药理学-抗高血压药物课件

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1、,第二十六章 抗 高 血 压 药 （Antihypertensive drugs）,WHO和我国高血压治疗指南规定(1999), 18岁成年人未经使用抗高血压药物的情况下,收缩压(SBP)高于或等于140mmHg(18.7kpa)和/或舒张压(DBP)高于或等于90mmHg(12.0kpa)即为高血压.既往有高血压史,目前正在使用抗高血压药物,现血压虽未达到上述水平,也亦确诊为高血压.,一 高血压概述：,我国高血压流行情况,WHO资料表明: 1.HBP患病率(3564) 欧美20% 日韩 菲律宾810% 我国 1951 5.11% 1979 7.39% 1991 11.26% 平均十年患病率上

2、升到25%,年龄差异 城乡差异,我国高血压面临严峻形势,我国每年至少新生原发性HBP300万 总人数已超过一亿 患病率不断上升,知晓率 服药率 控制率 26.6% 12.1% 2.8% 73.4% 61.9% 44.9%,高血压分类（WHO/ISH） 类别 收缩压 （mmHg） 舒张压 （mmHg） 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130139 8589,1、诊断： 高血压是临床常见病症，WHO建议，在静息状态下： 类别 收缩压 （mmHg） 舒张压 （mmHg） 正常血压 130 85 轻度高血压 140-159 90-99 中度高血压 160-179 100-10

3、9 重度高血压 180 110 原发性高血压（90%）：病因不明，亦称高血压病。 继发性高血压（10%）：某些疾病的一种表现。,一、高血压的概述,研究表明，收缩压增高比舒张压增高的危害更大,慢性并发症：靶器官损害(血管硬化,心、脑、肾病变)。 急性并发症： 高血压危象： 血压骤然升高，并发高血压脑病，恶 心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。,2、高血压并发症：,高血压脑病： 高血压患者如血压骤升而致脑部小动脉 痉挛发生急性脑水肿，急性颅内压增高 而产生剧烈头痛（深部的胀痛、炸裂样 痛），常伴呕吐、神经系统损害体征、 抽搐、意识障

4、碍、精神异常以至生命体 征的改变。眼底可见视网膜动脉痉挛、 出血、渗出等。多见于尿毒症和子痫等.,高血压的高危因素,1.遗传因素 2.环境因素 (1)饮食 (2)精神应激 3.其它 (1)体重 (2)避孕药和吸烟 (3)osas,3、治疗：,高血压病是一综合征，包括高血压，靶器官损害（尤其心、脑、肾及血管），血脂、血糖代谢异常，胰岛素抵抗等，因此其治疗不仅要有效地控制血压，更要注意逆转靶器官损害以减少并发症，减少心血管事件，降低病死率。,强调综合治疗!,药物治疗(降压药为主,终身治疗) 非药物治疗(改良患者生活方式,控制危险因 素),一 非药物治疗:,1 戒烟: 是高血压患者预防预防心血管疾病

5、及非心血管疾病的最有效生活方式改变措施. 2 减轻体重: 肥胖的高血压患者,其体重减轻5kg即能降低血压,3 节制饮酒: HBP患者,摄入乙醇量 50g/d 4 限制钠盐: HBP患者应低于6g/d 5 增加体力活动:轻度运动可降低收缩压46mmHg,避免心理因素和环境压力 其它: 注意补充钙 钾 镁及纤维素或鱼肝油等营养物质,药物治疗应合理应用，原则上应该降致病人耐受的最大水平,一般至少140/90mmhg。,二 药物治疗,抗高血压药物治疗新观念,1.安全有效地降低血压 2.有利于改善代谢障碍 3.保护靶器官不受损害，有效降低高血压的并发症 4.适用于配合全身其它疾病的治疗,减少不良反应,血

