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1、肿瘤治疗药物知识,化疗药物分类 常用化疗药物 抗肿瘤药物的应用原则及注意事项 分子靶向药物,化疗药物分类,药物化学结构和来源 药物对细胞增殖周期及各时相不同作用 抗肿瘤药物作用机制,药物化学结构和来源,烷化剂 氮芥、环磷酰胺、替莫唑胺、苯丁酸氮芥、尼莫斯汀 抗代谢药物 甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、培美曲塞、吉西他滨、氟达拉滨、羟基脲、卡培他滨 抗肿瘤抗生素 博来霉素、丝裂霉素、多柔比星、表柔比星、米托蒽醌、放线菌素D 植物来源的抗肿瘤药物 长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、依托泊苷、伊立替康、拓扑替康、紫杉醇 内分泌治疗药物 三苯氧胺、依西美坦、奈法林 其它类型抗癌药物 铂类药物、激素类、L-门
2、冬酰胺酶,药物对细胞增殖周期及各时相不同作用,细胞周期非特异性药物(cell cycle nonspecific agents, CCNSA) 主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，对非增殖期细胞也有较强的杀灭作用 细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents, CCSA) 仅对增值周期中的某一期有较强的作用，但有时也可能几个时相发挥作用,The cell cycle,Synthesis of components for Mitosis,Mitosis,Cells in this phase are not dividing but can re-enter the ce
3、ll cycle,Synthesis of components for DNA synthesis,DNA synthesis,CCNSA,用药剂量和疗效成正比，大剂量冲击治疗可以增加疗效 作用强而快，浓度依赖性 剂量反应曲线是一条直线,CCNSA,烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素 抗肿瘤抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等 其他：如顺铂、强的松等,CCSA,单次冲击用药仅能杀灭有限数目的药物，延长给药时间可以增加细胞的杀灭 作用弱而慢，时间依赖性 剂量反应曲线是一条渐近线,CCSA,S期：吉西他滨、甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等
4、抗代谢药对S期细胞的作用显著 M期：长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类和紫杉类能作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用 G2期：博来霉素、平阳霉素、紫杉醇能将细胞特异性地组滞于G2期 G1期：门冬酰胺酶、肾上腺皮质激素,抗肿瘤药物作用机制,作用于DNA结构的药物 烷化剂（氮芥类、亚硝脲类、甲基磺酸酯类）、铂类化合物 影响核酸合成的药物 抗代谢类化疗药 作用于核酸转录的药物 放线菌素D、阿克拉霉素、普卡霉素 作用于微管蛋白合成的药物 长春碱、紫杉类、高三尖杉酯碱 其他 L-门冬酰胺酶、维A酸类化合物,嘌呤合成,嘧啶合成,核糖核苷酸,脱氧核糖核苷酸,DNA,RNA tRNA, mRN
5、A, rRNA,蛋白质,酶,微管,6-MT： 抑制嘌呤合成； 抑制核苷酸转化,MTX: 抑制嘌呤合成； 抑制dTMP合成,Ara-C： 抑制DNA多聚酶； 抑制RNA功能,门冬酰胺酶： 门冬酰胺脱氨基； 抑制蛋白质合成,5-FU： 抑制dTMP合成,博来霉素：破坏DNA，阻止修复,烷化剂、丝裂霉素、顺铂： 与DNA交叉联结,长春碱： 抑制微管的功能,放线菌素-D： 插入DNA； 抑制RNA合成,阿霉素、依托泊苷： 抑制DNA拓朴酶II； 抑制RNA合成,常用化疗药物,顺铂,顺氯氨铂、Platinol 、 Neoplatin 、 DDP 为临床最常用的药物之一，对头颈部肿瘤、肺癌、卵巢癌、乳腺癌
