抗精神失常药简介

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1、抗精神失常药简介,Antipsychiatric drugs,是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、 情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。,精神失常(psychiatric disorders),B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,A.精神分裂症（schizophrenia）: 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。,B、C. 情感性精神障碍,抑郁症,躁狂症,D.焦虑症,抗抑郁药:,抗精神失常药物分类：,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,二甲胺类: 氯丙嗪 哌嗪类: 奋乃静 哌啶类:

2、 硫利达嗪,泰尔登,氟哌啶醇,抗躁狂药:,三环类：米帕明,碳酸锂,苯二氮卓类,第一节 抗精神病药,（antipsychotic drugs）,精神分裂症（schizophrenia）: 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。,在研究精神病发病机制中发现,苯丙胺促脑内DA释放 左旋多巴在脑内脱羧变为DA 双硫醒抑制多巴胺羟化酶 增加脑内DA含量,正常人出现 精神障碍 精神病患者 病情恶化,多巴胺受体阻断学说,精神分裂症：,发病与多巴胺功能亢进有关， 即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。,人类脑内主要有4条DA通路：,中脑皮质通路：与认知、推理能力

3、等有关,黑质纹状体通路：调控椎体外系,中脑边缘系统通路：情绪、情感有关,结节漏斗通路：调控垂体激素分泌,DA受体,D1样受体家族,D1受体,D5受体,D2样受体家族,D2受体,D3受体,D4受体,抗精神病药大多为多巴胺受体拮抗药,吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物,抗 精 神 病 药,一、吩噻嗪类,根据R1的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。 目前临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。,氯丙嗪 (Chlorpromazine),又称冬眠灵(Wintermin)， 19491950年合成，发现可加强麻醉药的作用，产生人工冬眠。 1952年法国一些临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神

4、病 人时，意外发现氯丙嗪有明显精神病治疗作用。（重大突破） 使精神分裂症患者摆脱了传统的电休克治疗的痛苦。,无抽搐电休克治疗(MECT),传统电休克治疗(ECT),1.吸收 2.分布 3.代谢和排泄,口服吸收不规则，2-4小时达峰浓度，持续6h。其与抗胆碱药能延缓食物的吸收。 肌肉吸收迅速。,与血浆蛋白结合率达90%，全身各组织。脑中浓度达血浆的的10倍。,肝脏代谢，肾脏排泄,【体内过程】,【药理作用】,对中枢神经系统的作用（较强的抑制作用）,也称神经安定作用或神经松弛作用。,(1)镇静、安定作用, 正常人：镇静、安定、感情淡漠，安静环境下易诱导入睡，但易唤醒。无麻醉作用。此作用可产生耐受性。

5、, 机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部受体，抑制特异性感觉传导，使皮层细胞兴奋性降低。,吱叫，对峙、格斗和互咬。,氯丙嗪,动物实验,(2)抗精神病作用,氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。可迅速 控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋 逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生活自理。,需6W至6个月才充分显效，且无耐受性。,机制？ 抑制中脑-边缘和中脑-皮质通道的D2受体。,（3）镇吐作用,特点：,作用强。小剂量阻断CTZ的D2 受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。,对前庭呕吐无效。,抗呃逆。机制：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。,（4）对体温调节的影响,抑制下丘脑体

6、温调节中枢，使体温调节功能减低； 降温作用随外界环境温度而变化。低温环境降温；高温环 境升温（原因：干扰了机体的正常散热机制）；,能降低发热和正常人的体温。,（5）加强中枢抑制药的作用,本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、镇静催眠药、 镇痛药及乙醇的作用，合用应减量。,阻断外周受体 抑制血管运动中枢 直接扩张血管平滑肌,阻断M胆碱受体 引起口干、便秘、视力模糊,血管扩张 血压降低,2. 对自主神经系统的影响,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救。,麻醉犬血压实验,促进 催乳素 减少催乳素抑制因子(PIF)释放，乳房肿大和泌乳,抑制 促性腺激素(GnRH) 使卵泡刺激素(FS

7、H)和黄体(LH)生成 释放减少，引起排卵延迟。 垂体生长激素 影响生长发育 促皮质激素(ACTH) 糖皮质激素分泌,3. 对内分泌系统的影响,【临床应用】,1. 治疗精神分裂,(1) I型精神分裂症，尤急性好。,(2) 躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效。对II型无效,2. 止吐 用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆， 但对前庭刺激引起的晕动病无效。,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥。,冬眠合剂,3.低温麻醉和人工冬眠,【不良反应】,1. 一般不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、乏力、注意力不集中等。 受体阻断症状：口干、视力模糊、心动过速、便秘等。,受体阻断症状：鼻塞、血压下降、反射

8、性心动过速。,局部刺激性：深部肌注，静注可致静脉炎,帕金森综合征（最常见）： 静坐不能： 急性肌张力障碍,肌张力提高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤。,坐立不安，反复徘徊。,强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍、吞咽困难。,2. 锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用。 （1）用药过程中出现,原因： 阻断黑质-纹状体通路中的D2受体。,黑质（DA）,纹状体（ACh ）,多巴胺能神经,胆碱能神经,治疗：减量或停药，抗胆碱药物治疗；,(2) 锥体外系特殊反应迟发性运动障碍（迟发性多动症） 表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，四肢舞蹈样动作。 中枢抗胆碱药无效反而使之加重。抗DA药使此反应

