损伤的修复_3

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1、第二章 损伤的修复 Injured repair,病理学教研室,再生 细胞周期和不同类型细胞的再生潜能 各种组织的再生过程 细胞再生的影响因素 人工干预下的组织再生 纤维性修复 肉芽组织的形态及作用 癫痕组织的形态及作用 肉芽组织和瘫痕组织的形成过程及机制 创伤愈合 皮肤创伤愈合 骨折愈合 影响创伤愈合的因素,概 念definition,修复(repair):损伤造成机体部分细胞和组织丧失后,机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。 修复类型types 再生由损伤周围的同种细胞分裂增生来完成(可达到完全再生); 纤维性修复由纤维结缔组织增生来完成。,第一节 再 生 definition 再生(re

2、generation):指组织缺损后,由邻近相同的健康细胞分裂增生来取代死亡细胞、填补缺损的过程。,types 生理性再生 病理性再生,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,取决于组织细胞的分化程度和类型 Cells are divided into three groups on the basis of their capacity to regenerate: 不稳定细胞(labile cell) 稳定细胞(stable cell) 永久性细胞(permanent cell),不稳定细胞(labile cell) 在正常情况下就不断分裂增生,其细胞周期是连续进行的,没有间断,以此来补充其

3、不断衰老而死亡的细胞,再生能力很强。如: 全身的上皮细胞、淋巴细胞 造血细胞、间皮细胞,稳定细胞(stable cell) 平时处于静息(G0期)状态,在受损等作用下发生增生(进入G1期)。有较强的再生能力。如: 各种腺体或腺样器官的实质细胞 间叶细胞及其衍生细胞 (纤母、骨C、软骨C、平滑肌C及内皮C),永久性细胞(permanent cell) 缺乏再生能力(或极微弱),其细胞周期是永久停止的。 如: 神经细胞 骨骼肌细胞(常由疤痕取代) 心肌细胞(常由疤痕取代),二、各种组织的再生过程,上皮组织的再生,被覆上皮的再生 体表的鳞状上皮 由边缘部残留的基底细胞分裂、增生、伸展、铺盖及分化来完

4、成。 肠道粘膜的柱状上皮 由肠腺上皮细胞沿绒毛向顶端增生、移动来完成覆盖,继之完成分化(即从立方柱状)过程。,腺上皮的再生 基底膜完好时,由残存的腺上皮细胞分裂增生来完成(完全性再生)。 腺体构造完全破坏(即网状支架塌陷)时不完全性再生或由疤痕修复。,纤维组织的再生,由成纤维细胞(纤维母细胞)分裂增生来完成。 纤母来源:纤维细胞未分化间叶细胞 纤母形态:胞体大,两端常由突起,或呈星芒状,胞浆嗜碱性,核大椭圆形,染色淡,有12个核仁。,纤母停止分裂后,合成并分泌胶原纤维,纤维母细胞逐渐成熟纤维细胞。,软骨组织和骨组织的再生,为软骨膜的增生,增生的幼稚细胞形似纤维母细胞,以后变为软骨母细胞(合成软

5、骨基质)软骨细胞 软骨的再生力弱,较大的软骨缺损一般由纤维组织修补 骨组织的再生能力很强,可完全修复(见后面讲述),血管的再生,小血管 毛细血管的再生由内皮细胞增生出芽(实性细胞条索)逐渐裂开出现管腔(毛细血管),并与相邻的血管吻合毛细血管网,在此基础上可改建成为小静脉或小动脉(新生的小血管周围的间叶细胞分化出平滑肌等小动脉和小静脉)。 大血管:需手术吻合,肌组织的再生,骨骼肌的再生: 平滑肌的再生: 心肌组织的再生: 均由结缔组织填补,疤痕修复。,神经组织的再生,中枢神经组织 神经元无再生能力,由神经胶质细 胞增生胶质疤痕。 周围神经组织 外周神经纤维再生能力很强,当断距较近时,由残留雪旺氏

