外周神经系统药理应用

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1、第二章 外周神经系统药理,周围神经,自主神经,非自主神经：运动神经（支配骨骼肌）,副交感神经,交感神经,传入神经（感觉神经）,支配内脏、腺体、平滑肌,第一节 传出神经系统,一、传出神经的解剖分类,传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素,突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前、突触间隙、突触后三部分组成。,二、传出神经突触的超微结构,突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜。前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位。 突触后膜：效应器或次一级神经元靠近的细胞膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙：前膜与后膜间的

2、空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,三、 传出神经系统的递质,递质：当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质，递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质在神经末梢膨体内合成、贮存，前膜释放，与受体结合产生效应，被酶所灭活。,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质,神经递质的释放,NA（去甲肾上腺素）的消除 (1) 摄取(uptake) 摄取-1：约7590%被神经末梢摄取。 摄取-2 ：心肌、血管、肠道平滑肌摄取。,(2)灭活 摄取-1的NAMAO(单胺氧化酶) 摄取-2的NACOMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）和MA

3、O,神经递质的消除,Ach被突触间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。,Ach（乙酰胆碱）的消除,四、传出神经系统的受体,(一）受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名 胆碱受体(acetylcholine receptor)：M、N受体 肾上腺素受体(adrenoceptor)：、受体,1、胆碱受体 (1) M胆碱受体(毒蕈碱受体，M受体) 五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5。,(2) N胆碱受体（烟碱受体) N1受体：神经节N受体 N2受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体,(二)受体分型,心脏：抑制。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸

4、道腺。 分泌增加。 眼睛：缩瞳、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。,M受体兴奋效应,N2受体兴奋效应,N2受体兴奋时，骨骼肌收缩,2 肾上腺素受体（ 、 ） (1) 受体 1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管 2受体：突触前膜、 突触后膜,(2) 受体 1受体：心脏 2受体： 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管、 骨骼肌,受体兴奋效应 1受体：血管收缩，冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛,2受体：突触前膜受体负反馈抑制NA的释放。 突触后膜受体皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。, 受体

5、兴奋效应 1受体： 心脏心脏兴奋性增加，心收缩力加强， 传导加快，心率加快，心输出量增加。,2受体： 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管扩张。 骨骼肌收缩 糖原分解、糖异生、脂肪分解,五、 传出神经系统的生理功能,六、传出神经系统药物的基本作用及分类,（一）基本作用 1.直接作用于受体 激动药 拮抗药 2.影响递质的释放、转化、贮存,第二节 肾上腺素能神经药,拟肾上腺素药,抗肾上腺素药,受体激动药 ，受体激动药 受体激动药,肾上腺素能阻断剂 肾上腺素能阻断剂,（一）构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构：-苯乙胺,一、拟肾上腺素药,-苯乙胺组成：苯环、碳链、氨基,儿茶酚胺 肾上腺素、去甲上

6、腺素 异丙肾上腺素、多巴胺 非儿茶酚胺类 间羟胺、麻黄碱 去氧肾上腺素,1. 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活； 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 2.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。,3.氨基上的取代，显著影响、受体效应 去甲肾上腺素：H原子上无取代效应 肾上腺素：H原子被-CH3取代、效应。 异丙肾上腺素：H原子被异丙基取代1、 2效应。,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,受体激动药 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE) 【体内过程】 口服不吸收，碱性肠液中易破坏； 不宜皮下

7、及肌肉注射； 不宜静脉注射； 采用静脉滴注给药。,【作用机制】 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。,1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加,【药理作用】,2.心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 3.血压 小剂量：NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量：收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,【临床应用

8、】 1.休克 2.药物中毒性低血压 3.上消化道出血 【不良反应】 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭,去氧肾上腺素(Phenylephrine,新福林) 【作用特点】 不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。 静脉点滴、肌注,肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,【临床应用】 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,二、受体激动药,肾上腺素 (Epinephrine),【体内过程】 口服吸收很少，在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏; 皮下注射吸收较慢，维持1h,极量1mg/次; 肌肉注射吸收较快，

9、维持1030min，.250.5mg/次 心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.51mg/次,【药理作用】 作用机制：激动1受体和1、 2受体 1.心脏 激动1受体心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 剂量大或注射过快心律失常，心室颤动。,2.血管 激动1受体皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动2受体骨骼肌和肝血管扩张。 激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压,3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂

