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1、尼巴病毒性脑炎 Nipah virus encephalitis,概述,尼巴病毒感染人可引起严重的、快速进展性脑炎，感染猪可引起严重呼吸道疾病。 该病传播给人主要是与感染猪的密切接触有关。 尼巴病毒脑炎的病死率约40%。,历史回顾,1998-1999: 马来西亚半岛 人类发热性脑炎，有较高的病死率 临床表现类似日本脑炎 新发现的病毒类似 Hendra病毒 1999: 新加坡 屠宰场工人间爆发 生猪从马来西亚进口,目前尼巴病毒性脑炎的流行地区,病原学,生物分类：尼帕病毒是一种新发现的 (1999) 副粘病毒， 与另一种新发现的动物源性病毒Hendra病毒，在新病毒属Henipavirus中并驾齐
2、驱 形态结构：呈圆形或多型性，有包膜，病毒颗粒差异较大，大小1801900nm。核衣壳呈螺旋状和人字形。外膜包含2种穿膜糖蛋白,一种是细胞受体结合蛋白（糖蛋白、血凝素、血凝素/神经氨酸酶)和另一种融合蛋白 基因组织：单股负链RNA，全长18 kb。结构基因编码6种主要结构蛋白：核蛋白、磷蛋白、基质蛋白、融合蛋白糖蛋白和大蛋白；非结构基因编码2种非结构蛋白：V蛋白和C蛋白，但这两种蛋白质的功能尚不完全清楚,Nipah virus electron micrograph,病原学,环境抗力：在体外不稳定，对温度、消毒剂及清洁剂敏感，56经30 min即可被破坏，常用消毒剂和一般清洁剂即可使其灭活 细
3、胞培养：可在任何一种哺乳动物的细胞系上生长，形成合胞体样病变，但不能在昆虫细胞系中生长。病毒在Vero、BHK、PS等细胞上生长良好，24 h可出现病变,流行病学,流行过程 传染源：尼巴病毒具有广泛的宿主范围，自然宿主包括猪、人、马、山羊、猎犬、猫、果蝠及鼠类；传染源仍不清楚，可能主要有两种，即果蝠和野猪 传播途径：接触传播（通过伤口与感染猪的分泌液、排泄物及呼出气体等接触而感染）为人类尼巴病毒病的主要传播方式。猪场的兽医、饲养人员、污物处理人员及屠宰场工人为主要受累人群，患病的狗、猫等也是人的传染源。猪最初可能因接触果食蝙蝠、鼠、野猪等野生动物或掠鸟、八哥、九官等掠鸟科动物而感染；人-人之间
4、也可能存在低度传播 易感人群：人群普遍易感。感染后免疫的持久性尚不清楚,流行病学,流行特征 马来西亚1998-1999尼帕病毒感染有集中的三次爆发。共265人受感染并需要住院。 93%的病例与受感染的猪有密切接触史。 成年男性，尤其是养猪人占大部分感染人群。男性与女性之比是4.5:1。,流行病学,流行特征 1999新加坡爆发后不久, 进行了一项针对不同危险人群的血清学研究。 1,469名受试者中， 22感染了尼帕病毒。其中10人无症状，另12人(54.6%)有不同的临床表现，9人有脑炎，2人表现为肺炎， 1人同时有脑炎和肺炎。,流行病学,流行特征 2004年3月中旬，在孟加拉的Faridpur