6、、膀胱癌及消化道肿瘤有效 一般用生理盐水稀释 每日用量60mg时需充分水化，给液量在2000ml以上，顺铂后给速尿 ，记出入量，碱化尿液 不良反应:主要为消化道反应、肾脏毒性（剂量限制性）、骨髓抑制及听神经毒性，注意患者有无耳鸣，并及时停药观察,奥沙利铂,草酸铂、乐沙定、艾恒、L-OHP 大肠癌晚期一、二线治疗和术后辅助治疗，对复发头颈部肿瘤、晚期卵巢癌、乳腺癌亦有效 不能用生理盐水溶解，250 ml-500ml5%GS溶液输注2-6小时 禁止与碱性液体或碱性药物配伍滴注，配置药液及输注时应避免接触铝制品 滴注时注意保暖,严禁用冷水洗漱和进冷食 不良反应 剂量限制性毒性为神经损伤，与5-FU联
7、合应用时可引起急性肺损伤,紫杉醇,泰素、紫素、安素泰、PTX 对卵巢癌、乳腺癌、NSCLC有较好的疗效，对头颈癌、食管癌、胃癌等有效 与DDP联用时先用PTX，可减轻骨髓抑制 与ADM联用时先用ADM，可降低黏膜炎发生率 135175mg/m2，滴注终浓度0.3-1.2mg/ml,时间不少于3小时,紫杉醇,预防过敏反应 PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg 静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg 静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg 给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反应 必须用玻璃瓶来配，不能用塑料瓶和塑料管，否则紫杉醇有效成分会吸附在塑料瓶壁，
8、降低效价,吉西他滨,健择，泽菲，双氟胞苷，GEM 晚期胰腺癌、NSCLC、转移性乳腺癌及膀胱癌的一线治疗 用100ml或250ml的溶液30分钟或40分钟滴完 与DDP联用时，应先用GEM，再用DDP，后应用GEM可加重骨髓抑制 不良反应 骨髓抑制为剂量限制性；胃肠道反应；肾脏毒性；还可发生过敏、流感样症状及周围性水肿,多柔比星,阿霉素、阿得里亚霉素、羟基柔红霉素、ADM 对急性白血病，淋巴瘤、乳腺癌、骨肉瘤、肺癌及其它实体瘤均有效，对NHL有效率达60-70% 不良反应：骨髓抑制，心脏毒性（主要表现为心电图室上性心动过速、室性期外收缩及ST-T改变，严重者可出现心肌炎而发生心衰），还可引起脱
9、发、恶心、呕吐 代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关, 总剂量不宜超过450mg/ ，心脏病患者忌用 防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药,长春瑞滨,盖诺、诺维本 、NVB 、去甲长春花碱、民诺宾 用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等 溶于生理盐水，短时间内即15-20分钟内静脉滴注 对静脉有刺激性，宜用中心静脉注入，避免外渗 不良反应 骨髓抑制为剂量限制性毒性；神经毒性，主要为感觉异常，亦可累及胃肠植物神经，引起便秘及麻痹性肠梗阻,VP-16,鬼臼乙叉甙、依托泊甙 对肺癌、睾丸癌、急粒 、恶性淋巴瘤等有效 不良反应 骨髓抑制为剂量限制性；胃肠道不良反应少见；少数病人会出现发热、
10、寒战、皮疹、血压下降等过敏反应,抗肿瘤药物的应用原则,联合用药 化疗的剂量强度和个体化原则 选择适当的给药途径及方法,联合用药,化疗药物对肿瘤细胞的杀伤都服从一级动力学的原理,即只能按一定比例而不能全部杀死肿瘤细胞，尚存留的肿瘤细胞是复发的根源 多类药物联合应用是控制复发的可能途径,联合用药的意义,多种药物杀伤细胞的协同作用,提高疗效 分散毒性出现的时间及靶器官,而使毒性不增加或减低 延缓机体耐受性或耐药性的产生，可延长疗程，提高疗效,联合化疗的原则,只有当单药治疗同一种肿瘤能获得部分疗效时才可用于联合化疗 选择作用机制不同及作用于不同细胞周期的药物联合 选择最大毒性不叠加的药物联合，或作用于
11、同一靶器官但作用时间不同 各种药物之间有可能相互增效，无交叉抗药性 联合化疗应定期实施，延长间歇时间会降低剂量强度，在最敏感的正常组织（通常为骨髓）得以恢复的前提下，应尽可能缩短间歇时间,联合化疗给药顺序,生长快的肿瘤 处于增殖期的细胞较多，先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞，如：绒癌，白血病 生长慢的肿瘤 处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多，先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭，如：多种实体瘤 同步化 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大
