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1、第二十章 解热镇痛抗炎药(Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs),第一节 概述,解热镇痛抗炎药(antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs)是一类具有解热、镇痛作用，大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素（glucocorti-coid）不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。,
2、分类： 根据化学结构分: 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类 吡唑酮类 其他类,共同机制抑制花生四烯酸（AA）代谢过程中的环氧化酶（COX），使前列腺素（PG）合成减少。,COX-1 环氧酶 COX-2,保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2,催化合成的前列腺素是炎症介质，具有强烈的致炎、致痛作用,NSAIDs分为 选择性COX抑制药和非选择性COX抑制药,1 抗炎和抗风湿： 2 镇痛： 3 解热：,共同药理作用,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加,炎症 （红斑、水肿、疼
3、痛 ）,炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机理,1 抗炎和抗风湿作用,组织损伤、炎症或过敏,致痛物质的生成和释放,组织胺、 5-HT、缓激肽 PG 解热镇痛药,引起疼痛,感觉神经末梢,(PGE1、PGE2、PGF2),痛觉增敏,致痛,（）,炎症疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理,致痛,2 镇痛作用,解热镇痛药与镇痛药作用比较,3、解热作用,乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较,氯丙嗪,乙酰水杨酸,效应,抑制体温调节,解热,作用机制,抑制体温调节中枢,特点,1）可降发热、正常体温 2）环境温度低降温 3）高温环境升温,只降发热体温 不降正常体温,用途,人工冬眠疗法（降温）,治疗发热,解热、镇痛、抗炎都是对症治
4、疗 共同机制是抑制环氧化酶（COX）， 进而抑制体内前列腺素（PG）的合成,4、其他 抑制血小板聚集； 抑制肿瘤的发生、发展和转移。,常见不良反应,1、胃肠道反应 最常见，表现为上腹部不适、恶性、呕吐和溃疡等。 主要是由于 抑制COX-1，使胃粘膜合成PG而引起。 2、皮肤反应 有机酸类药物多见，可发生皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎等。,3、肾损害 健康个体，使用治疗剂量NSAIDS，很少引起肾功能损害。 易感人群（某些病理情况或合并有其他肾脏危险因素），可引起肾功损害。长期服用，可引起“镇痛性肾病”（慢性肾炎和肾乳头坏死） 4、肝损伤 发生率较低。,5、心血管系统不良反应 选择性COX-2抑
5、制药多见，主要引起心律不齐、血压升高、心悸、抑制B-受体阻断剂的作用；老年人还可引起心梗和脑血管意外等严重的心血管事件。,6、血液系统反应 NSAIDS几乎都可以抑制血小板聚集，延长出血时间。尤其以阿司匹林更强。吲哚美辛、保泰松和双氯芬酸发生再生障碍性贫血的危险性大。 7、其他不良反应 所有NSAIDS都有中枢神经系统反应，如头晕、头痛、嗜睡、精神错乱等。,第二节 非选择性环氧酶抑制药,阿司匹林（ aspirin，乙酰水杨酸）,体内过程 吸收：口服后迅速水解为水杨酸 分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，血脑屏障和胎盘等。 代谢：肝药酶，能力有限 排泄：尿排 pH升高，促进排泄,一、水杨酸
6、类,药理作用及应用,1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 常用剂量 (0.5g) 具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。,大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热,关节红、肿、痛缓解，血沉下降，是临床首选药之一。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断。 对类风湿性关节炎也可迅速止痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。,2)影响血栓形成,抗血栓形成,临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者,(每日口服75mg),(血小板 COX),(血管壁 COX),促血栓形成,不良反应 1 胃肠
7、道反应：最常见 直接刺激胃粘膜 高浓度刺激CTZ 抑制胃粘膜合成PG，导致溃疡；溃疡患者禁用 饭后服药，同服抗酸剂；肠溶片,恶心、呕吐,2、加重出血倾向 治疗量：抑制血小板聚集； 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成(VitK可对抗)。 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。,3、水杨酸反应 剂量过大（5g/日）时出现 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。 解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液,4 过敏反应 “阿司匹林哮喘”，与增加LT合成有关，因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效
8、。 哮喘、慢性荨麻疹患者禁用 5 瑞夷反应（Reye）综合征: 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险。 表现为肝衰+脑病。,对肾脏的影响 肾功能正常者,无明显影响. 肾功能不良者,尤其是老年人,可引起水肿,多尿等肾小管功能受损。,解热作用强，镇痛作用弱，几无消炎抗风湿作用。 抑制中枢PG合成酶强。 本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，主要用于退热和镇痛。 常用剂量较安全，但若剂量过大可致肝毒性。,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,二、苯胺类,吲哚美辛（消炎痛indomethacin）,最强的COX抑制剂之一；有显著的抗炎及解热镇痛作用。由于不良反应多，仅用于其它药物疗效
9、不显著的病例。主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎。对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。 不良反应严重，主要不良反应有胃肠道反应、头痛、眩晕、精神失常、血细胞减少及过敏反应，也可引起“阿司匹林哮喘”。,三、吲哚类,四、芳基乙酸类,双氯芬酸,解热、镇痛、抗炎作用强。 临床主要用于各种中等程度疼痛（神经痛，手术及创伤后疼痛）以及各种疼痛引起的发热；类风湿性关节炎黏连性脊柱炎等。,布洛芬（ibuprofen） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强 主要用于风湿性和类风湿性关节炎。胃肠反应较阿司匹林少，病人易于耐受。 布洛芬缓解胶囊芬必得,五、芳基丙酸类,吡罗昔康
10、(piroxicam)、 美洛昔康(meloxicam) 抑制COX-2的作用大于抑制COX-1 抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。 优点：血浆t1/2长（36-45h），用药剂量小。,六、烯醇酸类,七、吡唑酮类,抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱; 临床可用于治疗风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。 另外保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于急性痛风。 由于不良反应较多，已少用。,保泰松、羟基保泰松,塞来昔布 抑制COX2COX1（375倍），治疗量不影响COX1、TXA2，但抑制PGI2。用于关节炎、中等程度疼痛。对胃肠及血凝影响小，但对有血栓形成倾向应慎用，磺胺过敏禁用。,第三节 选择性COX2抑制药,尼美舒利（邦尼） 对COX2选择性高，解热、镇痛、抗炎作用强，副作用小。用于抗风湿、镇痛，,常用解热镇痛药复方制剂成分表（g/片）,作业： 1、过敏性休克的首选药是什么？为什么？ 2、冬眠合剂由哪几个药组成，它们的作用和用途是什么？ 3、比较吗啡和阿司匹林的镇痛作用。 4、左旋多巴和卡比多巴联合应用治疗帕金森病的优点是什么？ 5、写出下列受体的激动剂和阻断剂： , ，M, D(多巴胺受体）,