5、地区暴发尼帕病毒感染。 确诊了34例人感染病例，26人死亡。自4月中旬后再无新病例报道。,发病机制,尼帕病毒的毒力强，具有嗜神经性和嗜细胞性 病毒进入体内直接侵入内皮细胞，进入血管内皮细胞之后，病毒快速复制，在融合蛋白和糖蛋白的作用下，细胞发生融合，产生了异常的巨大细胞，随后细胞发生坏死破裂，病毒被释放出来，然后侵入大脑神经元、中枢神经系统、呼吸道上皮细胞及淋巴细胞，随之产生一系列的病理变化,发病机制,尼帕病毒的V蛋白可以与信号转导子和转录激活子（signal transducer and acti-vator of transcription 1，STAT-1）及STAT-2形成高分子复合物
6、 STAT-1和STAT-2是干扰素应答的转录因子 尼帕病毒的V蛋白间接地影响干扰素抗病毒的功能,病理解剖,镜下观 病毒核衣壳集中在大脑皮质和脑干的神经胶质细胞 可见弥散性血管炎，内皮损伤贯穿于脑皮质和皮下，伴有广泛性稀疏坏死灶 脑脊液中病毒复制活跃,临床表现,临床过程 潜伏期：人类感染尼帕病毒后潜伏期在3-14天 初期：以发热和头痛起病，伴有头晕、嗜睡、定向力减退和呕吐 极期：发作行痉挛或惊厥见于严重病例。 24-48小时内进展为昏迷。部分患者呼吸受影响。起病到死亡平均需 10.3天 恢复期：平均需14.1天恢复,临床表现,并发症 马来西亚感染爆发时，并发症包括脓毒血症 (24%)，肠道出血
7、(5%)和肾功能损害(4%) 部分病例无症状。但复发(迟发性脑病和残余神经功能缺损)也有记录,2名尼帕病毒脑炎患者的影像学资料,实验室检查,用来诊断Hendra和尼帕病毒的实验室检查包括使用ELISA (IgG和IgM)检测抗体，RT-PCR和病毒分离 可以通过在血清和脑脊液中寻找抗体、使用RT-PCR寻找血清/脑脊液/咽拭子中的病毒RNA、从咽拭子或脑脊液中分离病毒，对有临床病史的的Hendra和尼帕病毒感染在急性期或恢复期作出实验室诊断,诊断,诊断依据 流行病学资料：2周内有病猪接触史或2周内到过疫区 临床资料：有病毒性脑炎的临床表现 实验室资料：血清或脑脊液特异性IgM或IgG阳性，或N
8、V RNA阳性可做出诊断,诊断,诊断标准 疑似病例：具有上述流行病学史和临床表现 确诊病例：疑似病例基础上具备诊断依据中实验室检查任一项检测阳性者,诊断,鉴别诊断 流行性乙型脑炎 西尼罗河脑炎 散发性脑炎 化脓性脑脊髓膜炎,治疗,一般治疗：隔离，保持眼睛、口腔和皮肤清洁，防止褥疮。注意精神、意识、体温、呼吸、脉搏、血压以及瞳孔的变化 支持治疗：给足够的营养及维生素。注意水、电解质和酸碱平衡 病因治疗：利巴韦林在体外显示有效，在体内的作用还不确定。,治疗,对证治疗 高热：物理降温为主，药物降温为辅。高热伴抽搐者可用亚冬眠疗法 抽搐：祛除诱因：保持呼吸道通畅与吸氧；保持体温于38左右。脑水肿者予以
9、脱水治疗；脑实质损害者予以镇静剂 呼吸衰竭： 祛除诱因：祛痰，吸氧，降温等； 降低颅压：脱水。对症治疗：呼吸兴奋剂，机械通气等,预防,控制传染源, 加强输入性病人的监控： 1) 及时发现和隔离控制输入性病例是有效控制传染源的关键。卫生部门要加强与检验检疫联防，及时发现来自流行地区的输入病例。一旦发现可疑病例，应及时诊断，隔离和治疗。 2)监测并淘汰患病动物，以免传染给人；防止家猪与野猪的接触；禁止运输和进口患病猪及其肉制品 切断传播途径：对猪舍进行消毒，搞好清洁卫生工作；疫情发生后，封锁感染猪场，捕杀病猪和疑似感染猪及同群猪，加以深理处理，烧毁猪舍，并对感染猪场进行全面彻底的消毒。 保护易感人群：目前没有可用的疫苗。避免与病猪接触，必须接触时，应做好个人防护,谢谢,
