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1、第九章 肝脏的生物化学,主 要 内 容,概 述,“加工厂”,肝脏的组织结构特点,（1）具有双重血液供应：肝动脉和门静脉； （2）肝内有丰富肝血窦； （3）具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统； （4）肝细胞内含有丰富细胞器。,肝脏的化学组成特点,蛋白质含量高： 1.丰富的结构蛋白； 2.丰富完备的酶体系。,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,物质代谢,一，肝脏在糖代谢中的作用,维持血糖浓度的相对恒定,进食血糖,糖原合成 转变为脂肪,血糖,饥饿血糖,糖原分解 糖异生,血糖,二，肝脏在脂类代谢中的作用,1、胆汁酸盐：乳化脂类，帮助消化 2、生成酮体：第二能源 3、脂肪酸分解、合成、改造 4、胆固醇代谢
2、5、合成磷脂：将脂肪以脂蛋白（VLDL)形式运出肝，防止脂肪肝,作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。,三，肝脏在蛋白质代谢中的作用,1.合成蛋白质,2.氨基酸分解代谢,3.合成尿素,合成自身固有蛋白质、白蛋白（A）、纤维蛋白原、凝血酶原等,正常人：血清总蛋白： 55-75 g/L 清(白)蛋白(A)：35-55 g/L 球蛋白（G）： 20-30 g/L A/G比值：1.5-2.5 肝病变：清蛋白合成 A/G比值倒置： A/G 1,转氨酶活性：高 ALT：丙氨酸转氨酶,氨（有毒）鸟氨酸循环合成尿素 肝受损：尿素合成血氨肝昏迷（肝性脑病）,四，肝脏在维生素代谢中的作用,促进
3、脂溶性维生素（VitA、D、E、K）的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所。 夜盲症（缺乏VitA）动物肝脏 维生素的转化 Vit D3 25-(OH)-Vit D3,五，肝脏在激素代谢中的作用,激素的灭活：激素在发挥其调节作用后，在体内分解、转化，降低或失去其生物活性的过程。肝脏是激素灭活的主要器官。 氢化可的松、雌激素、醛固醇、肾上腺素,肝脏受损：灭活能力 钠与水潴留：醛固酮 蜘蛛痣或肝掌：雌激素,肝 掌,肝掌：是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点，或红白相间毫无规律的斑块，有时候不仅手掌有，而且脚底也有。 如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫区的这些
4、点和块消失，变得苍白。,局部小动脉扩张,蜘 蛛 痣,蜘蛛痣：在慢性肝炎和肝硬化的病人中经常发现在脸部、颈部、手部有一种形态很象蜘蛛网样的病，痣的中心是一个小红点，周围放射出许多细小的红丝，整个直径约022厘米。 如果用细的尖硬物去压迫痣的中心，可以使整个蜘蛛痣全部消失,局部小动脉扩张,第二节 肝脏的生物转化作用,生物转化的概念,生物转化的对象非营养性物质,生物转化时指体内一些非营养性物质经过化学反应，使其水溶性增加，利于随尿液或胆汁排出体外的过程。肝脏是生物转化作用的主要器官。,内源性,外源性,体内物质代谢产生的代谢产物：氨、胆红素 体内生成的活性物质：激素、神经递质,食品添加剂、药物、环境污
5、染物、致癌物和毒物,二，生物转化的类型,（一）第一相反应,1，氧化反应最常见,部位：微粒体 过程：直接激活分子氧，使其中的一个氧分子加到作用物上。 最常见反应：羟化反应,（1）加单氧酶系,（2）单胺氧化酶系,（3）脱氢酶系,部位：线粒体 过程：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛,部位：胞液中 过程：醇脱氢酶催化醇类氧化成醛；醛脱氢酶催化醛类生成酸。,“红脸蛋”真的能喝酒吗？,酒精在体内代谢依赖肝醇脱氢酶和醛脱氢酶 脸红是因为乙醛让毛细血管扩张的结果 建议： 酒多时喝点甜食或蛋白类食物解酒毒，这些食品能增加血糖浓度，缓解酒精对人体的损害。蜂蜜中含有一种特殊的果糖，可促进酒精的分解与吸收，减轻头痛症状