12、量杀灭,化疗的剂量强度和个体化原则,剂量强度（Dose intensity, DI）： 按体表面积每平方米每周用药的剂量（mg/m2w），不计较给药时间和途径,个体化原则 ： 化疗剂量主要根据患者的公斤/体重或体表面积计算，现在有人认为根据药物代谢曲线所覆盖的曲线下面积(AUC)计算更合理 化疗过程中，应依据药物的毒性反应程度和疗效调整剂量强度,选择适当的给药途径,化疗药物一般采用静脉、肌内或口服给药 在某些情况下改变给药途径可以加大局部杀灭肿瘤的密度，减少对全身的不良反应,常用化疗药物的给药途径,口服 - 用法简单，但常刺激胃粘膜并易为胃酸破坏，也易引起恶心、呕吐和腹泻等 皮下和肌肉注射 -
13、 只限于刺激性不大，并能溶于水的药物 静脉注射 - 目前最常用的方法 - 刺激性小的药物可以直接静推 - 刺激性大的药物可选用中心静脉或较大静脉，在静脉滴注流畅后由侧管或皮管注入，然后滴注生理盐水冲洗静脉 腔内注射 - 很多癌性体腔积液均可直接注入抗肿瘤药物治疗，以提高局部疗效，减轻全身毒副反应,选择合理的给药方法,大剂量间歇给药 周期非特异性药物，如环磷酰胺、阿霉素、喜树碱等 小剂量连续给药 周期特异性药物，如5-FU 时辰给药 机体生理功能存在时辰节律性，组织对某些药物的反应存在时辰节律性，按时辰给药耐受性好，如5-FU，但在临床上的应用尚缺乏可操作性 局部给药 注意药物吸收特点、活性形式
14、及是否具有刺激性和腐蚀性,化疗的禁忌症,骨髓功能差、严重贫血、白细胞及血小板低于正常范围而无法满足正常化疗要求 伴有心、肺、肝、肾功能异常，肾上腺功能不全，有出血倾向者，慎行化疗，并禁用对有关脏器功能有严重毒副作用的药物； 一般状况差、年老体弱、恶病质等无法耐受化疗者； 有严重感染、高热、出血、失水、电解质紊乱、酸碱平衡失调等并发症； 曾做多程化疗、骨髓转移者慎行化疗，进行重大手术及大面积放疗者慎重进行同时化疗 精神病人不能合作者； 过敏体质病人用药应慎重，对所用抗癌药过敏者禁用； 妊娠妇女,化学治疗的目的,根治性化疗（Curative Chemotherapy） 辅助性化疗（Adjuvant
15、 Chemotherapy） 新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy） 姑息性化疗（Palliative Chemotherapy）,根治性化疗,适用于化疗可能治愈的肿瘤 选用公认的标准化疗方案 足疗程，足剂量 不要随意延长化疗间隔,辅助性化疗,在采取有效的局部治疗(手术或放疗)后,主要针对可能的微小转移，防止复发转移所进行的化疗 术后尽早开始，通常在手术后3-4周 应用标准方案 肺癌，乳腺癌，胃癌，成骨肉瘤，结肠癌，儿童实体瘤等,新辅助化疗,指局限性肿瘤可使用局部治疗手段者，在术前或放疗前先期使用化疗 增加手术切除率，减少手术损伤，消除亚临床转移灶，了解肿瘤对化疗的反应
16、 应用标准方案 适于部分头颈恶性肿瘤，非小细胞肺癌，消化道肿瘤、骨肉瘤等,姑息性化疗,晚期癌症病人减轻症状，延长生存，提高生存质量 非根治性治疗，注意权衡化疗利弊 非小细胞肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌，肾癌，恶黑，胰腺癌等,注意,在制定化疗计划和方案时，应区别治疗的目的是根治还是姑息 如以姑息为目的，不应给患者带来很大的风险和痛苦 如为根治，应最大限度消灭肿瘤，并采用必要的巩固和强化治疗，以期达到治愈,常见肿瘤的一线化疗方案,食管癌 5-Fu和铂类是基础的治疗药物 单药有效药物 顺铂，5-Fu，PTX，MMC，BLM，NVB 联合化疗方案 PF，ECF，TCF，TP，GP,常见肿瘤的一线化疗方案,胃癌 单药 氟尿嘧啶类，多西他赛或紫杉醇 两药 氟尿嘧啶类+铂类，紫杉类+铂类，多西 他赛+伊立替康，5-FU+伊立替康 三药 ECF，ECF改良方案，DCF，DCF改良方案,常见肿瘤的一线化疗方案,肺癌 非小细胞肺癌 TP，NP，GP，DP，AP 小细胞肺癌 EP，IP 大肠癌
