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1、,300233 金城医药 头孢侧链中间体AE-活性酯头孢克肟头孢他啶呋喃胺盐行业,山东省 淄博市 淄川区昆仑镇,国内头孢侧链中间体最大的供应商,【2012-07-12】金城医药(300233)改建200吨谷胱甘肽原料药项目 金额2亿,金城医药 （300233）7月12日午间公告，因行业政策和市场等环境因素均发生较大变化，公司决定不再实施募资项目50吨/年7-AVCA产业化项目。该项目原计划总投资6479.31万元。 与此同时，公司决定将上述取消项目的募集资金6479.31万元，转投200吨/年谷胱甘肽原料药项目，由全资子公司山东金城钟化生物药业有限公司实施该项目。 公司公告称，200吨/年谷胱
2、甘肽原料药项目报批总投资2.01亿元，其中建设投资1.78亿元，铺底流动资金2282万元。 金城医药表示，公司于2009年建设的谷胱甘肽项目，经过两年多的运行，技术水平和生产能力有了较大提高，但是根据市场调研，2011年国内谷胱甘肽的需求量已接近100吨，国外预计需求量在200吨以上，并且随着国内外谷胱甘肽市场的开发，公司判断谷胱甘肽生产能力将会很快出现荒苈闶谐枨蟮淖纯觥竦媒虾玫氖谐【赫攀频匚唬疽劳胁芳际跤攀疲龆凳?00吨/年谷胱甘肽项目。,谷胱甘肽,谷胱甘肽(glutathiose,r-glutamyl cysteingl +glycine,GSH)是一种含-酰胺键和巯基的三肽，由谷氨酸、半
3、胱氨酸及甘氨酸组成。存在于几乎身体的每一个细胞。谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系统的功能，并具有抗氧化作用和整合解毒作用，半胱氨酸上的巯基为其活性基团（故常简写为G-SH），易与某些药物（如扑热息痛）、毒素（如自由基、碘乙酸、芥子气，铅、汞、砷等重金属）等结合，而具有整合解毒作用。谷胱甘肽具有广谱解毒作用，不仅可用于药物，更可作为功能性食品的基料，在延缓衰老、增强免疫力、抗肿瘤等功能性食品广泛应用。,还原型谷胱甘肽,1、 谷胱甘肽（GSH）是神奇的抗氧化剂 谷胱甘肽是含巯基的抗氧化剂，能够清除影响人体健康的自由基，现代医学认为，自由基是导致衰老和疾病的主要原因之一。人体细胞的抗氧化系统中含量最多
4、和最重要的就是谷胱甘肽，谷胱甘肽是清除自由基的主力军，被科学家誉为“大师级抗氧化剂”和“谷胱甘肽防御系统”。谷胱甘肽不仅直接参于清除自由基，还对外来的抗氧化剂如维生素C和E等起到调节作用，保持它们的活性（还原）状态。 自由基是人体细胞代谢过程中产生的一类高化学活性的中间物质，它能够攻击蛋白质、DNA和细胞膜中的脂质大分子，破坏这些生物大分子的生理功能，使细胞膜变硬变脆而丧失功能，缩短细胞的寿命；能导致细胞膜形成空隙，使致病菌、病毒等侵入细胞，进一步破坏核膜，使遗传物质暴露，致使遗传物质受损，引起突变和破坏；加重免疫细胞受损，使受损的机体，免疫力低下，许多病症更容易发生。1956年，哈曼教授首先
5、提出了自由基理论，他发现长期在强日光下作业的渔夫寿命比较短，进一步研究证明紫外线会刺激体内产生自由基，而自由基会促进生理周期老化，使死亡提前到来。 在正常状态下，人体细胞内的谷胱甘肽能够及时和人体代谢过程中产生的自由基结合，转化为低活性的物质，消除自由基对人体的伤害。但是，随着人年龄的增长，人体自身产生谷胱甘肽的能力变弱，产生的谷胱甘肽的量不足以及时清除掉人体内的自由基，多余的自由基开始破坏细胞内的生物大分子物质，细胞功能受到影响，人体开始出现衰老，疾病开始增多；另外，一些外界因素：如紫外线辐射，饮酒，吸烟，环境污染，某些药物等，也会导致人体产生过多的自由基，会加大人体内谷胱甘肽的需求，一旦谷
