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1、1,第四节 片剂的包衣,一、片剂包衣的目的、种类与要求 在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。 （一）包衣的目的 1.增加药物稳定。 2.掩盖不良气味。 3.避免对胃的刺激或被胃液破坏。 4.控制药物释放部位、速度（包肠溶衣，分层包衣）。 5.外形美观，便于识别。,2,（二）包衣的种类,糖衣 薄膜衣（半薄膜衣） 肠溶衣,（三）包衣片剂的质量要求,片心 形状 深弧度（双凸、拱形）； 硬度 大，经受多时滚转、碰撞。 衣层 均匀牢固、光亮美观、无裂纹； 与片心不起反应，崩解度符合要求。,3,二、片剂包衣的方法与设备,（一）包衣的方法,滚转包衣法（trunodle pan coating） 流化床包衣法
2、（fluidized bed coating） 埋管式包衣法 （the immersion tube procedure） 压制包衣法（compression coating）,4,(二)包衣的设备与应用,1. 包衣机 滚转包衣法（锅包衣法）： 片剂随着锅的转动上升又成弧线运动落下,翻转滚动。 包衣锅由紫铜和不锈钢制成: 有荸荠形和球形(莲蓬形)； 转轴倾斜与水平成30-45； 转速 30转/分钟左右。,5,2.悬浮包衣装置（流化包衣法） 借急速上升的热空气流使片剂悬浮、上下翻动，包衣液形成雾状喷射在片上，迅速干燥成膜。 3.干压包衣设备 （压制包衣法） 包衣材料的干颗粒压在片心外面（干压包衣
3、），形成干燥衣。 4.埋管喷雾包衣机 （埋管式包衣法) 压缩空气通过喷头将包衣液喷在片剂上，干热空气从埋管吹出穿过片床，干燥成膜。,6,1.包衣机装置图,倾斜包衣锅,7,转动包衣机装置图,8,特点：粒子的运动主要靠圆盘的机械运动，不需强的气流，防止粉尘飞扬；由于粒子运动激烈，小粒子的包衣时可减少颗粒间粘连；在操作过程中可开启装置的上盖，直接观察颗粒的运动与包衣情况。 缺点： 由于粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣； 干燥能力相对较低，包衣时间较长。,转动包衣机,9,2.悬浮包衣装置图（流化包衣法）,10,流化型的特点： 粒子的运动主要依靠气流运动，干燥能力强，包衣时间短； 装置密闭
4、，卫生、安全、可靠。 流化型的缺点： 依靠气流运动的粒子运动较缓慢，大粒 子运动较难，小粒子包衣易产生粘连。,流化型包衣装置,11,喷流型的特点：喷雾区域粒子浓度低，速度大，不易粘连，适合于小粒子包衣；可制成均匀、圆滑的包衣膜。 喷流型的缺点：容积效率低，大型机的放大有困难。,喷流型包衣装置,12,流动转动的特点：粒子运动激烈，不易粘连；干燥能力强，包衣时间短，适合于比表面积大的小颗粒包衣。 流动转动的缺点：粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣；设备结构较复杂，价格高。,流动转动型包衣装置,13,3.干压包衣设备图（压制包衣法）,14,特点： 可避免水分、高温对药物的不良影响； 生产
5、流程短、动化程度高、劳动条件 好。 缺点：对压片机的精度要要较高。,干压包衣装置,15,4.埋管喷雾包衣机装置图,16,三、片剂包衣物料与工序,（一）薄膜衣 薄膜衣系指在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜，又称保护衣 。 目的：增加稳定性 掩盖不良嗅味 优点: 操作简单,成本低 衣层牢固光滑,轻薄 片剂表面的标记仍可显示 缺点: 有机溶剂可能污染环境,17,1. 薄膜衣的物料,能充分溶解或均匀混悬 在要求的pH下能溶解或崩解 能形成连续稳定的薄膜 无毒，无不良的气味 能与色素及其他材料混合使用。,薄膜材料须具备的性能：,18,常用的薄膜衣材料,（1）成膜材料 ： 纤维素类及丙烯酸树脂类
6、纤维素类: 羟丙基甲基纤维素/alc. （HPMC） 羟丙基纤维素 （HPC） 甲基羟乙基纤维素（MHEC） 羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂类聚合物 商品名：“Eudragit” IV号丙烯酸树脂 其他：玉米朊、聚乙二醇40006000、PVP、AEA,19,举例（高分子包衣材料）,（1）普通型薄膜包衣材料 主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料 有MC、HPMC、HEC和HPC等。 （2）缓释型包衣材料 常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维 素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。甲基丙烯酸 酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透 性，而EC通常与HPMC或PE