6、压形成的基本因素：,心排血量：心功能 外周血管阻力：小动脉紧张度 足够的血液充盈 (循环血量),高血压,肾-血容量 调控系统,魁星阁 忠山,第一节 抗高血压药的分类(了解) （一）利尿药：噻嗪类（氢氯噻嗪） （二）交感神经抑制药 （三）肾素-血管紧张素系统抑制药 （四）钙拮抗药 ：硝苯地平、氨氯地平 （五）扩血管药：肼屈嗪、硝普钠 （六）新型抗高血压药,交感神经抑制药 1. 中枢性降压药：可乐定、利美尼定 2. 神经节阻断药：咪噻吩 3. 抗NA能神经末梢药：利血平 4. 肾上腺素受体阻断药： 受体阻断药：普萘洛尔 1-R阻断药：哌唑嗪 、受体阻断药：拉贝洛尔,返 回,RAS抑制药 1. AC

7、EI：卡托普利、贝那普利 2. AT1受体拮抗药：氯沙坦、缬沙坦 3. 肾素抑制药：雷米克林,返 回,新型抗高血压药 钾通道开放药：米诺地尔 前列环素合成促进药：沙克太宁 肾素抑制药：雷米克林 5-HT受体阻断药：酮色林 内皮素受体阻断药：波生坦,返 回,一线降压药,休息,一、利尿药 -主要影响血容量的药物 主要使用中效利尿剂,包括噻嗪类及其它类.,第二节 常用抗高血压药,降压机理： （1）早期：排钠利尿，使血容量减少,Co而降低血压。 （2）后期：排钠使血管壁细胞内钠减少，钠-钙交换减少，胞内缺钙： 血管平滑肌舒张,血管扩张。 降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性。 诱导血管壁产生扩血管物质（

8、如激肽、PG等）,(1)作用温和、持久，长期用无耐受 (2) 降压时伴肾素活性 (3)能对抗其它降压药引起的水钠潴留 (4)无心率加快,降压特点,临床应用 噻嗪类是基础降压药 轻度高血压：氢氯噻嗪12.525mg 中、重度高血压：合用其他降压药增强降压疗 效，减少其它降压药引起的水钠储留。 高效利尿药仅短期用于高血压危象及伴肾功不良的高血压,【不良反应】,2.尿酸,3.肾素活性继发性,注意：年轻患者（与阻断剂配伍）,吲达帕胺 indapamide,1、特点,2、降压可能机制,调节血管平滑肌细胞的钙内流，减轻左心室肥厚 刺激前列腺素PGE2和前列腺素PGI2的合成 减低血管对儿茶酚胺的敏感性,降

9、压时对CO、心率及心律影响小或无,长期应用很少影响肾小球滤过率或肾血流量，对肾 功能具有保护作用,对糖、脂肪代谢无不良影响，无尿酸,降压温和，作用时间较长，疗效确切（2.5mg/次/day ）,引起降压作用所需剂量远小于利尿作用的剂量 利尿效应不能解释其降压效应,逆转心室肥厚,2、 钙拮抗药 第一代：硝苯地平（Nifedipine） 第二代：尼群地平nitrendipine、尼卡地平 nicardipine、尼莫地平nimodipine。 和尼索地平 。 第三代：剂型更新（缓释与控释片，如硝苯地 平、非洛地平Felodipine 缓释剂、硝 苯地平控释片） 结构改造（拉西地平Lacidipin

10、e 、 氨氯地平 Amlodipine 等）； 维拉帕米(verapamil) 地尔硫卓(diltiazem)。,二氢吡啶 类种类,非二氢 吡啶类,降压机理： 二氢吡啶类选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用。 维拉帕米和地尔硫卓对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏有负性传导和负性肌力作用，适用于心率增快的高血压病人。,钙拮抗药 常用药物： 硝苯地平（nifedipine) :短效 尼群地平（nitrendipine）:中效 氨氯地平（amlodipine）:长效 疗效：长效中效短效，但长效价格昂贵,二氢吡啶类降压非二氢吡啶类类（v

