《01 世界制药业的发展现状》由会员分享，可在线阅读，更多相关《01 世界制药业的发展现状（27页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、任务01 绪论,-世界制药业的发展现状,目 录,一、世界制药工业的现状,药物：对疾病具有预防、治疗、缓解和诊断 作用或用以调节机体生理机能的化学物质。是一种关系到人类健康的特殊商品。 制药工业：以药物的研究与开发为基础、以药物的生产和销售为核心的制造业。包括原料药和制剂的生产。是永远的朝阳工业。,世界医药产品销售额（2000）：3680亿美元 化学合成药物2810亿美元 生物工程药物200亿美元 中药140亿美元 近期前景：2001 2010年全世界医药产品销售额将以8%的速度递增。 2010年将增长到6800亿美元,市场特点：发展不平衡 少数国家、少数跨国制药公司控制世界医药市场的大部分份额
2、，占世界人口20%的经济发达国家享有世界医药产品消费总额的80%。 医药市场的支撑点：近年开发成功的、可获得巨额利润的新药。,二、 新药的研究与开发,新药：未在本国上市的药物。 包括：新化学实体、新剂型、新组方、新用途。 新化学实体（new chemical entities，NCEs）：具有特定生物活性的新化合物。 先导化合物：由称原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。它具有确定的药理活性，但因其存在的某些缺欠，无法直接药用，但却作为线索物质为进一步的优化提供了前提。 涉及的学科：分子生物学、生物化学、有机化学、计算机化学、药理学、毒理学和临床医学。,新药研究与开发的
3、步骤：作用靶点的确认、先导化合物的发现和优化、临床前药效与药理学研究、临床研究、生产注册和商业化等六个个阶段。 疾病的确定（医学） 药物筛选模型的建立（病理学与药理学） 化合物筛选（药物化学与药理学） 先导化合物的发现与优化（药物化学，专利申请） 药物候选物的确定（综合评价，董事会） 临床前研究（药理学） 临床研究（药理学，医学） 生产工艺的研究（制药工艺学） 市场（生产与营销）,新药研究与开发的特点： （1）高投入：经费与时间 经费：35亿美元/新药 时间：1015年左右（研究-上市） 美国制药公司2000年研究开发费用为264亿美元，占销售额的20%。 计算机软件业：10%；汽车工业：5%
4、。 原因：高要求（活性高、毒性低）,（2）高风险：研究难度大 成功几率小 平均每筛选1.5万个化合物，才能找到1个可供上市的新药（NCE）。 每年批准上市的新药平均为35个。 年销售额在5亿美元以上的“重磅炸弹”仅为4%（1.5个）。 每35万个化合物中有1个能赚大钱的新药。,（3）高利润：高投入导致高产出 高风险带来高回报 制药行业的利润率非常高，世界大制药企业的利润率平均达22。 研究开发型的制药企业的利润率高达40%。 一般行业的企业利润率在10以下。,（4）专利保护严密： 由于新药研究的高投入、高风险、高利润的特点，决定了在这一领域中必须实行严密的专利保护。 对创新药物、药物生产工艺、
5、新剂型、新配方等创新内容给予一定时期的专利保护，以保证新药的研发者得到合理的回报，调动其进行新药研究的积极性。 创新药物的保护期自专利申请之日起，15年左右，个别的药物可适当延长。,（5）品种更新迅速： 创新药物研究并不是平稳地发展，而是具有明显的群集现象，即一个重要技术突破（发现新的作用靶点或发现新结构类型的药物）及其市场成功性示范作用（如重磅炸弹），迅速促进了技术扩散和模仿，而广泛的技术扩散与模仿造就了成群的、相互关联的技术进步成果。某一个类型新药的出现，给疾病的治疗带来新的手段，同时，也将使某些原有类型的药物失去应用价值，被淘汰出市场，带来品种的更新换代。,在同一类型的药物中，后出现的新
6、品种往往具有一定的优点，使先上市的老品种的市场份额下降，两者激烈竞争。 例如：喹诺酮类抗菌药物，细菌的DNA螺旋酶（DNA-gyrase）选择性抑制剂，抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应少。近40年来已化学合成了三万多个化合物并进行了抗菌筛选。,19621969：萘啶酸（nalidixic acid）和吡咯酸（piromidic acid）等 19701977：氟甲喹（flumeguine）和吡哌酸（pipemidic acid）等 1978年以后：环丙沙星（ciprofloxacin）、诺氟沙星（norfloxacin）、氧氟沙星（ofloxacin）、洛美沙星（lomefloxacin）等氟喹
