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1、,深入剖析GERD的危害： 从生活质量到肿瘤风险,63908.022 有效期截止至2014年12月,声明, 本幻灯所阐述的观点仅代表讲者个人意见，如涉及阿斯利 康产品，不作为阿斯利康宣传推广之目的，关于阿斯利康 产品的更多信息，请参阅详细处方说明书,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,
2、癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,患者比例(%),持续频繁反流症状严重影响胃食管反流病患者 睡眠质量,60 40 20 0,80,每周3-7天反流 每周1-2天反流 无反流,60.1 51.1 19.2 夜间好眠 困难,60.1 42.4 15.6 因缺乏睡眠 感到疲倦,50.7 45.4 15 夜间醒来以 防再次入睡,56.3 45.6 15.3 入睡困难,53.2 38.1 14.4 早晨醒来 困难,一项观察性、横断面研究入组欧洲6个国家134个地区的2050例GERD患者，随访3个月期间使用 反流病问
3、卷调查评估患者症状，使用反流和消化不良生活质量问卷和工作效率和活动障碍问卷 评估GERD症状对睡眠和工作效率的影响 Kahrilas PJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37(10):1005-1010.,由于GERD症状导致每周,工作时间损失的小时数,胃食管反流病患者由于频繁的反流症状 严重影响工作效率,8,0,Toghanian et al. (2010),Wahiqvist,Wahiqvist,Wahiqvist,et al. (2008) et al. (2001) et al. (2008),al. (2007),Calleja et Du
4、bois et,al. (2007),频繁症状疾病负担,2次/周 2次/周,2天/周 2天/周,严重 中度 轻度,夜,白天+ 间 仅白天,2夜/周 2夜/周,自我诊断,医生诊断,6 4 2,欧洲 美国 欧洲 美国 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05,P0.001,P=NR,P=NR,P0.001,P0.001,P=NS,P=NS,严重症状疾病负担,夜间症状疾病负担,一项系统性综述纳入19项研究，共计55834例GERD患者，评估频繁、严重反流症状对 健康相关生活质量的影响 Tack J, et al. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35(11):1257
5、-1266,SF-36评分,胃食管反流症状发生越频繁，对生活质量的 影响越大,Wang R, et al. Health Qual Life Outcomes 2010; 8:128.,40,0,体能 精力,体能影响 社会活动,身体疼痛 精神影响,一般健康 心理健康,无反流症状,任何频率 非常轻度症状,2天/周 轻度症状,2天/周 轻度症状和/或 1天/周 中度/重度症状,一项基于中国人群的研究对北京、上海、广东、武汉、西安五大城市的18000名居民进行调查，评 估GERD对生活相关健康质量的影响,100 90 80 70 60 50, 与无反流症状相比无显著差异,主要内容, 胃食管反流症状严
6、重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,BE患病风险(OR),胃食管反流症状发作越频繁， Barrett食管患病风险越大,1.00,1.00,1.00,7.07,3.29,2.41,8.32,6.17,4.79,7.14,0,10 5,20.70 20 15 10.40,25,20-29岁,30-49岁,50-79岁,无症状,每月1次,每周1次,每周1次,一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者
7、，其中236例内镜 疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性 Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,BE患病风险(OR),胃食管反流症状越严重， Barrett食管患病风险越大,1.00,1.00,1.00,11.20,3.42,2.58,12.90,8.90,4.36,16.00,13.30,13.60,0,5,10,15,20,20-29岁,30-49岁,50-79岁,无症状,轻度,中度,重度,一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者，其中2
8、36例内镜 疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性 Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,BE患病风险(OR),胃食管反流症状持续时间越长， Barrett食管患病风险越大,1.00,1.00,1.00,1.00,4.09,4.51,8.13 4.25,31.40,6.29,6.93,5.03,0,10,40 30 20,所有,30岁,30-49岁,50-79岁,无症状 GERD症状20年 GERD症状20年,一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD
