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1、,药品不良反应,2013年09月 唐 玫,案例：“反应停”事件,“反应停”事件使世界各国政府开始对药品安全性高度重视，现代意义上的ADR监测报告制度在各国相继建立。,基本知识 开展药品不良反应监测工作的必要性 企业开展ADR工作中存在的问题 企业如何开展药品不良反应工作,一、基本知识,基本概念 药品不良反应分型及发生机制 药品不良反应特点 药品不良反应监测体系简介,药品不良反应（ADR),药品不良事件（ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,药品严重不良/事件,药品不良反应 （Adverse Drug reaction，ADR） 指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。药品
2、不良反应是药品固有特性所引起的，任何药品都有可能引起不良反应。,药品不良反应（ADR),药品不良事件（ADE),群体不良反应/事件,新的药品不良反应,药品严重不良反应/事件,药品不良事件 （Adverse Drug Event，ADE） 是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。药品不良事件和药品不良反应含义不同。一般来说，药品不良反应是指因果关系已确定的反应，而药品不良事件是指因果关系尚未确定的反应。它在国外的药品说明书中经常出现，此反应不能肯定是由该药引起的，尚需要进一步评估。,药品不良反应（ADR),新的药品不良反应,药品严重不良反应/事件,群体不良事件,药品不良事
3、件（ADE),群体不良事件,是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。 同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品,药品不良反应（ADR),药品严重不良反应/事件,药品不良事件（ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,新的药品不良反应,是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。,药品不良反应（ADR),药品不良事件（ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,药品严重不良反应
4、/事件,严重药品不良反应 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。,是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。,药品不良反应报告和监测,药品不良反应分型,药品不良反应,副作用,毒性作用,首剂效应,特异质反应,继发反应,药物依赖性,致癌作用,致突变作用,致畸作用,停药综合症,ADR发生机制,ADR的特点,-普遍性：凡药三分毒。 -特异性：因药而异、因人而异。 -滞后性:上市前研究受限，有一量变过程，重在积累。 -长
5、期性:罕见的反应需几十年，上百年才能发现。 -可塑性:坏事可变好事，老药新用；创新制药。 -可控性：国家、社会有关单位有组织监管，可将ADR减少到最低限度。,各 省 中 心,WHO,国家中心,个人,生产企业,SFDA,医疗机构,二、开展药品不良反应监测工作的必要性,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,对企业生存发展的意义,企业开展ADR监测的优势,社会危害性,据统计，在19561963年17个国家中发现海豹畸形儿有1万余例，其中德国6000多例，日本1000多例。,据WHO统计，住院病人中住院原因5-10是ADR,住院治疗期间的住院病人10-20出现ADR。 美国根据
6、医院提供的39项研究报告得出的结论：即使按照医嘱正常用法、用量来用药，每年仍有200多万病人由于发生不良反应而导致病情恶化，其中，10.6万人因此死亡。,药品不良反应危害性,对企业的危害性,当我们看到“关于暂停 使用和销售*药品的通知”时，我们会？,停产 召回 销毁? 利润 倒下？ 重视监测，挽回损失和信誉！,法律法规的要求,对企业生存发展的意义,企业开展ADR监测的优势,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,（1）病例少（Too few）。 （2）研究时间短（Too short）。 （3）试验对象年龄范围窄（Too medium-aged）。 （4）用药条件控制较严（Too homo
7、geneous）。 （5）目的单纯（Too restricted）。,药品上市前研究的局限性,对企业生存发展的意义,企业开展ADR监测的优势,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,法律法规的要求,中华人民共和国药品管理法 药品不良反应报告和监测管理办法 中华人民共和国执业医师法 中华人民共和国药品管理法实施条例 中华人民共和国中医药条例 药品注册管理办法 药品生产质量管理规范 药品经营质量管理规范 药物临床试验质量管理规范 医疗机构药事管理暂行规定 药品召回管理办法,中华人民共和国药品管理法的有关规定,第四十二条 国务院药品监督管理部门对已经批准生产或者进口的药品，应当
8、组织调查；对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。 第七十一条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。,药品不良反应报告和监测管理办法,第十三条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或
