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1、血液与造血系统药物,2019/4/20,2,目的和内容,掌握维K作用、不良反应和用药护理 掌握肝素、华法林、枸橼酸钠、尿激酶的特点、用途、不良反应和用药护理。 掌握铁制剂、叶酸、维B12的作用、用途和用药护理。,2019/4/20,3,促凝血药和抗凝血药,促凝血药（coagulants） 是指通过激活凝血过程的某些凝血因子而防治某些凝血功能低下所致的出血性疾病的药物，又称止血药 抗凝血药(anticoagulants) 是指通过抑制凝血过程的某些凝血因子而阻止血栓形成，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗的药物，又称抗血栓药,2019/4/20,4,血液凝固的生理过程,2019/4/20,5,血
2、液凝固的调控机制,血小板,凝血因子（n） 维生素K,纤维蛋白,2019/4/20,6,凝血过程,复杂的生物化学连锁反应 主要的三个阶段 血小板粘附、聚集 凝血酶的形成（IIIIa） 纤维蛋白的形成（纤维蛋白原纤维蛋白）,2019/4/20,7,促凝血药（止血药）,药物分类 维生素K 抗纤维蛋白溶解药 作用于血管的止血药 局部止血药,2019/4/20,8,维生素K,药理作用 止血作用 作用机制 作为羧化酶的辅酶，参与肝脏合成凝血因子、的过程,2019/4/20,9,维生素K,临床应用 止血 维生素K缺乏症 胆汁分泌不足导致维生素K吸收障碍 广谱抗生素抑制肠道细菌合成维生素K 止痛 缓解内脏平滑
3、肌痉挛所致的绞痛。 抗凝药过量的解救 治疗双香豆素类或水杨酸过量引起的出血,2019/4/20,10,维生素K,不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐等 肝肾功能不全者慎用 维K1避免静注过快 维K3、K4较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、血胆红素升高及黄疸。,2019/4/20,11,抗纤维蛋白溶解药,主要药物 氨基已酸(EACA, Aminocaproic Acid) 氨甲苯酸(PAMBA, Aminomethylbenzoic Acid) 氨甲环酸（AMCHA, Tranexamic Acid） 临床应用 临床主要用于纤溶亢进所致的出血 尿激酶或链激酶过量所致的出血,2019/4/20,1
4、2,血管收缩药,垂体后叶素 呼静脉给药 吸道、上消化道出血及产后大出血 不良反应 血压升高、心律失常、心绞痛等 偶有过敏反应 缓慢注射 动脉硬化、心衰、高血压、冠心病等禁用,2019/4/20,13,血管收缩药,酚磺乙胺（Etamsylate） 增强毛细血管抵抗力，减低毛细血管通透性 增加血小板；增加血小板粘附和聚集；促进凝血活性物质释放，缩短凝血时间,2019/4/20,14,局部止血药,凝血酶 使血浆中的纤维蛋白原变成纤维蛋白，从而使血液凝固。 小血管止血、消化道出血（口服或灌注）及外伤出血（对动脉出现和因纤维蛋白缺乏所致的出血无效） 出血量大：用浸有凝血酶溶液的明胶海绵或氧化纤维素敷于患
5、处,2019/4/20,15,抗凝血药,体内外抗凝血药 肝素 低分子量肝素,2019/4/20,16,肝素（Heparin）,来源 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 结构 D-葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列成直链粘多糖 分子量为530 kDa,2019/4/20,17,肝素,体内过程 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收，极少以原形从尿排出,2019/4/20,18,肝素,药理作用 肝素在体内、体外均有强大抗凝作用,2019/4/20,19,肝素,作用机制 作用依赖于抗凝血酶（antithrombin , AT ） 抗凝血酶 体内内源性抗凝物质，是凝血酶及活化凝血因子a、a、a、a等
6、的抑制剂 肝素可提高抗凝血酶作用达千倍以上 注射给药,2019/4/20,20,肝素,临床应用 血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞 弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血 体外抗凝：心血管手术、心导管、血液透析,2019/4/20,21,肝素,不良反应 自发性出血：可用鱼精蛋白（protamine）抢救（1mg中和100U肝素） 血小板缺乏 早产及胎儿死亡 骨质疏松,2019/4/20,22,体内抗凝药-香豆素类,常用药物 双香豆素（Dicoumarol） 醋硝香豆素（Acenocoumarol，