6、。酒后及时喝果汁或糖水，也可对肝脏起到保护作用。 记住：尽量不喝茶水。,（一）第一相反应,2，还原反应,硝基还原酶类 食品防腐剂、工业试剂等 偶氮还原酶类 食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等,3，水解反应,多种水解酶类 酯酶、酰胺酶、糖苷酶等,（二）第二相反应结合反应,生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)，或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。 通过生物转化作用可使这些非营养物质的水溶性和极性增加，从而易于从胆汁或尿液中排出。,肝的生物转化作用解毒作用,三，生物转化的意义,四，影响生物转化的因素,第三节 胆色素代谢与黄疸,胆色素代谢,胆色素： 是体内
7、铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素。,胆色素的来源: 体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。,约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,胆色素代谢,（一）胆红素的生成,衰老红细胞,血红蛋白,珠蛋白,血红素,胆绿素,胆红素,氨基酸,血红素加单氧酶,CO 、Fe,胆绿素还原酶,游离胆红素：亲脂疏水，能进入脑组织产生核黄疸，对大脑具有毒性作用,（二）胆红素在血液中的运输,胆红素,血浆清蛋白,胆红素-清蛋白复合物 （未结合胆红素）,未结合胆红素 增加胆红素在血浆中的溶解度便于运输，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用，但不能通过肾小球虑过
8、。,（三）胆红素在肝脏中的代谢,胆红素,胆红素-清蛋白复合物 （未结合胆红素）,胆红素,清蛋白,Y（Z）载体蛋白,胆红素Y（Z）-蛋白,胆红素葡萄糖醛酸 （结合胆红素）,结合胆红素,胆汁,葡萄糖醛酸转移酶,血液,肝脏,肠道,内质网,（三）胆红素在肝脏中的代谢,部位：肝脏滑面内网质 反应：结合反应（主要结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素（无毒）,（四）胆红素在肠道中的转变及肠肝循环,结合胆红素,胆素原,（中胆素原，粪胆素原，尿胆素原）,粪胆素,胆素原,胆素原,尿胆素,葡萄糖醛酸,肠
9、菌,肠道,重吸收,肝脏,体循环,肾脏,肠道,肠肝循环,尿三胆： 尿胆素原、尿胆素、尿胆红素,血清胆红素与黄疸,（一）血清胆红素,正常血清胆红素浓度 17.1mol/l (1.0mg/dl) 4/5为未结合胆红素，其余1/5为结合胆红素,两种胆红素的比较,（二）黄疸的概念,由于某些原因，导致胆红素代谢发生障碍，使血中胆红素升高，过多的胆红素扩散入组织，引起皮肤、巩膜、粘膜等黄染的现象。,显性黄疸,隐性黄疸,血清胆红素34.2umol/L,肉眼可观察到组织黄染,17.1umol/L 血清胆红素34.2umol/L，肉眼观察不到组织黄染,（三）黄疸的分类,1.溶血性黄疸,原因： 各种原因引起的红细胞
10、大量破坏，胆红素生成过多，超出肝细胞处理胆红素的能力。 特征： a、血中未结合胆红素 （+） b、粪、尿胆素原，胆素 c、尿胆红素（-）,2.阻塞性黄疸,原因： 胆道阻塞，使胆小管或毛细胆管压力增高而破裂，胆汁中胆红素反流入血而引起的黄疸。 特征： a、血中结合胆红素 （返流） b、尿中直接胆红素 （+） c、粪：颜色浅，或陶土色 胆素原，胆素（-）,3.肝细胞性黄疸,原因： 肝功能受损，肝细胞对胆红素代谢障碍 胆红素的结合能力血中未结合胆红素 病变区压迫毛细血管结合胆红素返流入血 特征： a、血中直接、间接胆红素均，双相（+） b、尿：直接胆红素（+） c、粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变,