9、减轻。,why？ DA受体长期受阻断，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放DA所致。,3. 精神异常 4. 惊厥与癫痫 5. 过敏反应 6. 其他,注意与原有疾病鉴别。,皮疹、光敏性皮炎。少数人出现肝损害、黄疸、粒细胞减少、溶血性贫血、再障。,体位性低血压，内分泌系统紊乱，包括乳房肿大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。,【禁忌症】 有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用；乳腺增生症、乳 腺癌者禁用；冠心病患者慎用。,小结：氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体（D2D1） M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静；,中脑-边缘、中脑-皮质：抗精神病 黑质纹状体：锥体

10、外系反应 结节漏斗：内分泌、体温调节 延髓DA神经元：止吐,氯 丙 嗪,药理作用,临床应用,不良反应,对中枢神经系统的作用 镇静、安定作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的影响 加强中枢抑制药的作用 对植物神经系统的影响 对内分泌系统的影响,治疗精神分裂 止吐 低温麻醉和人工冬眠,锥体外系反应,奋乃静. 氟奋乃静. 三氟拉嗪 【特点】 1. 抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强。 2. 镇静、降压作用较弱。 3. 用于替代氯丙嗪。,其他吩噻嗪类药物,氯普噻吨（泰尔登）,【特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 镇静作用强于氯丙嗪； 3. 兼有抗抑郁作用

11、。,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,二、硫杂蒽类,氟哌啶醇（氟哌丁苯） 为第二代。,【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍； 2. 锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。,三、 丁酰苯类,同类药：氟哌利多(Droperidol) 【用途】 1、神经阻滞镇痛术： 与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。 2、外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,新型抗精神病药。广谱神经

12、阻断药。阻断5-HT2A、D2受体 用途： 1.精神分裂症 较快控制阳性症状 2.躁狂症（因具有较强的镇静作用） 3.迟发性运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少。,氯氮平（Clozapine）,第二节 抗躁狂症药,躁狂抑郁症，又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变 化为主要症状的精神病。躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者。,躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病 单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作） 双相型（躁狂和抑郁交替发作） 发病机理与脑内单胺类功能失衡有关,5-HT,NA功能亢进,NA功能降低,抗躁狂症药,抗躁狂症药（antimanic drugs）主要用于治疗躁狂症， 氯 丙嗪、氟哌啶醇及抗癫

13、痫药卡马西平、丙戊酸钠对躁狂症都有 效，但典型抗躁狂药是锂制剂。通过抑制制NA能神经功能消除 躁狂症状。,主要用于躁狂症的治疗，也可用于躁狂抑郁症的躁狂状态及精神分裂症的兴奋躁动状态。 起效慢。对急性躁动症状，可先合用前述的抗精神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。,碳酸锂(lithium carbonate),【抗躁狂作用机制】,抑制去极化和和Ca2+依赖的的NA和DA释放，不影响5-HT的释放。 增加突触间隙中儿茶酚胺再摄取，并增加其灭活； 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应； 影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。,（1）吸收 （2）分布 （3）代谢和

14、排泄,口服吸收快而完全，1-2h达峰。,锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。进入脑组织慢。不与血浆蛋白结合。,主要经肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠摄入可促进其排泄，缺钠则锂潴 留，引起中毒。,【体内过程】,（1）初期： （2）抗甲状腺作用 （3）中毒,出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉乏力、肢体震颤、口干、多尿。继续治疗 1-2W症状逐渐减轻或消失。,甲低或甲状腺肿。停药后可恢复。,主脑病综合征，如意识障碍、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作，直至昏迷、死亡。 解救：立即停药，静滴生理盐水加速锂盐的排泄。,【不良反应】,锂盐安全范围窄，不

15、良反应较多，有个体差异。,进行血锂浓度监测，并调整剂量,【锂盐中毒预防】,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂, 安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,第三节 抗抑郁症药,（antidepressant drugs）,是一类可增强5-HT能神经和（或）NA能神经功能而使 精神振奋的药物。分为：三环类、四环类、单胺氧化酶抑制 剂(MAOI)、选择性性5-5-HT再摄取抑制剂(SSRI)。,一、三环类抗抑郁药,该类药结构中有2个苯环和1个杂环，故称为三环类抗抑郁药。 常用的有丙咪嗪（米帕明）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米

16、 替林、多塞平（多虑平）等。,正常人： 抑郁症患者：,安静、思睡、头晕、血压稍降，常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。,情绪提高，精神振奋，思维机敏、食欲改善，出现明显的抗抑郁作用。起效缓慢，连续用药2-3w后见效。,【药理作用】,1. 中枢神经系统 抗抑郁作用,米帕明(imipramine，丙咪嗪 ),【抗抑郁机制】 抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取， 突触间隙递质浓度提高。,2.植物神经系统 3.心血管系统,阻断M受体，阿托品样作用。表现为：视物模糊、口干、便秘和尿潴留。,抑制多种心血管反射，使血压下降，心跳加快，心律失常。可能与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中中NE浓度增高有关。尚有奎尼丁样直接损害心肌作用。,（1）抑郁症 （2）遗尿症 （3）焦虑和恐怖症,主要用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期