胰岛素类似物的临床应用课件

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1、Page 1,胰岛素类似物的临床应用,Page 2,中国糖尿病现状 胰岛素使用的趋势 胰岛素类似物的临床应用,Page 3,近20年我国2型糖尿病患病率急剧上升 全国部分省市的调查1 1980年 0.67% 1994年 2.8% 2002年 45% 2002年上海 7.84%，其中60岁以上患病率达13.87% 2,1.中国糖尿病防治指南，2003 2。张胜年 等 中国公共卫生管理2004 年第20 卷第3 期(总第105 期)253-255,中国糖尿病流行的现状,Page 4,中国城市糖尿病病人 微血管并发症的患病率,34.3%,33.6%,0.0%,10.0%,20.0%,30.0%,40

2、.0%,50.0%,60.0%,神经病变 (neuropathy),视网膜病变 (eye disease),肾脏病变 (nephropathy),向红丁 糖尿病学分会糖尿病慢性并发症调查组中国糖尿病杂志2003 年第11 卷第4 期 232-237,60.3%,Page 5,中国城市糖尿病病人 大血管并发症的患病率,5.0%,12.2%,15.9%,31.9%,0.0%,10.0%,20.0%,30.0%,40.0%,下肢血管 病变,脑血管病,冠心病,高血压,向红丁 糖尿病学分会糖尿病慢性并发症调查组中国糖尿病杂志2003 年第11 卷第4 期 232-237,Page 6,潘长玉，中国区合作

3、调查组 国外医学，内分泌学分册, May 2005, Vol 25,(3): 174-8,中国糖尿病患者血糖控制现状 HbA1c分布情况,Page 7,中国糖尿病现状 胰岛素使用的趋势 胰岛素类似物的临床应用,Page 8,胰岛素使用的必然趋势,2型糖尿病的自然病程 血糖达标与糖尿病相关慢性并发症 血糖达标与胰岛B细胞功能 胰岛素的健康经济学 从流行病学调查看胰岛素使用趋势,Page 9,2型糖尿病自然病程中胰岛素分泌不足始终存在 血糖随B细胞功能下降而难以控制,确诊2型糖尿病,2型糖尿病确诊年限,B细胞功能,正常 血糖,IGT,2型 糖尿病,Page 10,HbA1c( %),UKPDS:

4、无论强化还是常规治疗HbA1c 逐年升高,强化治疗组,常规治疗组,年,D 0.9%,年,Page 11,2型糖尿病自然病程中 细胞功能进行性下降,诊断,饮食和运动,口服药物治疗,胰岛素+/-口服药治疗,强化胰岛素治疗,细胞功能,时间,T2DM 的自然病程中胰岛细胞功能进行性下降，将意味着大多数患者最终需要胰岛素治疗。,Page 12,血糖达标与糖尿病相关慢性血管并发症,血糖达标是世界共识 餐后血糖在血糖达标中的作用 餐后血糖与慢性血管并发症从机制到临床发现,Page 13,血糖达标是世界共识,HbA1c（%） FPG（mmol/L） PPG （mmol/L） IDF 6.5 6.0 8.0 A

5、ACE 6.5 6.1 7.8 ADA 7.0 7.22 10 EASD 7.0 7.22 - 亚洲-太平洋地区6.5 6.0 8.0,Page 14,血糖达标是循证医学的结晶 严格控制血糖显著减少糖尿病慢性血管并发症,Stratton IM,et al. BMJ2000;321:405-12 Laakso M, et al . Ann Med 1996;28:415-18 Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract 28:103117, 1995 N Engl J Med 353:26432653,2005,2型糖尿病患者中血糖与大血管及微血管并发症之间

6、的关系（UKPDS35）：前瞻性研究 在2型糖尿病中高血糖与动脉硬化性血管病变之间关系的流行病学证据：回顾性分析6个前瞻性研究 在日本2型糖尿病中强化胰岛素治疗干预微血管并发症进展： 6年随机的前瞻性研究 1型糖尿病强化治疗与心血管疾病（DCCT/EDICRG）,相关文献内容,文献出处,Page 15,UKPDS：糖化血红蛋白下降的效果没有阈值 在没有低血糖的前提下越低越好,UKPDS 35. BMJ 2000;321:40512,任何糖尿病相关的终点,糖尿病相关性死亡,风险比,HbA1c每降低1% 风险比下降21%,p 0.0001,p 0.0001,HbA1c每降低1% 风险比下降21%,

7、HbA1c (%),Page 16,餐后血糖在血糖达标中的作用,HbA1c=FPG+PPG HbA1c越接近达标，餐后血糖作用越显著 在追求达标治疗中需要兼顾空腹及餐后血糖，尤其是餐后血糖,Page 17,餐后血糖在血糖达标中的作用 餐后血糖对HbA1c的贡献,五等份HbA1c,Louis Monnier，et al. Endocr Pract. 2006;12Suppl 1:42-46,Page 18,餐后血糖与糖尿病慢性血管并发症 从临床及流行病学发现二者密切相关,升高的PPG与升高的A1c 及许多糖尿病相关并发症，包括心血管死亡率密切相关,Bonora E, et al. Diabete

8、s Care. 2001;24:2023-2029 2. Carroll MF, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003,88:5248-5254. 3. Avignon A. et al . Diabetes Care. 1997;20:1822-1826. 4.The DECODE study group. European Diabetes Epidemiology Group. Lancet. 1999;354:617-621. 5. Feinglos MN, et al. Diabetes Care. 1997;20:1539-1542. 6.Bon

