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1、第三军医大学第一附属医院神经内科 重庆市缺血性介入诊治研究所 陈康宁,他汀与卒中- 从预防到治疗,他汀直击动粥病变：多途径稳定逆转斑块,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.1,他汀治疗,斑块不稳定 和血栓形成,斑块形成,炎症/氧化,内皮功能受损,ASA策略的循证基础：SPARCL及其亚组分析,阿托伐他汀使卒中患者心脑血管 事件风险显著降低,Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559.,卒中,卒中/TIA,主要冠脉事件,
2、16%,P=0.03,23%,P0.001,35%,P=0.003,SPARCL亚组分析：各缺血性卒中亚型 的再发卒中风险一致性降低,Amarenco P,et al. Stroke. 2009;40:1405-9,不同卒中亚型之间的再发卒中风险降低无显著差异，P = 0.421,2011 AHA/ASA卒中指南强调： 即使无冠心病也推荐强化他汀治疗,有动脉粥样硬化证据、LDL-C100 mg/dL, 即使无冠心病史也推荐用强化降脂效果的他汀治疗,I, B,Furie KL, et al. Stroke. 2011;42:00-00,他汀治疗作用的研究进展,他汀降低卒中复发改善卒中患者生存,他
3、汀对卒中患者卒中复发与生存影响,急性缺血性卒中他汀治疗、生存和功能预后改善,研究设计,单变量分析与早、晚期死亡率相关的因素,多因素回归分析与早、晚期死亡率相关的因素,Kaplan-Meier curves indicating 90-day survival according to statin therapy (prestroke statin treatment, new acute poststroke statin treatment, and statin-untreated).,Probability of survival,调整年龄、血压、NIHSS、mRankin及急性期阿司
4、匹林后患者90天的生存,多因素分析与早晚期功能恢复相关的因素,结论,在卒中起病时和早期他汀类可以明显改善卒中患者的神经功能及生存 进一步的结论需要随机双盲的对照研究进一步证实,预先使用他汀可以明显改善灌注,Stroke. 2011;42: 1307-1313,voxel,Calculation of relative reperfusion,Distribution of perfusion deficits at 4.5 hours (tp1; based on mean transit time MTT).,Copyright American Heart Association,Stat
5、in use and relative reperfusion.,Statin use and neurological improvement.,结论,在缺血性卒中发病前使用他汀早期再灌注更明显，NIHSS评分改善更显著。 为了证实这一初步发现，需要更大规模的研究。,Stroke. 2011;42: 1307-1313,Neurology 2011;76:15811588,Neurology 2011;76:15811588,提前使用他汀改善脑出血神经功能及降低死亡率,Neurology 2011;76:15811588,结论： 脑出血前使用与患者脑出血后较好的神经功能预后及较低的死亡有关，
6、这种现象似乎是他汀类药物的典范。进一步生物学机制的研究有待进一步的进行。,Stroke. 2012;43:147-154,Alexander C. Flint,et al.Stroke. 2012;43:147-154,他汀使用及剂量生存关系,Alexander C. Flint,et al.Stroke. 2012;43:147-154,他汀应用时间与生存的关系,他汀医用越早能更好改善卒中患者的生存,Alexander C. Flint,et al.Stroke. 2012;43:147-154,Conclusions,Statin use early in stroke hospitali
7、zation is strongly associated with improved poststroke survival and statin withdrawal in the hospital, even for a brief period, is associated with worsened survival.,缺血性卒中他汀治疗和功能预后,Stroke. 2011;42:1314-1319,Copyright American Heart Association,Stroke. 2011;42:1314-1319,Meta-analysis forest plot.,Cop
8、yright American Heart Association,Stroke. 2011;42:1314-1319,Meta-analysis funnel plot.,Copyright American Heart Association,Stroke. 2011;42:1314-1319,Forest plot for the “trim and fill” meta-analysis,结论,急性缺血性卒中早期使用他汀预后更好，期相关性在小血管病更为明显。 发表证据的偏差提示应该对这一结果更深入的因果解释。,Stroke. 2011;42:1314-1319,早期强化他汀对卒中患者预
9、后的影响,他汀对卒中患者神经功能恢复的影响,他汀对卒中患者神经功能恢复的影响（出院后60天）,他汀对卒中患者神经功能恢复的影响（出院后90天）,他汀在缺血性心脏病改善预后,Blood Coagulation and Fibrinolysis 2010, 21:750757,Circulation. 2011;123:1622-1632,Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2011;4:459-466,结论,他汀在卒中二级预防中的作用被大家认识 越来越多的证据表明他汀对卒中有明显治疗作用 越早用越好 治疗作用与剂量相关 设计大规模的研究进一步证实,西南医院急性缺血性卒中治疗SOP,急性缺血性卒中/TIA患者,危险因素及血管病变程度的筛查,时间窗内的动、静脉溶栓治疗,卒中的治疗及二级预防,血压管理： 无大血管病变的积极血压控制,抗栓治疗： 立即：硫酸氢氯吡格雷300mg+阿司匹林300mg 此后：硫酸氢氯吡格雷75mg+阿司匹林100mg,他汀治疗： 立即：阿托伐他汀钙80mg 此后：阿托伐他汀钙根据患者的危险分层及LDL-C水平确定,心源性卒中/TIA的抗凝治疗（INR:2.0-3.0）,康复治疗,