6、细胞增生、轴索延伸其间(1mm/天),加以恢复;若断距较远(2.5cm),或者两端之间有瘢痕或其他组织阻隔,或者因截肢失去远端,再生轴突均不能到达远端,而与增生的结缔组织混杂在一起,卷曲成团,成为创伤性神经瘤,可发生顽固性疼痛。,第二节 纤维性修复,一、肉芽组织 新生薄壁的毛细血管和结缔组织,以及增生的成纤维细胞构成,并伴有炎性细胞浸润,肉眼观:鲜红色、颗粒状,湿润柔软,形如鲜嫩的肉芽。,肉芽组织的结构,肉眼观:鲜红色、颗粒状,湿润柔软,触 之易出血。 镜下: 数目多的毛细血管 增生旺盛的纤维母细胞 可见到各种类型的炎细胞 如:巨噬细胞、嗜中性白细胞、 淋巴细胞、浆细胞等。,肉芽组织的作用(功

7、能),抗感染保护创面 填补创口及其他组织缺损 机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。,二、疤痕组织形态及作用(scar tissue) 指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。此时组织由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成。纤维束往往呈均质性红染即玻璃样变。纤维细胞很稀少,核细长而深染,组织内血管减少。大体上局部呈收缩状态,颜色苍白或灰白半透明,质硬韧并缺乏弹性。,瘢痕组织的作用及对机体的影响,1有利的一面 保持完整性 保持其坚固性 2不利的一面 瘢痕收缩 瘢痕性粘连 癫痕组织增生过度-瘢痕疙瘩(keloid),第三节 创伤愈合,指机体遭受外力作用,皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程,为

8、包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合,表现出各种过程的协同作用。,一、皮肤的创伤愈合,创口的早期变化 伤口收缩 肉芽组织增生和疤痕形成 表皮及其他组织的再生,创伤愈合(WOUND HEALING) 的基本过程,创口的早期变化 创伤处组织有不同程度的坏死和出血(小血管出血可自行停止,较大血管则需人工止血),局部发生炎症反应(充血、渗出)。,伤口收缩 23日后,伤口边缘的皮肤及皮下组织向中心移动,至14天左右停止。 目前认为伤口缩小是由新生的肌成纤维细胞的收缩所致。一些血管活性物质,激素和平滑肌拮抗剂,以及植皮可促进或抑制伤口的收缩。,肉芽组织增生和疤痕形成 3天后,伤口底部及边缘

9、长出肉芽组织,向伤口中延伸机化、填平伤口疤痕(其胶原纤维与伤口表面平行)。 从第56天起成纤维细胞产生胶原纤维,其后一周胶原纤维形成甚为活跃,以后逐渐缓慢下来;大约在伤后一个月,疤痕完全形成。 其抗拉力强度只有正常皮肤的70左右,因此腹部伤口愈合后,腹内压增高可形成腹壁疝,在心肌及动脉壁较大的疤痕处可形成室壁瘤及动脉瘤。,表皮及其他组织的再生 表皮的再生过程:上皮移动 细胞分裂细胞分化:基底层细胞分裂增生,被覆创面单层上皮形成开始分化复层角化上皮。 皮肤附件若遭完全破坏疤痕修复 3.肌腱再生,初为疤痕修复,继之通过功能锻炼可逐步改建可达完全再生。,创伤愈合的类型,根据创伤程度及有无感染, 分三

10、种类型: 一期愈合 二期愈合, 一期愈合,特点:组织缺损少,创缘整齐,无感染,伤口被及时粘合或缝合。愈合时间短,疤痕小。 过程:血凝块填补创口; 痂下的上皮C再生,炎细胞浸润,纤维母细胞、毛细血管增生;清除、机化渗出物;表皮覆盖,其下形成纤维组织愈合(胶原纤维在第56天时形成,故此期间可拆线)。, 二期愈合,特点:组织缺损较大,创缘不整齐、哆开,无法整齐对合伴有感染的伤口。愈合时间较长,愈合后疤痕较大。 过程:首先清除坏死组织(常需要作清创术),缺损由肉芽组织填补;然后上皮生长覆盖表面。,二、骨折愈合 骨折(Fracture):外伤性骨折和病理性骨折 1. 骨折愈合的基本过程 (1) 血肿形成