9、ora E , et al. Int J Clin Pract Suppl. 2002;129:5-11.,Page 19,餐后血糖与糖尿病慢性血管并发症 从干预试验直接证实二者密切相关,控制餐后血糖达标可以使整体血糖得以控制、减少心血管并发症,Feinglos MN, et al.Diabetes Care. 1997;20:1539-1542. 2.Roldano Scognamiglio, Diabetes Care 2006; 29:95100 Bastyr E Jr, et al. Diabetes Care.2000;23:1236-1241. Katherine Esposito

10、 et al. Circulation 2004; 110: 214-219.,Page 20,餐后血糖与糖尿病慢性血管并发症,直接的临床证据证明： 仅仅是餐后血糖的差异就可以带来不同的心血管效益,Page 21,餐后血糖的差异 诺和锐与普通人胰岛素对心肌灌注影响的比较,设计： 随机、对照、三阶段、交叉、安慰剂研究 DM2组： N=20例 ，病程6个月10年，年龄60岁， BMI 26.41.4 kg/m2 ，HbA1c7.21% 对照组：20例正常人,诺和锐，餐前即刻,安慰剂,诺和锐,诺和灵，餐前25分钟,诺和灵,安慰剂,诺和灵,间隔期,间隔期,Roldano Scognamiglio, D

11、iabetes Care 29:95100, 2006,Page 22,诺和锐与普通人胰岛素对心肌灌注影响的比较,观察项目： 空腹及餐后心肌灌注：造影强化超声心动图 MBV：心肌血容量 MBF：心肌血流量 结论 餐后血糖120 mg/dl： 胰岛素类似物组12例（60%） 普通人胰岛素组6例（30%），P0.01,Page 23,诺和锐与普通人胰岛素对心肌灌注影响的比较 诺和锐显著改善餐后心肌灌注,* p0.01，与对照组对比 p0.01，普通人胰岛素与安慰剂对比 p0.01胰岛素类似物与安慰剂及普通胰岛素对比,*,*,Page 24,诺和锐与普通人胰岛素对心肌灌注影响的比较 诺和锐显著改善餐

12、后心肌灌注,* p0.01，与糖尿病组对比 P 0.01，诺和锐与安慰剂及普通人胰岛素对比 # p0.01, 普通人胰岛素与安慰剂对比,*,#,Page 25,餐后高血糖潜在的致血管并发症的作用,增加肾小球滤过率及肾血流 增加视网膜血流 降低运动及感觉神经传导速率 损伤NO调解的内皮功能 凝结前状态 增加黏附蛋白 氧化应激 不稳定的糖基化蛋白,Stefano Del Prato ，et al, Diabetes Metab Res Rev 2001; 17: 164174.,Page 26,高血糖导致细胞受损的分子生物学机制,细胞内二脂酰甘油含量增加 蛋白激酶C激活 触发氧化应激 Ca2+通道

13、激活 细胞内肌醇含量增加,触发或参与细胞凋亡过程,王先令，陆菊明 国外医学内分泌学分册May2005,Vol25,No3,169-171,173,Page 27,小结,血糖与糖尿病相关慢性血管并发症息息相关 为了减少并发症，必须血糖治疗达标，尤其是餐后血糖 在有效达标的历程中胰岛素的使用成为必然,Page 28,为使血糖达标，6年中起始使用磺脲类药物的患者53% 必须换用胰岛素，9年后换用胰岛素者达到了80% 来自UKPDS报道,Page 29,其实在糖尿病确诊前 B细胞功能受损已经开始， 也许我们需要将血糖水平控制更低 才能保护B细胞？,Page 30,餐后血糖与胰岛B细胞功能 餐后2小时血

14、糖达正常值上限 细胞功能进行性下降,HOMABC: Insulin30min/glucose30min N=681,*p0.05, *p0.01,*p0.0001.,M. E. Pich. et al. Diabetologia (2005) 48: 732740,反映细胞功能的指标,Page 31,餐后血糖与胰岛B细胞功能 餐后2小时血糖升高 细胞葡萄糖敏感性下降,在NGT范围的上限时， 细胞葡萄糖敏感性下降50-70%，而胰岛素敏感性仅降低20%,Ele Ferrannini. et al. J Clin Endocrinol Metab 90: 493500, 2005,Page 32,

15、控制血糖任重而道远,Page 33,胰岛素的健康经济学,使用胰岛素前后的经济学比较 胰岛素与3种口服降糖药联合治疗的经济学比较,Page 34,起始胰岛素治疗后获得显著的经济学效益 疾病及总体相关支出均明显下降,总体健康保健支出（美元）,糖尿病相关平均费用支出（美元）,2型糖尿病 N=1177，1865岁 回顾性分析,Rosenblum MS，et al. J Manag Care Pharm.2003;9:309-316,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*p0.001均与preinsulin 对比,Page 35,胰岛素与3种口服降糖药联合治疗的经济学比较 胰岛素组成本显著小于三种口服药联合,N=188，2型糖尿病， 24周，随机对照 两种口服药物失效（A1c8%） 三种 OHA组及两次人胰岛素70/30+二甲双胍组 目标：FPG80-120mg/dl, PPG160mg/dl, A1c7% 结果： 1.三种OHA组中16.3%因无效或副作用换为胰岛素治疗 2.成本分析胰岛素+二甲双胍组明显优于三种OHA,Schwartz S ，et