7、G混用，产生致孔作 用，使药物溶液容易扩散。,20,(2)溶剂,溶解、分散薄膜材料的溶剂常用乙醇、丙 酮等有机溶剂。 优点：溶液黏度低，展性好，且易挥发除去。 原则上应用有机溶剂的薄膜，也可用水为 溶剂，但这类膜剂的水包衣浆黏性太大，可 制成稀醇液。水不溶性的成膜材料可制成乳 浊液。,21,（3）增塑剂,增塑剂系指能增加成膜材料的可塑性的材料。改 变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。 常用增塑剂多为无定形聚合物。 聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性，如甘 油、丙二醇、PEG等带有-OH，可作为某些纤维素 衣材的增塑剂； 精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘 油单醋酸酯、甘油三醋酸酯
8、、二丁基癸二酸酯、 邻苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作为脂肪族非极 性聚合物的增塑剂。,22,（4）着色剂和掩蔽剂,着色剂主要是为了便于鉴别、防止假冒、 并满足产品美观要求，也有遮光作用。 掩蔽剂主要是为了掩盖某些有色斑的片 心和不同批号的片心色调差异。为了提高 掩盖作用可添加适量的二氧化钛。,23,（5）释放速度调节剂,亦称释放速度促进剂或致孔剂。 常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质作致孔剂。 薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、司盘、HPMC作为EC薄膜衣的致孔剂； 黄原胶作为甲基。丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。,24,2 薄膜衣的包衣方法,薄膜包衣工艺优于包
9、糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。,25,工艺： 片芯喷包衣液缓慢干燥固化 缓慢干燥 薄膜包衣片 常用的薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法和水分散体乳胶包衣法。 半薄膜衣：先在片心上包粉衣层，使棱角消失、颜色均匀再包薄膜衣。,26,3. 薄膜包衣片的外观缺陷,碎片粘连和剥落 起皱和“橘皮”膜 起泡和桥接 色斑和起霜 出汗,27,（二）糖衣,糖衣系指在片心之外包一层以蔗糖为主要 包衣材料的衣层。 作用：,防潮、隔绝空气； 掩盖不良气味； 改善外观； 易于吞服,28,1. 糖衣的一般包衣方法,（一）包衣物料 糖浆、胶
10、浆、滑石粉、白蜡 （二）包衣工序 隔离层 粉衣层 糖衣层 有色糖 衣层 打光,29,1.隔离层： 在素片上包不透水的隔离层，以防止在 后面的包衣过程中水分浸入片芯。 材料： “胶浆+滑石粉”，胶衣层 10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的虫胶乙醇溶液以及1015%的明胶浆。 作用：将药物与糖及外界隔离。 操作：衣层干燥后再包第二层，4-5层,30,2.粉衣层： 为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包 上一层较厚的粉衣层。 材料：“温热糖浆+滑石粉”，粉底层 糖浆 浓度65%(g/g)或85%(g/ml)和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入
