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1、细菌耐药现象及人类社会应对策略,郭进军中药抗感染项目,抗生素发明之前，感染是人类死亡的主要原因 白求恩死于细菌感染引起的败血症,1940年弗莱明和钱恩发明了青霉素，开展了抗生素时代 今天人类的寿命较上世纪初增加了近20岁，其中约有10岁得益于抗生素的广泛使用。,细菌对广泛使用的抗生素进行了抵抗 1.青霉素刚投入使用的时候，一天用100个、200个单位就可以。 2.现在青霉素剂量为1 000万个单位用量上升了几十万倍。 3.“不是青霉素不好了，是敌人变得越来越狡猾、强大了。”,青霉素耐药肺炎链球菌、 甲氧西林耐药葡萄球菌、 万古霉素耐药肠球菌、 内酰胺类抗生素耐药革兰氏阴性杆菌、 多重耐药菌。
2、该类菌所致感染的治疗成为临床上的难题，对感染患者的健康和生命直接构成了威胁。,细菌耐药现象越来越严重,2010年8月11日出版的英国柳叶刀传染病期刊介绍，目前有一种新出现的不明原因的病症正在一些国家流行，一些西方医学家把这种病叫做“新德里金属内酰胺酶1”，或者简称为NDM1。这种病可以通过饮水等途径传染，表现症状为肠道感染，这种新型细菌对几乎所有抗生素都具有抗药性，死亡率很高。,超级细菌NDM1的发现在国际引起巨大反响,耐药菌感染病死率为11.7%（而一般感染病死率为5.4%）； 医疗费用急剧上升（耐药菌感染住院病人的治疗费用较敏感者高3倍以上） 每年由于耐药菌感染损失数百亿元，相关病死人数则
3、近50万。,中国耐药菌部分数据,1.合理应用各类抗菌药，广谱抗菌药的应用尤其需掌握指征。 2.合理用药的基础条件是感染病原菌的检出率。 3.进行细菌耐药性监测。 4.加强医院内感染防治措施的实施，及时控制医院内耐药菌的流行传播。 5.研发新的超级抗生素。,世界卫生组织给出的细菌耐药临床对策,目前的药物分为三大块，分别是中成药、化学药和生物制剂。 化学药发明新的化学结构的抗生素可能在与细菌的征战中，取得暂时领先，最终又为细菌所适应，产生新的耐药。 用生物制剂疫苗解决细菌耐药问题是个设想，但比研发新的抗生素难度更高。,我们该如何应对愈来愈严重的细菌耐药现象,中医药解决细菌耐药现象大有前途,1.中药
4、抗菌药对细菌的作用是多靶点的，传统的清热解毒药具有一定程度抗菌作用应用数千年而仍然有效。 2.近年研究表明某些中药有抗细菌粘附作用。 3.某些中药可以逆转抗生素耐药现象。,2003年北京中医药大学东直门医院姜良铎教授和焦扬博士“解毒活血法治疗耐药细菌性肺炎的临床与实验研究肺炎”. 从中医药学整体观念、辨证论治角度开展对耐药菌感染的病因、病机、证侯和治疗的研究，具有重要的意义与前景。 本研究从中医药学角度对耐药细菌感染的病因、病机、证侯和治疗进行了初步的研究探讨。是一项具有非常重要意义的研究。,中医药学角度对耐药细菌感染研究探讨,郭进军在焦扬博士的基础上继续研究, 2010年郭进军在焦扬文献基础
5、上发现临床耐药菌感染是正虚感邪、热毒兼瘀的中医发病机制，理论上可以采用益气活血、清热解毒的药物配伍的药物组合。 2011年郭进军在总结数百个中医验方基础上，依靠现代科学技术，从动物实验和临床验证来筛选精炼组方。,肺炎克雷伯菌敏感菌株试验 致死量抗生素敏感肺炎克雷伯细菌注射小鼠后各种药物对小鼠的保护作用,肺炎克雷伯菌KPC阳性超级细菌试验 致死量KPC阳性肺炎克雷伯细菌注射小鼠后各种药物对小鼠的保护作用,致死量KPC阳性肺炎克雷伯细菌注射小鼠后各种药物对小鼠的保护作用,致死量NDM-1阳性肺炎克雷伯细菌注射小鼠后各种药物对小鼠的保护作用,治愈自己的NDM-1阳性的超级细菌感染,在做NDM-1阳性
