辅助生殖技术的基础知识课件

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1、辅助生殖技术的基础知识,不孕症患者最基本的检查,女方: 卵巢功能(PCOS、卵巢早衰、垂体及下丘脑疾病等) 妇科B超(有无巧囊、输卵管积水、内膜状态) 子宫输卵管造影:输卵管情况、宫腔有无息肉、粘连、憩室等),卵巢功能的判断,来月经2-5天抽外周血检测 需询问月经周期,准确判断是否真正来月经。 项目:FSH(4-6 IU/L) LH( 4-6 IU/L,常略低于FSH) E2(50 IU /L,180pmol/L) PRL(30ng/ml,612.7mIU/L) T (2.85nmol/L,卵巢功能的判断举例一,FSH:5.3IU/L; LH:4.5 IU/L; E2 34 IU/L PRL:

2、13ng/ml; T :1.85nmol/L 正常女性,卵巢功能的判断举例二,FSH:4.3IU/L; LH:11.5 IU/L; E2 34 IU/L PRL:43 ng/ml; T :3.85nmol/L,卵巢功能的判断举例二,FSH:4.36U/L; LH:15.5 IU/L; E2 :280 IU/L PRL: 13ng/ml; T :1.85nmol/L,卵巢功能的判断举例三,FSH:9.36U/L; LH:4.5 IU/L; E2 :28 IU/L PRL: 13ng/ml; T :1.85nmol/L,卵巢功能的判断举例四,FSH:5.8 U/L; LH:4.2 IU/L; E2

3、 :100 IU/L PRL: 13ng/ml; T :1.85nmol/L,卵巢功能的判断举例五,FSH:5.8 U/L; LH:4.2 IU/L; E2 :24 IU/L PRL: 67 ng/ml; T :1.85nmol/L,卵巢功能的判断举例六,FSH:2.1 U/L; LH:1.7 IU/L; E2 :23 IU/L PRL: 13ng/ml; T :0.85nmol/L,卵巢功能的判断举例七,FSH:28 U/L; LH:23 IU/L; E2 :10 IU/L PRL: 13ng/ml; T :0.85nmol/L,妇科B超,有无巧囊、输卵管积水、内膜状态 内膜状态: 排卵期内

4、膜厚度:9-12mm,三线征,子宫输卵管造影,不推荐行输卵管通液检查 若无条件和行输卵管通液检查后结合妇科B超判断输卵管状态 检查后避孕2-3个月,辅助生殖技术的种类,1、促排卵+指导同房: 克罗米芬:于来月经第五天开始100mg qd*5天,停药第七天晚上及第九天早上各同房一次 来曲唑:于来月经第五天开始5mg qd*5天,停药第六天晚上及第八天早上各同房一次 无效则采用HMG或FSH促排卵 2、人工授精:妊娠率约10% 3、试管婴儿(IVF-ET):妊娠率约40-50% 4、单精子卵泡浆注射:妊娠率同IVF-ET 5、PGD:妊娠率约20-40%,取决于病种,辅助生殖技术的证件要求,身份证

5、 结婚证 计生证(如广东省计生服务证) 如果女方为非大陆人士,则无需计生证。 如果男方为非大陆人士,仍需要三证。,辅助生殖技术的术前检查,1、人工授精:女方:卵巢功能、血常规、尿常规、肝酶、生化、肝功、支原体、衣原体、白带常规、乙肝两对半、肝炎系列、HIV、梅毒、感染五项(IgG) 男方:精液常规、乙肝两对半、肝炎系列、HIV、梅毒 2、试管婴儿(IVF-ET):除以上各项外,女方需查心电图及胸片 3、单精子卵泡浆注射:2+男方外周血染色体 4、PGD:2+双方外周血染色体,The First Test-tube Baby Was Born In 1988, By Zhang Li Zhus

6、Team In The Third Affiliated Hospital Of Beijing University,中国人也建立自己的试管婴儿技术(1988年),国内首例ICSI试管婴儿在中山医诞生(1996),The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University delivered the first ICSI baby ,1996,Design baby,2012,从1980年开始,辅助生殖技术的成功率在不断提高,World IVF Database - SART database 2003 -2009,1980 1990,19

7、90 2000,2000 2009,活产率 5-10%,活产率 10-24%,活产率 24-27%,试管婴儿成功率,46岁,不能进入IVF-ET周期,患者,医生,药物,取卵,培养,评估,移植,胚胎种植,子宫内膜容受性,评价促排卵药物疗效不仅要关注获卵数,卵子质量也尤为重要,临床治疗成功取决于多个因素,IVF-ET过程,控制性超排卵 降调节启动打夜针(HCG) 打夜针后36小时左右取卵 体外受精和胚胎培养 (3-5天) 取卵(上午)授精(下午) Day1 第二天早上看胚胎授精情况 Day3两天后发育成卵裂胚 Day5再过两天发育成囊胚 Day6部分囊胚发育可晚一天 黄体支持及妊娠诊断,控制性超排