11、10%的明胶或阿拉伯胶。 作用：使片心棱角消失，圆整、平滑 操作：滑石粉，糖浆相对固定 层层干燥，温度35-50，15-18层,31,3.糖衣层： 包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松， 需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细 腻坚实。 材料：“糖浆” 作用：增加衣层牢固性，甜味。 操作：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40）下缓缓吹干。10-15层,32,4.有色糖衣层： 为了便于识别和美观，在糖浆中添加食 用色素，使片子包上有色的糖衣。 材料：“带色糖浆”，色层，色衣 作用：美观，便于识别 操作：815层 5.打光： 材料：“蜡粉+2%硅油”；一般用四川产的川蜡。 作用：光亮、美观；抗湿
12、防潮 操作:蜡粉的用量一般每1万片不超过35g为宜。,33,2.糖衣的混合浆包衣方法,将单糖浆、胶浆和滑石粉混合形成白色液状，湿法、数控喷雾、全密闭包衣，减少对环境的污染。,34,3. 包糖衣过程中可能发生的 问题与处理方法,（1）糖浆不沾锅或片面摩擦变色。 解决方法：洗净锅壁或将壁上涂一层糖浆， 再撒一层滑石粉干燥后再用；适当控制温 度；适当放大包衣锅角度，减少片子运动 速度。 （2）花斑或色泽不匀。 解决方法：改变包衣处方，调节空气温度 和流量，减慢干燥速度。,35,（3）脱壳。 解决方法：更换衣料，调节间隔时间， 调节干燥温度和适当降低包衣液的浓度。 （4）片面裂纹。 解决方法：注意糖浆
13、与滑石粉的量； 控制干燥温度与干燥程度和贮藏温度。,36,（三）肠溶衣,肠溶衣片系指在37 的人工胃液中2小时 以内不崩解或溶解，洗净后在人工肠液中 1小时内崩解或溶解，并释放出药物的包 衣片。,37,1.包肠溶衣的目的： 防止胃液破坏药物或药物对胃刺激 作用于肠道驱虫药、消毒药 延长在肠道的作用。 2.肠溶衣的物料： 1虫胶； 2邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）； 3丙烯酸树脂类聚合物： 、号丙烯酸树脂，Eudragit. L/S,38,肠溶包衣材料 肠溶衣在胃酸中(pH1.53.5)不溶解，在肠液中(pH4.76.7)可溶解，这样就保证了药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩
14、解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。 材料：羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、 醋酸纤维苯三酸酯(CAT)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、 丙烯酸树脂(EuS100、EuL100) 等。,39,3. 肠溶衣的包衣方法,片心,糖浆滑石粉,粉衣层使棱角消失,肠溶衣包衣液,肠溶衣片,40,4.肠溶衣过程中可能发生的 问题与处理方法,1.不能安全通过胃部。 原因：衣料选择不当，衣层太薄，衣层机 械强度不够。 解决办法：选择衣料，重新调整包衣处方。 2.排片（肠溶衣片肠内不溶解） 原因：选择衣料不当，衣层太厚，贮存变质。 解决办法：针
15、对原因，合理解决。,41,第五节 片剂的质量检查、 包装与贮藏,一、片剂的质量检查 （一）外观检查 一般抽样100片铺于白底板上，于75W光源下60cm处，在距离片剂30cm处以肉眼观察30秒。外观完整光洁（无畸形）、色泽均匀（无异物）。,42,（二）鉴别 按照处方原则首选君药与臣药进行鉴别，贵重药、毒性药也须鉴别。 （三）含量测定 片剂内主要药物的含量应在规定限度以内。,43,（四）片重差异,片重差异系指片剂的重量差异 。 取药片20片，每片重与平均片重比较, 超过限度的不得多于2片。 限度规定：平均重量 重量差异限度 0.30g 7.5% 0.30g 5.0% 糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片应
16、在包衣前检查片心,44,（五）崩解时限,在规定液体介质中上下移动吊篮。 片剂崩散至小于2mm大小粉粒所需时间： 药材原粉片 30 min 浸膏（半浸膏）片、糖衣片 60min 薄膜衣片（91000盐酸液） 60min 肠溶衣片（91000盐酸液） 2h不得崩解 或在pH6.8磷酸缓冲液中进行检查，1h内应全部 崩解并通过筛网。 检查溶出度或释放度以及供含服、咀嚼的片剂不再进行崩解时限检查,45,（六）硬度（或脆碎度）,硬度（破碎强度、抗张强度） 加压测定使破碎所需之力。 脆碎度 振荡测定使磨损的比例。 （旋转10min磨损失重在 1%以内为好）,46,（七）溶出度检查,溶出度系指药物在规定介质中从片剂