6、的超级细菌的小白鼠腹腔感染实验时，发明者意外地被感染了。 症状为咳脓痰，眼睛有分泌物； 开滦医院检验科实验室痰中培养出NDM-1阳性肺炎克雷伯杆菌； 服用了三天我发明的新型复方中药颗粒，就是实验用药物，治愈。 再次化验，阴性。,一个和双黄连对照治疗上呼吸道感染的临床实验中，有一组数据分外亮眼： 表1两种治疗后疗效比较（例） 组别 例数 治愈 显效 有效 无效 显效率（%） 总有效率（%） 治疗组 60 25 32 3 0 95 100 对照组 40 10 3 8 19 32.5 52.5 其中治疗组为新中药复方，对照组为双黄连颗粒,临床实验再次验证,郭进军持续观察记录亲朋好友28个家庭，近百人
7、三年时间内在感冒、上呼吸道感染、急性喉炎、急性支气管炎和急性尿道炎、急性胃肠炎使用该中药配方的效果，安全有效。2例手足口病的病毒感染效果不佳，需配合其他药物使用。,临床实验再次验证,该中药组方抗感染的机理可能为针对病菌感染机体的各个环节多靶点起效 细菌入侵黏附繁殖释放内毒素促进炎症因子释放,郭进军通过临床实验进一步观察,该中药组方可以逆转抗生素的耐药性，称之为抗生素增敏剂。 和头孢类抗生素合用有增效作用，对头孢克洛耐药的个体病人，在使用该中药组方治疗后，以后恢复对头孢克洛的敏感性。,郭进军通过临床实验进一步观察,专利是否被授权分析,中药产品专利保护范围比生产方法和用途专利保护的效力强。虽然发明
8、人检索到一个包含本发明的大复方，但这不影响本发明的授权。 经典案例是例如宋代古方苏合香丸由15味药组成，每次服用3g;后来对组方中有效成分的拆方研究，经药理、制剂研究与临床试冠心苏合香丸，由苏合香等六味中药组成，1次服用1g;再以后研制出苏冰滴丸，有苏合香、冰片2味中药组成，1次服用0.15g。假设前两种都具有专利保护，可以说最后苏冰滴丸同样可以获得专利保护，也对前者不构成侵权。,审批新药的药学研究文献分析,本组方有ABC三味药组成，每味药都有药典标准，安全容易辨识。 且有包含本方ABC三味药的大复方ABCDEFGH用于其它病症,大复方ABCDEFGH已被证明质量可控，稳定性好，因此本方ABC
9、在药学研究质量可控，稳定性好。,审批新药的毒理安全性文献分析,文献资料包含本方的大复方急性毒性试验测不到最大致死量。长期毒性实验表明受试大鼠血液学、血液生化学、凝血指标等均未见明显变化，组织病理学检查未见明显异常。本方ABC比大复方ABCDEFGH药味精简，因此逻辑上安全性更好。本方ABC比大复方ABCDEFGH药味精简，因此逻辑上安全性更好。小复方的质量控制和稳定性应该优于大复方，但安全性上也不能排除大复方中有减毒成分而毒性降低，还要靠实验验证。再思考小复方中的ABC都是非常安全的饮片，包含小复方的大复方ABCDEFGH实验证明安全，且已经进行的动物实验及临床验证都证明小复方安全，三个安全很
10、好的饮片组成小复方出现了毒性需要大复方中减毒成分来减毒，这种可能性极小，且大复方的质量控制和稳定性好，佐证三个安全很好的饮片组成小复方出现了毒性的几率微乎其微。,新药获准注册分析,新药审批标准：安全有效质量可控 由前面内容可知该中药抗感染方药学研究质量稳定可靠，药理药效作用确切，毒理实验安全性好，满足注册的基本条件，剩下的就是根据实际情况，选择容易审批的适应症如风热感冒上呼吸道感染进行申报，再逐步完善其他适应症的申报。,该中药前景预测,该中药治疗上呼吸道感染显著优于双黄连，单独应用有较好的抗细菌感染作用（无论是抗生素敏感菌还是耐药菌），又可以增强抗生素的敏感性，作为抗生素增敏剂使用，有望成为抗感冒、抗耐药菌感染的重磅炸弹。,致谢焦扬博士现在北京东方医院呼吸热病科主任医师,如果说屠呦呦发明青蒿素是受东晋名医葛洪肘后备急方中称，有“青蒿一握，水一升渍，绞取汁服”可治“久疟”的启迪。那么郭进军发明抗超级细菌中药组合物应该是受了焦扬博士论文“解毒活血法治疗耐药细菌性肺炎的临床与实验研究肺炎”的启发。,郭进军电子邮箱： 谢谢!,