10、量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,4.支气管 激动2受体支气管扩张，抑制肥大细胞释放过敏介质 激动1受体粘膜血管收缩，通透性降低，消除水肿 5.胃肠平滑肌张力降低 6.血糖升高 促进糖原分解 降低外周组织对葡萄糖的摄取 抑制胰岛释放胰岛素。,【临床应用】 1.心脏突然停止 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2.过敏性休克：首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿， 过敏介质释放，呼吸困难。 AD：激动1、1受体，血压升高。 激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。,3.支气管哮喘 4.与局麻药搭配（浓度为1:

11、25,000 ） 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间。,【不良反应】 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。,麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 【作用机制】 1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,【作用特点】 (与Ad比较） 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。 4.快速耐受性。,【临床应用】 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.

12、5-1%溶液滴鼻。 3.防治低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 【体内过程】 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4.静脉滴注给药，不被MAO代谢，作用时间较长。,【作用机制】 激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等,【药理作用】 1.心脏 激动1受体作用比NA、AD强。 2.血管 激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。 3.血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.激动

13、支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,【临床应用】 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞, 舌下或静脉滴注给药。 3.心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。 4.感染性休克，应补足血容量。,【不良反应】 1.心悸。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 3.禁用于心肌炎,克仑特罗（clenbuterol）,【作用特点】 1.对2受体具有选择性兴奋作用 2.在动物体内残留时间长 3.主要用于呼吸系统疾病,二、抗肾上腺素药,肾上腺素阻断剂 酚妥拉明(立其丁),与受体结合疏松，易解离，属竞争性拮抗药,血管扩张，血压下降阻断受体，并直接松弛

14、血 管平滑肌 兴奋心脏阻断突触前膜2受体，兴奋交感神经 拟胆碱样和组织胺样作用,【药理作用】,【注意事项】 用于休克治疗时，必须补充血容量，最好与去甲肾上腺素合用。,【临床应用】犬休克,肾上腺素阻断剂 普萘洛尔（心得安）,抑制心脏收缩力与房室传导，减慢心率。 支气管和血管收缩 抑制糖原和脂肪分解,阻断心脏的1受体 阻断平滑肌2受体,【药理作用】,【临床应用】主要用于犬猫等抗心律失常。,第三节 胆碱受体药理,M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药,一、胆碱受体激动药,M、N胆碱受体激动药,1M 样作用：ACh 激动M 胆碱受体，表现为 : 心血管功能抑制 、 平滑肌收缩，包括支气管、

15、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加其收缩频率、收缩幅度和张力。 瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小，调节于近视。 促进唾液腺、汗腺、泪腺和消化道等腺体的分泌。 2N 样作用：激动N 胆碱受体，产生与自主神经节和运动神经兴奋相似的作用，还可激动肾上腺髓质的N1 受体，促使肾上腺素释放。,卡巴胆碱(carbachol),【理化性质】 有潮解性，极易溶于水、耐高温和煮沸。,【药理作用】直接兴奋M、N受体和促进胆碱能神经末梢释放Ach，表现出： （1）唾液分泌增加，胃液、肠液分泌增加 （2）对胃肠、膀胱、子宫平滑肌收缩加强 作用特点： （1）作用强烈持久 （2）对心血管作用弱 （3）治疗量对骨骼肌作用不明显

16、，大剂量会引起肌束震颤，甚至麻痹。,卡巴胆碱(carbachol),【临床应用】 胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿 胎衣不下、子宫蓄脓 1、给药途径：皮下注射 2、给药方式：一天一次 3、剂量：家畜 每公斤体重 0.05-0.1mg 犬、猫一次量 0.25-0.5mg,【禁忌症】 肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。,(二) M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【理化性质】极易溶于水、耐热、不耐光。 【药理作用特点】 1、激动M受体。 2、对腺体（唾液、汗、支气管）、胃肠平滑肌有兴奋作用，较卡巴可温和。 3、对眼睛作用明显：缩瞳、升高眼内压、调节痉挛 4、对心血管的影响小。,【临床应用】 1、反刍动物胃肠弛缓、不全阻塞性肠便秘、积食 2、缩瞳首选药