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1、第一章 药理学总论绪言,General Principles,教学基本要求,掌握：掌握药物及药理学的概念，药物的两 重性。 熟悉：药理学的性质与任务、新药的开发与 研究。 了解：药物与药理学的发展史。,药物（drug）是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 按药品注册分类,包括: 中药和天然药物、化学药品、生物制品 药学：覆盖生药学、药物化学、药物分析、药剂学、药理学与毒理学、微生物与生化药学6个二级学科,一、药理学的性质与任务,来源：天然、合成、基因工程 古代药物：植物、动物、矿物质及加工品， 都不是单纯的化学物质。 现代药物：人工合成品、天然药物的有
2、效成 分及生物制品。,Drug & poison,罂粟,药物,药物食物毒物（poison）间无绝对界限, 任何药物剂量过大都可产生毒性反应。,药理学（pharmacology） 是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。 包括： 药物效应动力学（pharmacodynamics） 研究药物对机体的作用及其规律。 药物代谢动力学（pharmacokinetics） 研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律。 药效学与药动学是同时进行，相互联系的2个过程。,给药,药物 溶解,药学时相,吸收,分布,靶部位（受体）,药物作 用,蓄积,生物转化（代 谢）,排泄,药代时相,临 床应用,毒 副
3、作用,药效 时相,药理学的学科任务是： （1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合 理用药、发挥药物最佳疗效、防治不 良反应提供理论依据； （2）研究开发新药，发现药物新用途； （3）探索细胞生理、生化及病理过程。,一、药理学的性质与任务,发展史 宏观-微观-宏观 系统、器官-分子水平-系统、器官 单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。,二、药物与药理学的发展史,二、 药理学的发展简史,（一）传统本草学阶段 公元一世纪：我国神农本草经收载药物365种；埃及的埃伯斯医药籍（EbersPapyrus） 公元695年：新修本草收载药物844种，世界第一部药典,比纽
4、伦堡药典早883年，苏敬倡导编著，经国家批准后参加者达20多人，用两年时间编成，分为药解、图经、本草三部分，共54卷 药典是由政府颁布国家管理药品生产与质量的依据，是一个国家收录记载药品规格、制剂工艺、检验标准的法典，由国家组织专门的药典编纂委员会编写，具有法律约束力。药典已作为专有概念（Pharmacopoeia）为世界各国沿用至今。 公元1596年出版：本草纲目,（二）近代药理学阶段,盖仑(Galen,C130210)，罗马医学之集大成者，对医学、解剖学、生理学均有建树，成为中世纪医学之圭臬 英国解剖学家W.Harvey （1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元 意大利
5、生理学家F.Fontana （1720-1805）对千余种化合物进行了毒性测试（动物实验）活性成分选择作用于机体某个部位。 德国化学家F.W.Serturner(1783-1841)首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实该理论。,德国R.Buchheim(1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。 其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。 英国生理学家J.N.Langley(1852-1925)提出“受体原”的药物作用学说。,（三）现代药理学阶段,大约从20世纪开始，人工
6、合成化合物及天然有效成分改造。 人工合成新药：如德国微生物学家P.Ehrlich（1909）从近千种有机砷化合物中筛选出治疗梅毒有效的新药砷凡纳明(606)；1908年，因他从事免疫学的研究而获得诺贝尔生理学或医学奖金。 德国Domagk（1935）磺胺药；1939年Domagk因发现磺胺药百浪多息的抗菌作用获诺贝尔生理学或医学奖。 英国Florey（1940）在Fleming（1928）基础上，分离出青霉素。 Fleming、 Florey及Chain三人因为发現penicillin及其治疗感染性疾病的功效，而在1945获得诺贝尔生理医学奖。,近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学
7、计算，并促进了生物药学的发展。 药效学方面逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制，也促进了分子生物学本身的发展。 药理学的众多分支：生化药理、分子药理等 分子药理学（molecular pharmacology）是一门新兴的科学，它是随着基因组的研究，受体学说的发展而发展起来的学科 临床药理学（clinical pharmacology）,三、新药开发与研究,药品指加工成某一剂型，并规定有适应症、用法和用量的药物。 新药：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。 是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申
8、报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。,新药研究过程大致可分三步，即临床前研究、临床研究（和售后调研）。 （一）临床前研究：是新药能否进入临床的先决条件，在动物上进行。 包括：药效学、一般药理学、药动学及毒理学研究等，临床前研究是要弄清新药的作用谱、特点及可能发生的毒性反应，保证用药安全。,三、新药开发与研究,（二）临床药理试验 包括、期临床试验（clinical trials） 期临床试验：安全性预测，临床研究首先在2050例正常成年志愿者观察新药耐受性，找出安全剂量、并进行药动学研究。 期临床试验：有效
9、性试验，选择有特异指征的病人，注意观察新药的治疗效果及不良反应，注意随机分组及对照受试病例数一般不少于100例,有时需200300例，随机双盲,期临床试验：较大范围的临床研究，新药上市前扩大的临床试验，用药方法与常规药物治疗学方法，以进一步确定药物的安全性和有效性。受试病例数一般在300例以上。最后一个阶段为广泛的安全性，有效性考察：对那些需要长期用药的新药，应有50100例病人累积用药半年至一年的观察记录，由此制定适应证、禁忌证、剂量疗程及说明可能发生的不良反应后，再经药政部门的审批才能生产上市。,期临床试验：，售后调研是指新药问市后进行的社会性考查与评价，在广泛的推广应用中重点了解长期使用
10、后出现的不良反应和远期疗效（包括无效病例）。药物只能依靠广大用药者（医生及病人）才能作出正确的历史性评价。,New Drug Discovery and Development,0 2 4 6 8 10 12 14 years,Preclinical testing: Compounds are evaluated in laboratory & animal studies for safety, biological activity,Phase I: Evaluates safety and dosage in 20 to 100 healthy humans,5,000 compoun
11、ds evaluated,5 compounds enter clinical trials,Phase II,Phase III,Phase II: Assesses effectiveness and looks for side effects in 100 to 500 patients,Phase III: Confirms effectiveness and monitors adverse reactions from long-term use in 1,000 patients,Review and approval by Food & Drug Administration
12、,1 compound approved,10 compounds enter Preclinical studies,Drug,Drug Discovery,Preclin. Devel- opment,Phase I,Process of Drug Development,四、学习目的、方法和要求,目的： （1）掌握药物作用和作用机制 （2）理解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。 方法和要求 理论联系实际；理解药物作用规律、药物分类、重点药物掌握、同类药物比较。 重视药理学实验，方法掌握与实验数据的合理分析，加深对理论知识的掌握。 药理学是一门不断发展的学科，注重知识掌握与更新。,生药（crude drug）是指来源于天然的，未经加工或只经过简单加工的植物、动物和矿物类药材，具有“生货原药”之意。 广义的生药应指所有来自天然的原料药材，包括了中药材、民间草药、民族药及可供提取化学药物的原料药材。简言之，生药即天然药材。,