6、胱甘肽供应不足，多余的自由基就会损害人的健康，影响人的寿命。 2、谷胱甘肽是不可替代的解毒剂： 肝脏是人体内谷胱甘肽含量最丰富的器官，所以也是异种生物化合物最重要的解毒器官。谷胱甘肽会结合、排除进入体内的重金属；尤其结合致癌物质，使其毒性受到抑制；谷胱甘肽与毒素结合在细胞外分解后，进入胆汁或从尿液排出。肝脏是存放谷胱甘肽的大仓库，酒精性肝炎和病毒性肝炎（甲肝、乙肝和丙肝）者谷胱甘肽的贮存减少，提升谷胱甘肽水平可恢复肝功能，提升谷胱甘肽水平能更好地起到保肝护肝的作用。 肾脏也是人体内谷胱甘肽含量最丰富的器官，肾脏通过其选择性的过滤作用，将人体新陈代谢中产生的废物通过尿液排出体外，另外，进入到人体
7、血液中外源性有毒物质，如重金属，某些药物，细菌毒素等，能通过与谷胱甘肽结合，通过过滤进入尿液，排除体外。肾脏对水和电介质平衡，以及血压调节起着重要的作用。如果肾脏不能正常工作，废物和毒素堆积体内，将影响到其他系统，尤其是神经和循环系统。肾脏疾病可以影响人的寿命。 另外，在人的肺胞粘液中也含有较多的谷胱甘肽，研究发现，这也与谷胱甘肽的解毒作用密切相关，它可以最先和从空气中带入到肺部的有毒物质结合，减少由于空气污染对人体健康的损害。,募集资金净额52,822万元,募集资金净额52,822万元,主营业务、主要产品,目前，公司生产的产品包括AE-活性酯、头孢他啶侧链酸活性酯、头孢克肟侧链酸活性酯、呋喃
8、铵盐、氨噻肟酸、三嗪环、双乙烯酮、乙酰乙酸乙酯等。其中，双乙烯酮是制造乙酰乙酸乙酯的重要原材料；乙酰乙酸乙酯是生产氨噻肟酸的重要化工原材料；氨噻肟酸是生产AE-活性酯的关键原料，是保证AE-活性酯产品质量的核心所在。本公司目前已形成较为完整的头孢类抗生素医药中间体产业链。 如下表所示，目前公司的主要产品为AE-活性酯、头孢克肟侧链酸活性酯、头孢他啶侧链酸活性酯、呋喃铵盐，上述四种产品在公司近三年合并报表的主营业务收入中的占比在80%左右，是公司经营业绩的主要来源。其中，AE-活性酯、头孢克肟侧链酸活性酯和呋喃铵盐是本次发行募集资金投资项目的扩产品种。,复星医药 上海复星持有公司20%的股权，为
9、本公司的第二大股东。,祁,山东金城医药化工股份有限公司（简称“金城医药”，股票代码：300233）成立于2004年， 2011年6月在深圳证券交易所创业板上市。公司是国家级高新技术企业，现拥有山东金城柯瑞化学有限公司、山东汇海医药化工有限公司和山东金城钟化生物药业有限公司三家全资子公司、四个生产基地。 公司致力于三、四代头孢类医药中间体的研发、生产和销售，建有博士后工作站、院士工作站和省级企业技术中心，具有雄厚的技术研发实力。主导产品有AE-活性酯、头孢他啶活性酯、呋喃铵盐等三十多个品种，产品种类和生产能力均居同行业前列，是全球重要的头孢菌素中间体供应商。在巩固和扩大中间体市场竞争优势的同时，
10、公司积极落实“转方式、调结构”的发展思路，努力提升自主创新能力，调整和优化产业结构，加快特色原料药和生物制药的研究、开发，推动产业价值链的提升，初步形成了从基础化工原料到医药中间体，再到特色原料药和生物药业为组成，具有明显竞争优势的高新技术产品链和产业群。 未来几年，公司将以头孢中间体为基础，走高科技、高产出发展之路，瞄准高科技、高附加值、高回报的医药化工产品和特色原料药方向，不断加大技术创新力度，提升企业的自主创新能力，调整和优化产业结构，重点加快生物制药和特色原料药产业的发展，推动产业价值链的提升，使公司真正成为全球医药主流市场一流的医药化工产品和特色原料药供应商。,1、头孢类医药中间体产
11、品分类,1、头孢类医药中间体产品分类 本公司的主要产品均属于头孢类医药中间体行业，头孢类医药中间体主要用于生产头孢类抗生素原料药及制剂。头孢类抗生素按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。代的划分主要是根据产品问世年代的先后和药理性能的不同，这种分类并不表示疗效的优劣，而是各有不同用途。其中，第二代、第三代头孢类抗生素销量较大，分别约占头孢类药物市场规模的30.6%、49.2%，而第四代头孢是近年增长最快的一类，近三年年均消费增长率在45%以上。下表为按代划分的头孢抗生素的代表品种及其相应的中间体产品情况。 头孢类医药中间体可分为头孢母核中间体和头孢侧链中间体两类。头孢母核中间体与不同的