7、诺酮类药物。90年代后：左氟沙星（levofloxacin）、氟罗沙星（frefloxacin）和芦氟沙星（rufloxacin）等 近年来：加替沙星（gatifloxacin）、吉米沙星（gemifloxacin）和莫喜沙星（moxifloxacin）等新品种,（6）发展潜力巨大： 随着人们物质文化生活水平的不断提高，人们对于长寿的渴望更加强烈，对于生活质量的追求也更加迫切。 肿瘤、心血管疾病等直接威胁人类寿命的严重疾病还没有找到有显著疗效的治疗药物；糖尿病、关节炎等并不直接威胁寿命但影响生活质量的常见病可减轻症状却无法治愈；肥胖、焦虑、健忘、失眠等所谓的小病还没有合适的治疗药物；一些新出现
8、的疾病如SARS等根本就没有治疗药物。人们对药物的需求是目前新药研发能力所远远无法满足的。 新药的研发在可预测的未来仍将是处于高速发展阶段，潜力巨大。 以新药研究与开发为基础的制药工业是永远的朝阳工业。,三、制药工业的发展趋势,世界制药工业发展趋势的突出特点是企业的兼并。 兼并的主要方式：大企业之间的联合（强强联合） 大企业对小企业的收购（大鱼吃小鱼）。 兼并的目的：（1）提高研究开发实力； （2）实现规模生产，降低生产、管理和销售成本； （3）提高市场占有率，进行市场的再分配。,世界前10位的制药公司的市场占有率已接近50%。 世界最大的制药公司葛兰素史克必成公司的市场占有率在1999年已经
9、达到7.3%。 与此同时，企业内部进行机构重组，突出重点，发展拳头产品和强势领域，把一些非核心的产业剥离出去，以集中资金和人力资源于核心产业。,四、化学制药工业的特点,化学制药工业是整个制药工业的主体。 2000年全世界医药产品销售总额为3680亿美元，其中化学合成药物2810亿美元，占76.4%。在全球排名前50位的畅销药中80%为化学合成药物。 化学制药工业的特点：（1）品种多，更新快； （2）生产工艺复杂，原辅料多，而产量小； （3）质量要求严格； （4）间歇式生产方式为主； （5）原辅材料和中间体易燃、易爆、有毒性； （6）“三废”（废渣、废气、废液）多，且成份复杂，危害环境。,五、化
10、学制药工业与清洁化生产,发展化学制药工业的根本目标是保障国民的健康，但化学制药工业所带来的污染又严重威胁人来的健康，解决这一矛盾的出路在于使药物的生产清洁化。 清洁化生产： （1）保持生产车间环境的清洁，减少“跑、冒、滴、漏”，在现有条件下最大限度的减少污染。,（2）应用清洁技术（clean technology），即从产品的源头削减或消除对环境有害的污染物。 清洁技术：用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。 清洁技术的目标：分离和再利用本来要排放的污染物，实现“零排放”的循环利用策略。 清洁技术
11、是一种预防性的环境战略，也称为“绿色工艺”（green process）或 “环境友好的工艺”（echo-friendly或environmentally benign process），属于绿色化学（green chemistry）的范畴。,绿色化学的主要研究内容： 1. 化学反应绿色化 原子经济反应（Trost，1991）是原料分子中的原子全部转化成产物，最大限度地利用资源，从源头不生成或少生成副产物或废物，争取实现废物的“零排放”。提高反应的选择性！ 在原子经济性理论基础上，设计高效利用原子的化学合成反应，称为化学反应绿色化。 采用钛硅分子筛作催化剂、H2O2氧化法进行环己酮的肟化，反应
12、条件温和，氧源安全易得；选择性高，副反应少，副产物为O2和H2O；环己酮的转化率达99.9%，基本实现了原子经济反应。 目前，可利用的原子经济反应类型不多，尚需深入开发研究。,2. 原料的绿色化 用无毒、无害的化工原料或用生物原料替代剧毒、严重污染环境的原料生产药品。 毒性极低的碳酸二甲酯取代剧毒的光气和硫酸二甲酯，作为羧基化、甲基化和甲氧羰基化试剂。 催化氢化替代化学还原反应。 用空气或氧气替代有毒、有害的化学氧化剂。,3.催化剂或溶剂的绿色化 酶是生物细胞所产生的有机催化剂，利用酶催化反应来制备医药产品和中间体是清洁技术的重要领域。 酶催化反应具有催化效率高、专一性强、反应条件温和等特点。
13、在化学制甾体激素的A环芳构化和C10位上引入b-羟基、维生素C的两步微生物氧化、酶动力学拆分等。缺点是应用范围有限、条件要求高。 超声催化、微波催化、电极催化等新技术。 溶剂绿色化最活跃的研究领域是超临界流体，用超临界状态下的二氧化碳或水做溶剂，替代在有机合成中经常使用的对环境有害的有机溶剂，已成为一种新型的化学制药工艺条件。 近临界水（加热到250300 ，并加压到510 mPa）能够溶解有机化合物，具有副产物少、目的产物收率高、易于分离等特点。,4. 研究新合成方法和新工艺路线 在努力应用绿色反应、使用绿色原料、催化剂和溶剂的前提下，设计高效率、低污染的合成路线，使药物的生产工艺绿色化。 这是一个复杂的系统工程，是化学制药工业今后的发展方向，也是化学制药工艺学研究的重点。,谢 谢！,