7、新抗凝） 华法林（Warfarin，苄丙酮香豆素）,2019/4/20,23,香豆素类,体内过程 口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%99% T1/2为1060小时 主要在肝及肾中代谢,2019/4/20,24,香豆素类,药理作用 口服有效，体内抗凝，体外无效，作用慢而持久。对已形成的凝血因子无抑制作用 作用机制 与Vit K竞争,2019/4/20,25,香豆素类,临床用途 与肝素相同。主要用于防治血栓栓塞性疾病。 不良反应 过量引起自发性出血，可用Vit K对抗,2019/4/20,26,香豆素类,药物相互作用 易受肝药酶抑制剂（西咪替丁）和诱导剂（巴比妥类）影响 与其他血浆蛋白结合率高
8、的药物 广谱抗菌药 其他抗凝药、抗血小板药等。,2019/4/20,27,体外抗凝药,枸橼酸钠 与血中钙离子形成难以解离的可溶性络合物，使血中钙离子减少而阻止血液凝固 仅用于体外抗凝血，常作为输血抗凝药 不良反应 易引起低钙血症,2019/4/20,28,溶栓药,又称溶栓药(thrombolytic drugs) 常用药物 链激酶（Streptokinase，SK，溶栓酶） APSAC（茴酰化纤溶酶原链激酶复活剂复合物，anisoyiated plasminogen-streptokinase activator complex) 尿激酶（Urokinase，UK） SCU-PA t-PA（t
9、issue-type plasminogen activator）,2019/4/20,29,促纤维蛋白溶解药,临床用途 主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病 对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用,2019/4/20,30,尿激酶（Urokinase，UK）,作用特点 直接激活纤溶酶原 无抗原性，不良反应少 临床应用 急性心肌梗死、脑梗死、肺梗死及其他急性血栓栓塞性疾病 不良反应 自发性出血。,2019/4/20,31,贫血及抗贫血药,定义 贫血（anemia）是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白长期低于正常值的病理现象 抗贫血药（antianemic drugs）主要用于贫血的对因补充治疗的药物,2
10、019/4/20,32,贫血分类,分类 缺铁性贫血 血液损伤过多或铁盐吸收不足 巨幼红细胞性贫血 由于叶酸或维生素B12缺乏所致 再生障碍性贫血 因感染、药物或放疗等因素引起骨髓造血功能障碍,2019/4/20,33,抗贫血药分类,铁剂 叶酸 维生素B12 重组人红细胞生成素,2019/4/20,34,铁剂,常用药物 硫酸亚铁(ferrous sulfate) 构椽酸铁铵(ferric ammonium citrate) 右旋糖苷铁(iron dextran),2019/4/20,35,铁剂,药动学 胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原，可促进吸收 胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙
11、、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收 四环素等与铁络合，也不利铁吸收,2019/4/20,36,铁剂,临床用途 预防或治疗各种原因所致的缺铁性贫血,2019/4/20,37,铁剂,不良反应 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻 便秘：因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用 急性中毒，表现为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。 急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺,2019/4/20,38,叶酸,药理作用 一碳基团重要的传递体，参与多种代谢 缺乏时RBC中的DNA合成障碍，引起巨幼红细胞性贫血,叶酸,前体 （一碳单位）,嘌呤 嘧啶,合成 蛋白质
12、,2019/4/20,39,叶酸,临床应用 用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血 恶性贫血需与维生素B12合用效果更好 叶酸缺乏症 预防冠心病,2019/4/20,40,维生素B12,药理作用 促进叶酸代谢和蛋氨酸生成 维持有鞘神经纤维功能的正常,2019/4/20,41,维生素B12,临床应用 恶性贫血和巨幼红细胞性贫血 神经系统疾病 肝炎,2019/4/20,42,重组人红细胞生成素Rh-EPO,Rh-EPO 肾性贫血和外科围术期的自体储血 不良反应 血压升高、癫痫发作、血栓等，过敏反应,2019/4/20,43,血容量扩充药,右旋糖酐 右旋糖酐70（中分子右旋糖酐） 右旋糖酐40（低分子右旋糖酐） 右旋糖酐10（小分子右旋糖酐） 作用与应用 扩充血容量：低血容量休克 抗血栓和改善微循环 利尿作用：防治急性肾衰竭,