12、头孢侧链中间体相结合形成不同的头孢抗生素，从而具有不同的抗菌谱。一般而言，头孢母核中间体投资规模较大，目前主要由国内外大型制药厂商自行生产，而头孢侧链中间体投资规模则相对较小，但合成工艺复杂、技术水平亦要求较高，一般由具备较高技术能力的专业厂商生产。 本公司目前的主要产品均属于头孢侧链中间体。下表中斜体字体行为本公司产品谱中技术储备产品、相应母核中间体和头孢类抗生素；宋体字体行为本公司之批量生产产品、相应母核中间体和头孢类抗生素；楷体字体行为本公司未生产产品。本公司批量生产产品覆盖的头孢类抗生素合计占整个抗生素市场份额的40%以上。,（1）全球产业布局 在全球化分工的大背景下，国外制药公司逐渐
13、分离医药中间体和原料药生产环节，将其转移到生产成本较低的中国、印度等发展中国家。就头孢类医药中间体而言，目前其生产能力已经基本完成了从发达国家向发展中国家的转移，特别是在中国市场，头孢类医药中间体的生产能力和生产技术都已占据全球领先地位。下表为2008 年头孢类医药中间体的市场规模和结构情况：（2）国内头孢类医药中间体竞争情况 国内头孢类医药中间体行业发展初期，业内厂家以中小民营企业为主，多从事低技术水平、低资本投入的中间体产品的生产和销售业务。随着国民经济的全面发展，行业整体技术水平明显提高、企业规模不断扩大。特别是近几年我国加大了环保治理力度致使企业环保投入和生产成本大幅上升，促进了行业内
14、部的加速整合。一些环保设施齐备、掌握核心技术、拥有成本优势的优秀企业逐渐从激烈的市场竞争中脱颖而出，稳定的占据了行业领先的地位，而一批技术落后、污染严重的企业相继关闭、停产。总体而言，头孢类医药中间体行业正在经历从分散走向集中的变革过程。,AE-活性酯供给情况分析 AE-活性酯是生产头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢泊肟酯、头孢吡肟、头孢他美酯、头孢地嗪等抗生素的重要中间体。据统计，AE-活性酯对应下游头孢类抗生素品种合计占头孢类抗生素全球市场总规模的近30%。 全球AE-活性酯的生产主要集中在中国，国内AE-活性酯产能占全球总产能的约95%。受下游产品头孢曲松钠和头孢噻肟钠消费量持续增长带动，国内
15、AE-活性酯产量均呈现快速增长态势，如图5-4 所示。2006 年至2009 年我国AE 活性酯产量年均增长率约30%，至2009 年我国AE-活性酯产量达3,230 吨。_ AE-活性酯消费情况分析 如下图5-5 所示，国内外AE-活性酯消费量呈现持续快速增长的趋势。由于中国是头孢曲松钠、头孢噻肟钠等抗生素原料药的主要生产国，因此，AE-活性酯的需求也主要来自国内。,头孢克肟侧链酸活性酯市场状况,中国是全球头孢克肟侧链酸活性酯的主要生产国。如图5-8 所示，受下游产品头孢克肟原料药消费量持续增长带动，2006 年至2009 年国内头孢克肟侧链酸活性酯产量呈现成倍增长态势，年均增长率高达235
16、%以上，至2009 年我国该产品产量达980 吨。,头孢克肟侧链酸活性酯用于合成头孢克肟原料药。头孢克肟由日本藤泽药品工业株式会社研发，于1987 年上市，2001 年其专利在中国到期。国内头孢克肟原料药的生产则从2004 年起步，近几年随着国内外头孢克肟需求量的迅速增长，国内头孢克肟原料药的生产规模也在迅猛扩张。从国内头孢克肟侧链酸活性酯的需求区域结构来看，出口需求依然占据绝对的地位。,主要进口国政策及贸易摩擦对产品出口的影响,2008 年、2009 年和2010 年公司出口收入分别为16,189.44 万元、20,478.67万元、27,075.95 万元，占营业收入的比重分别为28.41%、35.03%和35.66%，金额及比例呈增长趋势。印度是公司产品的主要出口国，出口到印度的产品营业收入占公司营业收入的比重近30%左右。 头孢类医药中间体属于自由贸易产品，包括印度在内的主要进口国均未对此设置贸易壁垒。公司也从未因进口国贸易政策变化、贸易