11、: (2) 纤维性骨痂形成:2-3天 gt 纤维性骨架透明软骨 (3) 骨性骨痂形成:骨母C和软骨母C 类骨T和软骨T 钙盐沉积 骨T (4) 骨痂改建或再塑:,骨内外膜纤母 软骨母 骨母 破骨 毛细血管 机化 透明软骨 类骨、编织骨 吸收骨质 血肿形成 纤维性骨痂 骨性骨痂 骨痂改建,骨折愈合的主要参与细胞及作用,血肿形成 纤维性骨痂,骨性骨痂 骨痂改建,2. 影响骨折愈合的因素 (1) 骨折断端的及时、正确的复位 (2) 骨折断端及时、牢靠的固定 (3) 早日进行全身和局部功能锻炼、 保持局部良好的血液供应,三、影响创伤愈合的因素 全身因素 年龄 营养状况 激素 肾上腺糖皮质激素抑制炎症反

12、应,蛋白质缺乏,如蛋AA、胱AA,肉芽组织及胶原形成不良,伤口愈合延缓。维生素中以维生素C对愈合最重要。这是由于脯AA及赖AA,必须经羟化酶羟化,才能形成前胶原分子,而维生素C具有催化羟化酶的作用,因此,维生素C缺乏时前胶原分子难以形成,从而影响了胶原纤维的形成。,局部因素 感染 异物 局部血供 神经支配 电离辐射 药物,骨髓间充质干细胞 (marrow mesenchymal stem cell,MSC) 是从骨髓中分离出来的最具有分化潜能的多能干细胞,可以向中胚层和神经外胚层各种不同类型的组织细胞分化, 如骨、软骨、肌组织和神经组织等。地塞米松是MSC分化的非特异诱导剂,它可使MSC分化成

13、骨及脂肪细胞,而两性霉素B则可使MSC分化为肌细胞。,exercise,1、修复可分为两种: 、 。(再生/纤维性修复) 2、再生可分为 及 。(生理性再生/病理性再生) 3、根据再生能力强弱,将人体组织细胞分为 细 胞, 细 胞 和 细 胞。 (不稳定细胞/稳定细胞/永久性细胞) 4、鳞状上皮缺损时,由创缘或底部的 分裂增生,纤维组织的再生是由受损处的 进行分裂、增殖,毛细血管多以 再生。(基底细胞/纤维母细胞/生芽方式) 5、骨组织再生能力 ,骨折后可 修复;肌组织再生能力 ,破坏后可 修复;神经细胞破坏后不能再生,由 修补,形成 。 (强/完全/弱/纤维瘢痕/神经胶质细胞及其纤维/胶质瘢

14、痕) 6、目前已知短距离调控细胞再生的重要因素包括三方面: 、 、 。 (细胞与细胞间的接触抑制/细胞外基质的作用/生长因子及生长抑素的作用),7、肉芽组织是指 。 8、肉芽组织的组成有 、 、 。 (新生的毛细血管/纤维母细胞/各种炎性细胞) 9、 肉芽组织在修复过程中的作用有 、 、 。 10、创伤愈合的基本过程是 、 、 和 。 (伤口的早期变化/伤口收缩/肉芽组织增生和瘢痕形成/表皮及其它组织再生) 11、创伤愈合的类型有 和 类型。(一期愈合/二期愈合) 12、一期愈合见于 伤口,二期愈合见于 伤口。 (损伤小、创缘齐、无感染、手术切口/损伤较大、创缘不齐、哆开、无法对齐、有感染/炎症反应明显) 13、影响再生修复的局部因素有 、 、 和 。在修复中维生素以 最为重要,其缺乏影响了 的形成 (感染与异物/局部血液循环/神经支配/电离辐射/维生素C/胶原纤维素),question,1、简述肉芽组织的病变特点、功能和结局 2、简述创伤愈合的基本过程、类型及其影响因素。 3、简述骨折愈合过程及其影响因素?,the end,

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