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1、高压氧结合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌160 例临床疗效观察,李宁 第三军医大学新桥医院高压氧治疗中心,肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,是发病率持续增高的少数几种肿瘤,肺癌又是目前难治性肿瘤之一;现今仍然以手术治疗为主,辅以化疗、放疗和生物治疗等等,但治疗结果难以令人满意。肺癌早期诊断仍然十分困难,一旦临床确诊,肿瘤已属中晚期,从而失去手术治疗机会,化疗和放疗成为主要治疗手段的选择,可对于非小细胞肺癌来说,化疗和放疗又不敏感,且容易产生化疗药物和射线的耐受性,使治疗失败。,因此,如何提高癌细胞对化疗药物和射线的敏感性,同时又降低化疗药物和射线对正常组织细胞的损害,已成为人们研究的重要课题。为了
2、探讨高压氧结合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的作用,我们联合多家医院于2002 年10 月2004 年10 月采用多中心临床实验研究,对160 例中晚期非小细胞肺癌进行临床疗效观察, 结果令人满意,现将结果报道如下。,一、临床资料 1.1一般资料 本组160 例患者,均经病理细胞 学检查确诊为非小细胞肺癌。随机分组为: A 组(高压氧组) : 高压氧+ 化疗80 例, 其中男64 例,女16 例,年龄2875 岁,平均(50 2) 岁。临床分期: 期18 例、期41 例, 期21 例;细胞学分类:鳞癌34 例,腺癌40 例,鳞腺癌6 例。,B 组(单纯化疗组) : 单纯化疗80 例。其中男62 例
3、,女18 例,年龄2573 岁,平均(49 2) 岁。临床分期: 期17 例、期42 例, 期21例;细胞学分类:鳞癌30 例,腺癌42 例,鳞腺癌8 例。治疗前全部病例KPS 评分均在60 分以上,且肝、肾功能及血象正常。所有入组病例均能完成24 周期化疗,排除有高压氧治疗禁忌证和化疗禁忌证。,1.2 治疗方法 1.2.1 化疗方案: MVP 方案: (1) MMC 6mg/ m2 IV d1 q21d3; (2) VDS 2. 53mg/ m2 IV d1 、8 q21d 4; (3) PDD 90mg/ m2 IVd1 q21d 4 ; MIP 方案 : (1) MMC 6mg/ m2
4、IV d1 q21d 3; (2) IFO3g/ m2 IV d1 q21d 3; (3) PDD 50mg/ m2 IV d1 q21d 3 。,1.2.2 吸高压氧方案: （1）采用大型医用高压氧舱治疗,压力0. 2MPa ,氧浓度99. 4 % ,吸氧30min 2 ,间隔吸空气10min。 （2）化疗前先吸高压氧5 次,每日1 次以后吸高压氧与化疗同步进行, 吸高压氧出舱后1530min 开始化疗,化疗结束后改吸纯饱和氧1h ,化疗间歇期继续吸高压氧510 次,每日1 次。,1.3 观察指标 1. 3. 1 疗效评价: 疗效按WHO 标准四级判定。 (1)完全缓解(CR) : 肿瘤完全
5、消失, 持续4 周以上; (2)部分缓解( PR ) : 肿瘤缩小50 % , 持续4 周以上; (3)无变化(NC) : 肿瘤缩小 25 %或有新的病变出现。,以CR + PR/ 总例数100 %计算有效 率。两组在治疗前和治疗34 个周期后行影 像学或纤支镜检查。 1.3.2 不良反应评价 不良反应按WHO 标准评价,为O 度。 观察骨髓毒性、肾毒性、消化道反应,血液毒 性、神经毒性、口腔炎、静脉炎和脱发等反 应。,1.4 统计学处理: 采用两样本均数差值t 检验、配对t 检验和确切概率法。,2 结果 2. 1 两组近期疗效比较 高压氧组治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效有效率(80. 00
6、 %) 高于单纯化疗组(45. 00 %) ,但差异无显著性( P 0. 05) ,见表。,两组治疗中晚期非小细 胞肺癌的近期疗效比较n( %),P 0. 05,2.2 两组病理细胞分类疗效比较,两组治疗中晚期非小细胞肺癌的近期不良反应比较,3 讨论: 高压氧作为恶性肿瘤的化疗增敏剂和减毒剂已被人们所接受。高压氧可以提高瘤体内乏氧细胞的含氧量,使肿瘤细胞对化疗药物的敏感性增强,同时促进瘤体内新生血管的形成,从而增加化疗药在瘤体内的浓度,达到了高压氧对化疗增敏的效果。,高压氧( Hyperbaric Oxygen , HBO) 医学是一门新兴的学科,近年来它在疾病的预 防、治疗、康复等领域取得了