11、erapamil、 diltiazem） 二氢吡啶类心率 肾素(细胞内钙增加抑制肾素分泌),多数无水钠潴留,【特点】,临床应用：,各型高血压。, 轻、中度高血压verapamil、diltiazem,重度高血压二氢吡啶类（扩血管作用强 肺循环阻力）,2. 对心率偏慢的高血压用二氢吡啶类； 对心率快、有快速型心律失常的，如无心功能障碍和传导阻滞的高血压可用地尔硫卓或维拉帕米 3. 对合并脑血管病的高血压多用尼莫地平。,4. 高血压合并肾脏疾病/糖尿病,缺点：,面部潮红、头痛、心率加快、踝部水肿。心动过缓、房室传导阻滞者、心力衰竭者不用钙拮抗剂；不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用二氢吡啶类。,特点

12、 1. 作用快、强! 对正常血压无降压作用，对高血压患 者降压较强。 2. 伴P，CO，肾素常用其缓释剂，以减少心率 加快的副作用。 3. 不影响糖，脂类代谢.,硝苯地平(Nifedipine)：,应用 1、轻、中、重度高血压。 2、尤其适用于高血压合并心绞痛/肾病，糖尿病、哮喘、高血脂、恶性高血压者。 缺点 眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。,氨氯地平 Amlodipine,特点 1、降压作用比硝苯地平缓和、维持平稳而持久。 2、选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心 肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能 减轻或逆转左室肥厚。 3. 不良反应有眩晕、头痛、水肿。 缺点:作用缓慢,

13、三、受体阻断药 常用药物：普萘洛尔、美托洛尔、 阿替洛尔,受体 （外周）,1受体 2受体（突触前膜）,心脏1受体 肾小球旁器1受体,心输出量,肾素,NA释放,受体 （中枢）,外周交感活性,增加前列环素的合成,机制, 阻断心肌1受体，CO减少，血压降低。 阻断肾小球旁细胞的1受体，肾素释放减少。 阻断突触前膜2受体，NA释放减少，外周交感神经活性降低。 阻断中枢1受体，从而外周交感神经活性降低。 增加PG合成。,降压特点,1中等效应,起效缓慢、降压平稳 2用量个体化 3长期用药可逆转左心室肥厚 4不致水钠潴留，且降低肾素活性,无明显耐受,【临床应用】,临床应用：,在药物代表中，选择性受体阻断药美

14、托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。,注意：长期大剂量应用致尿酸升高、高血脂等。 糖尿病、痛风、高血脂不宜应用,四、ACEI及AT1阻断药 （一）ACEI 常用药物：卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 赖诺普利（lisinopril）,抗高血压作用机制,1.抑制循环中的RAAS活性(初期): 减少AT的形成，改善血流动力学。 2.抑制心血管局部组织RAAS的活性(长期作用): 减少局部组织的AT的形成，表现作用较持久， 降低交感神经对心血管系统的作用。 3.减少缓激肽的降解:

15、 缓激肽降解减少,从而增加EDRF、NO释放和前列腺 素的合成。,降压特点： 1. 降压时不伴有心率加快,但有肾素。 2. 长期应用，可改善胰岛素抵抗,且不易引起电解质紊 乱和脂质代谢障碍。 3. 防止和逆转血管壁增厚和心肌增生肥大。 4保护肾脏。,应用, 各型高血压，尤其合并有糖尿病和胰岛素抵抗、CHF、左室肥厚、急性心肌梗死及肾病的高血压患者首选； +利尿剂、受体阻滞剂、钙拮抗剂或受体阻滞剂等用于顽固性高血压。 对轻度肾功能不全的高血压患者可改善肾功能，但严重肾功能不全时可使其加重。,缺点,首剂低血压，加重肾功能不全、高血钾、血管神经性水肿（24小时内）和干咳等。 妊娠和双侧肾动脉狭窄、肾功能衰竭患者禁用。,血管紧张素受体(AT1 )阻断药 安全有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用 AT1受体阻断药物有 氯沙坦Losartan 厄贝沙坦Irbesartan 缬沙坦Valsartan 坎地