8、卵的方案,根据患者年龄、基础窦卵泡数、基础内分泌数值、前次促排卵的反应等选择方案 长方案:最常用,80%以上 超长方案:主要针对内异症患者或多次种植失败 短方案:卵巢储备下降,前次长方案失败等 拮抗剂方案:卵巢储备下降或者PCOS患者预防OHSS 微刺激方案:卵巢储备进一步下降患者或者PCOS患者预防OHSS 自然周期:年龄大,对促排卵无效果的患者,控制性超排卵举例 长方案,28岁月经正常,激素正常的患者 来月经第20天回院B超抽血(E2、P) 判断在黄体中期,降调节:注射GnRHa(长效3.75mg和短效0.1mg) 长效:0.8-1.3mg *1次注射 短效:0.03-0.1mg qd一直

9、至打夜针当天 复查囊肿:降调后7天 启动:降调后14-20天之间或来月经第3-7天,控制性超排卵举例 长方案,启动:果纳芬 150U qd 每天约600人民币 首次4-5天后复查B超及抽血根据卵泡数量大小调整剂量,往往要加用HMG 75U qd(35元/支),之后三天左右回来复查B超抽血,同前调整剂量,1-2天后回来复诊,促排卵约9-12天,当3个卵泡左右平均直径达到18mm以上,注射HCG6000-10000U(晚上8-9点注射) 后天早上取卵,男方取精,400,135个IVF周期中获卵数与活产率的相关性,结果:基础数据分析,平均每个周期的获卵数是9个,每新鲜周期的活产率是21.3 获卵数与

10、活产率之间具有相关性: 当获卵数在0-15个之间时,二者呈正相关; 获卵数在15-20个之间时,活产率处于稳定状态; 当超过20个后,活产率呈现下降趋势,考虑最小化OHSS风险,每个新鲜周期的目标获卵数为15个时可最大化妊娠率。(Lyons et al., 1994; Verwoerd et al.,2008; Lee et al., 2010)。 获卵数18个,血清中增加的雌二醇浓度将影响胚胎的移植。 (Valbuena et al., 2001; Mitwally et al., 2006; Joo et al., 2010)。即使可以冷冻胚胎,也不建议获卵数 18个 (Hamoda et

11、 al., 2010)。 在所有年龄组,获卵数和活产率的相关性提示获卵数是临床治疗成功的重要结果,胚胎冷冻技术,优点: 1.剩余可移植胚胎进行冷冻保存,可以增加累积妊娠率。 2.当患者存在身体健康因素、个人因素、内膜因素、盆腔因素(如输卵管积水)无法进行新鲜胚胎移植。 3.预防卵巢过度刺激(OHSS)的发生 4.PGD技术中的应用使诊断时间更充裕。 5.克服促排卵周期中内膜与胚胎发育不同步的问题。,胚胎冷冻技术,缺点: 冷冻与解冻过程中对胚胎的损伤,降低胚胎发育潜能,种植率及妊娠率下降。 平衡: 取决于胚胎培养室的稳定性,冷冻与解冻技术的发展 优化内膜与冷冻胚胎损伤之间的权衡,活检胚胎的冷冻,

12、冷冻的时机,卵裂期,慢冻,玻璃化冷冻,囊胚期,慢冻,玻璃化冷冻,开放式,闭合式,内膜准备,自然周期 适用于月经周期规律的患者,于月经第810日B超监测卵泡发育,再结合血清雌激素(estradiol,E2)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平评估卵泡及内膜发育情况,确定排卵时间,一般在排卵第3-5日行胚胎移植 人工周期 适用于月经不规律、排卵障碍,或自然周期时内膜或卵泡发育欠佳的患者,于月经周期第23日起,予戊酸雌二醇(补佳乐)24mg/d,B超监测内膜厚度及血清E2水平,当内膜厚度8mm,加用孕激素(黄体酮),注射黄体酮第3-6天移植胚胎 (根据冷冻胚胎的时机,中山

13、一院,未发表数据,冻融囊胚移植周期的临床结局比较,中山一院,未发表数据,黄体支持,HCG 2000 IU 肌注 Q3D 黄体酮 40-60 U 肌注 QD 安琦坦 2# 塞阴 bid或tid 雪诺酮 1支 塞阴 qd 达芙通 10mg bid或20mg bid 补佳乐 按HRT周期剂量使用,若对于年纪较大,E2水平降低患者可以加2mg qd或 bid,黄体支持停药及减量时机,孕7-8周B超可见胎心后复查P,若25,无阴道流血腹痛等可以直接全部停药。 P若20但小于25,可以根据实际情况考虑或缓慢减量,每周减一半量,孕10周全停 P若15,建议继续使用至孕10周甚至12周停药 若减量或停药后出血,立即用回原剂量甚至加量使用,试管婴儿安全性,目前大部分研究表示试管婴儿近期是安全的,但远期仍未知,如老年性疾病、肿瘤风险等 ICSI男性子代尿道下裂风险增高 多胎妊娠导致的相关风险,Thanks!,

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