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1、第七章 抗精神失常药,主讲人：杨 宇 清,2,复习旧课,1.地西泮的药理作用及用途？ 2.苯二氮类药物作用机制。,3,学 习 目 标,1.掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、主要不良反应。 2.熟悉碳酸锂抗躁狂特点；了解抗抑郁症药物作用机制及临床应用。,4,5,6,第七章 抗精神失常药,一、抗精神病药 二、抗躁狂抑郁药 三、抗焦虑症药,7,一、抗精神病药,1.精神病临床分型 2.精神病的发病机制 脑内多巴胺能神经功能亢进,概 述,8,概述,3.已知脑内多巴胺能神经通路 中脑边缘系统通路 中脑皮质DA通路 黑质-纹状体DA通路 结节-漏斗DA通路,与思维、情绪、认知、情感有关,主管锥体外系运动功能,
2、与内分泌系统有关，调节激素释放,一、抗精神病药,9,一、抗精神病药,4.抗精神病药物分类 吩噻嗪类 氯丙嗪 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 其他类 五氟利多 舒必利,概述,10,吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵，CPZ）,1.药理作用（3受体，1降温） 与受体相关的作用 （1）（）中枢D2-R （） 中脑-边缘系统D2-R 中脑-皮质通路D2-R,抗精神病作用,一、抗精神病药,11,氯丙嗪,（）黑质-纹状体通路D2-R锥体外系反应 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 迟发型运动障碍,一、抗精神病药,12,氯丙嗪,催乳素分泌抑制因子催乳素释放乳房肿大和泌乳 促性腺激素释放排卵延迟、月经失调 促
3、皮质激素GCs糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱 生长激素分泌抑制生长发育（特别是儿童）,一、抗精神病药,（）结节-漏斗通路D2-R影响内分泌功能,13,氯丙嗪,大剂量：直接（）呕吐中枢，产生强大的中枢性镇吐作用； 对前庭刺激引起的呕吐（晕船晕车）无效； 对顽固性呃逆有效，机理未明。,一、抗精神病药,（）延脑催吐化学感受区（CTZ）D2-R止吐,14,氯丙嗪,（）外周血管1-R血管扩张血压 （）脑干网状结构上行激活系统兴奋性神经元上-R大脑皮层兴奋性安定作用,一、抗精神病药,（2）（）-R,15,氯丙嗪,阿托品样作用：引起口干、便秘、尿潴留等副作用。,一、抗精神病药,（3）（）M-R,16,氯丙嗪,降温
4、机制：直接（）下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。 降温特点 其降温作用随外界环境温度的变化而变化。 不但能降低发热者温，也能降低正常体温。,一、抗精神病药,与受体无关的作用：降温作用,17,氯丙嗪,2.临床用途 （1）治疗精神病 （2）止吐和抗顽固性呃逆 （3）低温麻醉与人工冬眠（氯丙嗪异丙嗪杜冷丁）,一、抗精神病药,18,低温麻醉与人工冬眠,氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。,应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。,19,氯丙嗪,3.不良反应 （1）锥体外系反应（最常见） 急性反应 表现：I.帕金森综合征；II.静坐不能；III.急性肌张力障碍
5、 机制：（）黑质-纹状体通路的D2-R纹状体内DA功能，Ach功能 防治：中枢抗胆碱药苯海索（安坦）或东莨菪碱可缓解,一、抗精神病药,20,氯丙嗪,迟发性运动障碍（迟发性多动症） 表现：为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联症。 机制：因D2-R长期被阻断D2-R向上调节D2-R数目、敏感性、突触前膜DA释放 防治：尽早停药，抗胆碱药无效且使症状加剧。,一、抗精神病药,21,静坐不能,静止性震颤,22,氯丙嗪,（2）体位性低血压 （3）其他：过敏反应、内分泌紊乱、阿托品样作用、诱发癫痫等。,可否用AD解救，为什么？,不能,一、抗精神病药,23,硫杂蒽类,氯普噻吨（泰尔登） 兼有较弱的抗
6、焦虑、抗抑郁作用 不良反应较少 适用于伴有焦虑、抑郁的精神分裂症、更年期抑郁症,一、抗精神病药,24,丁酰苯类,氟哌啶醇 特点 抗躁狂症状效果明显 锥体外系反应严重,一、抗精神病药,25,其他药物：氯氮平,属BZ类，为广谱抗精神病药。 机制：被称为5-HT-DA受体拮抗药(SDA）。 作用较强，其他药无效者常能奏效。 ADR少，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。,一、抗精神病药,26,抗躁狂抑郁药,5-HT ( 共同基础）,情绪高涨，联想敏捷，活动增多,药物治疗学基础：按单胺学说理论 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁,发病机制,情绪低落，言
7、语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀,27,二、抗躁狂症药,碳酸锂 主要以锂离子形式发挥作用，首选药。 安全范围小，中毒时无解毒药。 解救：立即停药，静滴生理盐水,28,三、抗抑郁症药,1.非选择性5-羟色胺摄取阻断药（三环类抗抑郁药）：米帕明（丙米嗪） 机制：（）突触前膜对NA、5-HT的再摄取突触间隙NA、5-HT浓度抗抑郁 特点：起效缓慢不能作为应急药,29,30,三、抗抑郁症药,2.选择性5-羟色胺再摄取阻断药 常用药：氟西汀（百忧解）、舍曲林（左洛复）、帕罗西汀（赛乐特） 机制：（）突触前膜对5-HT的再摄取 ADR少，对强迫症有效,31,1.氯丙嗪的药理作用、临床用途、主要不良反应？ 2.CPZ引起的体位性低血压可否用AD解救？为什么？,思考题,32,