9、)患者，其中236例内镜 疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性 Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,Barrett食管进展为食管癌通路,Barrett食管进展为食管癌的通路：,NADPH氧化酶NOX-5破坏p16等抑癌基因,反酸引起Barrett食管进展为食管癌主要基于以下事实：,有报道显示酸暴露诱导人类BE细胞株DNA损伤,肠化生细胞活检样本显示当外植体暴露于酸时，氚化胸腺嘧啶摄取显著 增加，提示在Barrett样本中，酸暴露通过刺激细胞增殖促进肿瘤生长,两项前瞻性研究显
10、示PPI治疗显著减少BE患者高级别异型增生发生率,Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013.,Barrett食管进展为食管癌的通路 Barrett食管炎(BE)进展为食管腺癌(EA)主要通过 p16基因启动子甲基化使抑癌基因失活而发挥重要作用,Barrett食管 患者反酸 Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013.,p16基因 启动子 甲基化,下调 p16 mRNA,Barrett食 管进展为 食管癌,细胞增殖,激活 NOX5-S,NF-kB介导p16基因启动子 甲基化，依赖于DNMT1活化,酸
11、诱导NF-kB活化依赖于 BAR-T细胞NOX5-S被激活,激活 NF-kB1 p50,上调 DNMT1,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管返流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流可进去上呼吸道并引起上皮细胞损伤，被认为是喉咽部鳞状细,胞癌(LPSCC)的风险因子之一，但目前缺乏相关文献支持,研究背景,研究目的, 阐明胃食管反流与咽喉部鳞状细胞癌的关系, 对631例LPSCC患者
12、进行了病例对照研究调查，评估自述烧心感病史和药 物使用，同时招募了1234例对照组参与者，对性别、年龄和居住地等进行 频率比配对照,研究方法,Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,对于无吸烟、无饮酒史人群来说，烧心症状发生频率与 咽喉部鳞状细胞癌(LPSCC)患病风险显著相关,P相互作用=0.07,烧心频率 无吸烟或饮酒者 无烧心 偶尔烧心 经常烧心 重度吸烟或饮酒者 无烧心 偶尔烧心 经常烧心,n病例/n对照 66/225 78/199 39/80 129/141 139/180
13、 71/92,OR (95%CI) 参考 1.02 (0.64-1.63) 1.78 (1.00-3.16) 参考 0.96 (0.65-1.43) 0.84 (0.52-1.38),对于无吸烟、无饮酒史人群来说，烧心症状发生频率与咽喉部鳞状细胞癌 (LPSCC) 患病风险显著相关(OR, 1.78; 95%CI, 1.003.16) Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子,研究结论, 胃食管反流是咽部和喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 有待
14、进一步的研究阐明胃食管反流患者服用抗酸药物的预防作用,研究意义, 阐明了头颈部癌症的额外风险因素 有助于评估患病风险 对高风险人群进行监测,Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,食管腺癌风险(OR),胃食管反流症状频率与食管腺癌患病风险显著相关,1,
15、4.92,7.4,8 6 4 2 0,10,无,每周1次,每日1次,P=0.04,P=0.01,一项基于人群的荟萃分析，纳入5项研究，共计13392例患者，评估GERD症状与食管腺癌的相关性 Rubenstein JH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(10):1222-1227.,比值比(OR),比值比(OR),胃食管反流症状频率与贲门癌患病风险显著相关,1,0.95,3.15,0,1,2,4,每周1次,每周1-2次,每周2次,1,1.47,10.08,0,4,3 8,12,每周1次,每周1-2次,每周2次,P=0.915,P=0.451,P=0.024,P=0.002,单变量分析,多变量分析,一项病例对照研究纳入138例上消化道腺癌患者，旨在探究上消化道腺癌与GERD症状的相关性 Rubenstein JH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(10):1222-1227.,耐信简明处方