9、者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。,药品不良反应报告和监测管理办法,第十八条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。 第十九条 药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表并报告。,药品不良反应报告和监测管理办法,第二十一条 药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。 第二十二条 药品生产企业应当对获知的死亡
10、病例进行调查，详细了解死亡病例的基本信息、药品使用情况、不良反应发生及诊治情况等，并在15日内完成调查报告，报药品生产企业所在地的省级药品不良反应监测机构。,药品不良反应报告和监测管理办法,第二十七条 药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表对每一病例还应当及时填写药品不良反应/事件报告表，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。,药品不良反应报告和监测管理办法,第二十九条 药品生产企业获知药品群体不良事件后应当立即开展调查，
11、详细了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，在7日内完成调查报告，报所在地省级药品监督管理部门和药品不良反应监测机构；同时迅速开展自查，分析事件发生的原因，必要时应当暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在地省级药品监督管理部门。,药品不良反应报告和监测管理办法,第三十六条 药品生产企业应当对本企业生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析，汇总国内外安全性信息，进行风险和效益评估，撰写定期安全性更新报告。定期安全性更新报告的撰写规范由国家药品不良反应监测中心负责制定。,药品不良反应报告和监测管理办法,第四十一条 药品生产企业应
12、当考察本企业生产药品的安全性，对新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品，应当开展重点监测，并按要求对监测数据进行汇总、分析、评价和报告；对本企业生产的其他药品，应当根据安全性情况主动开展重点监测。,药品不良反应报告和监测管理办法,第四十五条 药品生产企业应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。 药品生产企业对已确认发生严重不良反应的药品，应当通过各种有效途径将药品不良反应、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众 ；采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止药品不良反应的重复发生。对不良反应大的药品，应当主动申请注销其批准证明
13、文件。 药品生产企业应当将药品安全性信息及采取的措施报所在地省级药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局。,药品不良反应报告和监测管理办法,第五十八条 有下列情形之一的，由所在地药品监督管理部门给予警告，责令限期改正，可以并处五千元以上三万元以下的罚款： （一 ）未按照规定建立药品不良反应报告和监测管理制度，或者无专门机构、专职人员负责本单位药品不良反应报告和监测工作的；（二）未建立和保存药品不良反应监测档案的；（三）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的； （四）未按照要求提交定期安全性更新报告的； （五）未按照要求开展重点监测的（六）不配合严重药品不良反应或者如
14、何不良事件相关调查工作的；（七）其他违反本办法规定的。 药品生产企业有前款规定第（四）项、第 （五）项情形之一的，按照药品注册管理办法的规定对相应药品不予再注册。,企业开展ADR监测的优势,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,对企业生存发展的意义,企业开展ADR监测的意义,发现药品生产和流通中的问题，提高药品质量 为企业发展决策提供依据 有利于维护企业利益 有利于树立良好的企业形象,发现药品问题 提高药品质量,药品生产过程 药品贮存运输过程 药品处方、生产工艺以及质量控制方面,“齐二药”事件（二甘醇）：假药,2006年4月底，广州中山三院传染病科先后出现6例急性肾功能
15、衰竭，高度怀疑与亮菌甲素有关。 5月11日，黑龙江省药检所检所报告，该批号10ml、2ml品种未检出丙二醇，而含有相应浓度的二甘醇。,2006年“欣弗”事件：劣药,7月22，青海省局获知相关病例:高热，寒战，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，低血压，肝肾功能损害，口周疱疹等； 8月15日，国家局通报了调查结果：安徽华源违反规定生产，未按批准的工艺参数灭菌，是导致这起不良事件的主要原因.,因使用“欣弗”致命儿童,为企业发展决策提供依据,掌握药品安全性信息，支持产品生产经营决策 积累药品ADR资料，用于上市后申报管理工作 化弊为利,促进新药研究开发 辉瑞公司枸橼酸西地那非（万艾可）,有利于维护企业利益,当制
16、药企业受到不恰当的药品安全性问题侵扰时，应用自己药品不良反应监数据库，快速、有效、科学地对药品安全性进行评估，以维护企业和产品的信誉和利益。,有利于树立良好的企业形象,药品生产、经营企业积极开展药品不良反应监测，及时向用户反馈药品的安全性信息，从而提高公众对其信任度、业内的知名度，有利于创立品牌、树立企业形象。 如：拜尔公司主动将西立伐他汀从全球市场停止销售和使用,是公众安全用药的需要 是企业生存发展的需要,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,对企业生存发展的意义,企业开展ADR监测的优势,企业开展ADR监测工作的优势,药品生产企业涉及药品研究、质量控制、生产、储运、销售及售后报告等各环节，掌握药品有关环节的第一手资料，开展药品不良反应报告监测工作有很多优势。 药品生产企业依托自己的营销、技术支持网络，可方便、快捷地收集到医疗机构或个人发生的药品不良反应信息并可及时、准确、有针对性地反馈药品的