7、长足的发展,它 的临床应用前景十分广阔。然而,高压氧在恶 性肿瘤治疗上的应用还远远不够,它能否成为 治疗恶性肿瘤的一种新技术、新方法,值得我 们进一步去探讨。,放疗与高压氧结合应用治疗恶性肿瘤已经取得了较好的疗效。但动物实验表明高压氧与化学药物结合治疗恶性肿瘤也有较好的疗效,临床应用高压氧与化学药物结合治疗恶性肿瘤的报道则较少,但亦有报道。,从本组临床观察结果表明: 1.高压氧组的CR + PR 为80. 00 % ,其中CR 为13. 75 % ; 2.单纯化疗组的CR + PR 只有45. 00 % ,其中CR 为7. 50 %( P 0. 05) , 高压氧结合化疗治疗非小细胞肺癌疗效明
8、显优越单纯化疗药物治疗,化疗不良反应方面: 1.高压氧组比单纯化疗组的不良反应明显降低。 如高压氧组患者的肾功能异常、静脉炎、腹泻均为0 度,肝脏功能异常仅有为度1 例,血液毒性反应中的血红蛋白和血小板下降没有发生度及度以上反应的患者.,白细胞的减少也仅仅41 例,周围神经毒性反应也仅有度1 例出现. 单纯化疗组血液毒性出现了度不良反应。 高压氧配合化学药物治疗提高了化疗疗效,并大大降低了化疗不良反应。,高压氧增强抗癌药物作用的机理有以下几条: (1) 高压氧通过产生氧自由基使DNA 肽链发生空间位置的改变,增加对抗癌药物的敏感性,使DNA 的肽链断裂,可与抗癌药起协同作用。,(2)由于恶性肿
9、瘤细胞的过快生长,使肿瘤的增 殖细胞处于严重的低氧和缺氧状态,该细胞群处于不增殖状态而又保留了增殖的能力,因此,对各种治疗极不敏感。高压氧可以提高组织细胞氧分压, 增加组织细胞氧含量.,提高氧的弥散能力, 使处于严重低氧和缺氧状态的肿瘤细胞供氧得到改善, 肿瘤乏氧细胞数目减少,使大量G0 期细胞进入增殖期,DNA 合成加速, 化学药物效应因之增强,增加了对化疗药物的敏感性。,(3) 恶性肿瘤细胞中过氧化氢酶较正常组织少, 在加快呼吸或增加供氧时可以使过氧化氢酶增多,降低了肿瘤代谢酶的活性。 (4) 高压氧可使癌细胞膜的通透性增加,使抗癌药物渗透入癌细胞的量增多,因而增加抗癌药物的效果; (5)
10、 高压氧可提高恶性肿瘤患者的自身免疫力.,恶性肿瘤患者的免疫功能明显低下,化学 药物对人体的免疫功能均有不同程度的抑制 作用,这就造成恶性肿瘤患者免疫功能下降更 加明显,高压氧治疗可改变红细胞膜的液晶态 结构,使细胞膜上C3b 受体数量和构型发生变 化,增强C3b 受体的结合能力,从而使红细胞 的免疫功能得到加强和提高,同时肿瘤中的肥 大细胞增多, 脾脏中的马氏小体增多,有利于 机体的自身抗肿瘤能力,(6) 高压氧可以预防和提高机体 抗癌细胞的转移的能力。 红细胞免疫系统的功能是清除体 内的循环免役复合物,在防止癌细胞血行 转移方面起着重要的作用。红细胞免疫 黏附是通过膜表面的C3b 受体发挥
11、其免 疫功能。癌细胞粘附于红细胞膜上易被 吞噬细胞捕捉、吞噬。,肿瘤患者红细胞免疫功能低下是由于CIC 增多,与红细胞膜上的C3b 受体结合,竞争性抑制其对癌细胞的黏附能力。恶性肿瘤患者的血液处于高凝血状态,有利于癌细胞血行转移,而高压氧可以改善血液高凝血状态,不利于癌细胞的血行转移。,(7) 干扰肿瘤代谢。 高压氧改善微循环, 使进入肿瘤的药物浓度增加,化学药物通过肿瘤细胞膜是一个主动运转过程, 高压氧可增加细胞膜的通透性, 使药易于进入细胞内。在高压氧下肿瘤细胞氧对电子传递系统有抑制作用, 线粒体氧化酶活性减退, ATP 合成减少, 肿瘤生长受到抑制。,这一理论已经得到了实验证明,与我们的
12、 临床观察结果相一致。在临床治疗的整个过 程中没有一例因为高压氧的应用而出现病情 恶化。因此,高压氧结合化疗治疗恶性肿瘤的 疗效是肯定的,治疗方法是安全可靠的,不失 为一种较好的综合治疗方法,值得临床推广使 用。,参考文献: 1 徐从高,张茂宏,杨兴季,等主译. 癌肿瘤学原理和实 践M . 济南:山东科学技术出版社,2001. 887 2 孙燕主编. 内科肿瘤学M . 北京: 人民卫生出版 社,2001. 994 3 李宁,徐晓青,徐宏萍,等. 高压氧与癌症J . 重庆医 学.2004 ,3 (33) :369 4 BennettMB , Sealy R ,Hockly J . The t r
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