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1、超 敏 反 应 (Hypersensitivity),主讲人：陈向伟,第十九章,超 敏 反 应(Hypersensitivity),概念 超敏反应是机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原剌激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答.超敏反应俗称变态反应allegy或过敏反应anaphylaxis.,超敏反应的特点,是病理性免疫应答 与抗原的性状及进入的途经有关 与机体的遗传或机体的反应性有关 可造成机体的组织损伤和功能障碍,超敏反应的类型,型超敏反应(速发型超敏反应) 型超敏反应(细胞毒型或细胞溶解型) 型超敏反应(免疫复合物型或血管炎型) 型超敏反应(迟发型),
2、型超敏反应,基本特征,主要由特异性的IgE抗体介导产生,再次接触变应原后,反应发生快消退亦快,使机体出现功能紊乱性疾病,不发生严重的组织细胞损伤,反应中无补体参加,具有明显的个体差异和遗传背景,临床常见疾病,药物过敏性休克,青霉素.链霉素等,血清过敏性休克,动物血清,消化道过敏反应,鱼虾等,呼吸道过敏反应,花粉,尘螨等,皮肤粘膜过敏反应,药物,食物等,参与型超敏反应的主要成分和细胞,变应原,天然变应原(1020KD)的可溶性蛋白质.,动物蛋白如牛奶,鸡旦,鱼虾和蟹贝,昆虫,尘螨,动物皮屑或羽毛等.,植物蛋白有花粉,真菌及其孢子等.,药物和化学物质,青霉素,磺胺,普鲁卡因等,酶类物质,IgE抗体
3、,血清中含量很低,过敏患者体内含量异常增高,主要由消化道呼吸道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生,与IL-4分泌量有关,是亲细胞抗体,通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgEFc段受体结合使机体致敏,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,表面受体(Fc R),由一条 链一条 链和二条相同的 链组成, 链胞外功能区能与IgEFc段结合. 和 链可介导信号转导. 和 链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM),存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,与IgE具有高度亲和性(410万/个),肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原激活后可脱颗粒及释放新合成的生物活性介质,结构,部位,特性,嗜酸性粒细胞,通常不表达高亲
4、和性的Fc R当受到细胞因子IL-3,IL-5,GM-CSF,PAF激活后可表达,导致脱颗粒并释放生物活性介质.如阳离子蛋白,主要碱性蛋白,神经毒素等.这些物质可杀伤寄生虫和病原微生物,也可以引起组织细胞损伤.,巨噬细胞,树突状细胞等抗原提呈细胞也能表达Fc R,该受体亲和力低,稳定性差,其降解产物IgE-BF或可溶性CD23参与IgE的调节.,型超敏反应的发生过程,致敏阶段,变应原进入机体,诱导特异性B细胞产生抗体,IgE抗体吸附到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,发敏阶段,相同变应原再次进入机体,诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒并释放新合成生物活性介质,效应阶段,生物活性介质作用于靶器官诱导局部
5、和全身的过敏反应,16小时为早期(功能障碍)阶段,624小时为晚期(组织损伤)阶段,与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE抗体特异结合,使膜表面Fc R交联,生物活性物质的作用方式,颗粒中预合成的物质,新合成的物质,释放 细胞因子,组织胺(早期反应),激肽释放酶,蛋白水解酶,过氧化物岐化酶,白三烯(晚期反应),前列腺素D2,血小板活化因子,IL-4 IL-6 TNF,毛细血管扩张,毛细血管通透性,腺体分泌增加,支气管平滑肌痉挛,IL-1 IL-3 GM-CSF,参与IgE类别转换,活化嗜酸性粒细胞,防治原则,变应原的皮肤试验青霉素.花粉等 异种免疫血清的脱敏疗法 特异性变应原脱敏疗法 药物防治,
6、抑制生物活性介质合成和释放的药物,肾上腺素,色甘酸二纳等,生物活性介质的拮抗剂,苯海拉明等,改善效应器官反应性的药物,型超敏反应,特点,变应原(细胞表面抗原或与细胞结合的Ag),特异性的IgG IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合,通过激活补体,巨噬细胞,NK细胞参与造成细胞溶解组织损伤的病理性免疫反应,临床常见的型超敏反应性疾病,输血反应,血型不符的输血 新生儿溶血症,母子间Rh血型不符 自身免疫性溶血性贫血,自身红细胞抗体 药物过敏性血细胞减少症,青霉素.磺胺等 甲状腺机能亢进(型特殊型)甲状腺刺激素受体的抗体,型超敏反应发生的条件,感染和理化因素所致改变的自身抗原 同种异型抗原进入机体(A
7、BO血型抗原Rh抗原和LHA抗原) 结合在自身组织细胞表面的药物或药物和抗体的复合物 外源性抗原与正常组织细胞之间有共同抗原,型超敏反应损伤机制,通过激活补体传统途径或通过补体裂解产物C3b介导的调理作用,使靶细胞溶解破坏 IgG抗体与靶细胞特异性结合后,通过其Fc段与巨噬细胞,NK细胞表面相应受体结合,通过调理吞噬和ADCC作用使靶细胞破坏 抗细胞表面受体的自抗体与相应受体结合后可导致细胞功能紊乱,表现为对靶细胞的刺激作用,型超敏反应,有变应原(持续的病原微生物感染,自身抗原长期存在)并产生特异性IgG IgM及IgA抗体 中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部或全身毛细血管基底膜 通过激
8、活补体和在血小板嗜碱性及嗜中性粒细胞参与下,引起以充血水肿局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤,临床常见的型超敏反应性疾病,局部免疫复合物病,Arthus反应,胰岛素依赖性糖尿病,霉菌性肺泡炎,全身免疫复合物病,血清病,感染后的免疫复合物病,类风湿性关节炎,型超敏反应的防治原则,切断微生物感染,减少中等大小免疫复合物的形成 减少低亲和力抗体的产生 通过血浆过滤除去中等大小的可溶性免疫复合物,型超敏反应,此型超敏反应发生与抗体和补体无关,而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子有关 反应发生慢,通常需经2472小时方可出现炎症反应,又称迟发型超敏反应 引起以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应,临床常见的型超敏反应性疾病,传染性迟发型超敏反应,胞内寄生菌.病毒的感染过程中发生的超敏反应 接触性皮炎,药物.农药等刺激皮肤 移植排斥反应,小结,超敏反应性疾病的发 生机制十分复杂.临床实践所见往往为混合型,但以某一型为主,如 型和 型可以同时出现,型和型也可同时出现,甚至 型也可同时出现.,某一种变应原由于进入机体的方式不同,可诱导机体出现不同型的超敏反应.,同一种疾病可由不同型的超敏反应引起.同一种疾病的过程中,可能出现几种不同型别的超敏反应.,
