”吸入器的设计,药物的要求 不被微生物和其他化学物污染。 没有助推剂，或不影响环境的助推剂。,29,“理想”吸入器的设计,病人的要求 使用简单。 体积小，可随身携带，随时使用。 可装多剂量（大于50）。 一体化，没有其他部件。 自动剂
13、量计数。,30,肺部给药装置的发展,英文名称 中文名称 适应性 MDIs（Meter Dose Inhaler） 压力定量装置 液体制剂 DPIs（Dry Powder Inhaler） 干粉吸入装置 固体微粒 UIs（Ultrasonic Inhaler） 超声动力装置 固体/液体 LBIs（Liquid-based Inhaler） 液态吸入装置 液体制剂,31,MDI (Metered Dose Inhaler) 固定剂量吸入器,主要生产厂家： 3M Drug Delivery System（美国） Inhale Therapeutic Systems（美国）,32,1956年，世界上第
14、一个MDI诞生 目前有七千万的病人用MDI 全世界MDI的年产量是五亿个 MDI是呼吸病人的首选 80的哮喘病人用MDI,MDI的应用,33,目前MDI的发展状况,从局部治疗到全身治疗 新制剂的研究对不同的疾病有不同的抵达目标 推进剂发展：从氟里昂（CFC）制品转向对环境无害的HFAs（Hydrofluorolkanes）,34,HFA and CFC MDI,CFC,HFA,35,MDI的特点,功效：治疗呼吸性疾病 方便：体积小，携带方便 剂量准确：每次喷出同样剂量的药品 灵活：适应多种药物的传输 必须用推进剂 喷射速度快，很难到达肺的底部 有时要与缓冲器配合使用 不适于婴儿和幼童使用,36
15、,MDI的结构,储药罐,定量阀,Actuator,Mouthpiece,37,储药罐,38,定量阀,39,DPI (Dry Powder Inhaler) 干粉式吸入器,主要生产厂家： Elan Drug Delivery（英国） Sofotec（德国） Focus Inhalation（芬兰） Respirics（美国） PennCentury（美国）,40,干粉式吸入器的特点,直接吸入药品，无附带其他化学品 可大剂量的吸入药品 可控制剂量 体积小，使用方便，价钱便宜 药品制作复杂,41,目前干粉式吸入器的发展状况,气溶胶药品制作工艺的发展使得颗粒大大减小，药物可进入肺的深部。 多剂量吸入器
16、已发展到一次可装200个剂量以上，并做成了一次性药盒性质的包装，病人自己换药简便易行。 体积更小，使用方便，价钱便宜。 产品多种多样。,42,Sofotec Novolizer MDPI,可显示剩余剂量 用颜色表示是否完成有效吸入 换药方便，每次可用200剂量 剂量精确 给药浓度高 给药效率高,43,Focus Inhalation TAIFUN MDPI,可显示剩余剂量 体积小 剂量可调节 剂量精确 给药效率高,44,Respirics Acu-Breathe MDPI and DPI,独特的 i-Point 技术 有受潮保护 体积小，使用方便舒适 价格低 可显示剂量 剂量高，精确 给药效率高,45,Elan S2 新一代的MDPI,到达肺的深部，分布均匀 给药剂量范围广 体积小，使用方便舒适 高科技的制药技术 剂量精确，换药方便 给药效率高 不受病人呼吸的干扰 适用于各种药物：大小分子药物以及疫苗类药物,46,
