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1、疟原虫 Plasmodium,孢子纲 Class sporozoea 真球虫目 Order Eucoccidiida 疟原虫科 Family Plasmodidae,主要虫种,间日疟原虫 P.vivax 三日疟原虫 P.malariae 恶性疟原虫 P.falciparum 卵形疟原虫 P.ovale,概述,全部营寄生生活(肝细胞、红细胞内，蚊内) 生活史复杂，世代交替 传播媒介：按蚊 我国五大寄生虫病之一,疟疾流行状况,全世界 中国 受染数 3亿（90国） 30万 死亡数 100-150万/年 不明,形态与生活史,人体内发育(无性-有性开始) 红细胞外期 (E-E stage) 红细胞内期
2、(E stage) 配子体形成 (Gametocytogenesis),红细胞外期(肝细胞内增殖) Exo-erythrocytic cycle,（速发型） 子孢子 红外裂殖体 裂殖子 sporozoite E-E Schizont Merozoite （迟发型P.v.） 进入红细胞 P.v. 8d; P.f. 6d; P.m. 12d,红细胞内期(RBC内增殖) Erythrocytic cycle,发育：环形滋养体 大滋养体 (Ring form) (Trophozoite) 增殖：早期裂殖体(Immature schizont) RBC内发育 成熟裂殖体(子) 配子体形成 (Mature
3、 schizont) M吞噬,Scanning electron micrograph of Plasmodium-infected red blood cells. One cell has burst open, releasing merozoites,P.v P.f P.m P.o,红内期周期 P.v. 48h P.f. 36-48h P.m. 72h 成熟裂殖体内裂殖子数和形态 P.v. 12-24个，不规则 P.f. 8-36个，不规则 P.m. 6-12个，菊花状,配子体形成 (Gametocyte form),红内期裂殖子 雌雄配子体 P.v. 2-3d P.f. 7-10d
4、12个/mm3不能传播,被寄生RBC的变化,P.v. 胀大 薛氏小点 P.f. 正常 茂氏点 P.m. 正常 西门氏点,疟原虫对RBC的选择,P.v. 幼稚红细胞 P.f. 各种红细胞 P.m. 衰老红细胞,蚊体内发育(有性) Grouth in the mosequito,雌配子体 Gametocyte 雌雄配子 受精 雄配子体 (Gametogony) 动合子Ookinete 合子 Zygote 卵囊Oocyst（内含子孢子Sporozoite）,疟原虫发育过程,Sporozoite Schizont 子 Ring form Trophozoite Oocyst 吞噬 merozoite
5、Schiont Ookinete Zygote Gamete Gametocyte(female/male),人体内疟原虫发育与临床关系,感染期：子孢子 红外期：潜伏期，复发（P.v.） 红内期：致病，病原诊断 配子体形成：传播,致病(Pathogensis),致病：红内期 潜伏期: 原虫侵入到症状出现 P.v. 14d P.f. 11d P.m. 28d,疟疾发作,发热阈值：P.v. 10-500/mm3 典型症状: 周期性寒颤,发热,出汗 机理: 裂殖子、代谢物、RBC碎片 WBC吞噬内源性致热原 发作间隔:P.v. 隔日；P.f. 隔天或 不规则；P.m. 隔二天,疟疾贫血机理,RBC大
6、量破坏 脾功能亢进 TNF-抑制骨髓造血 II型变态反应溶血,再燃 recrudescense 疟疾发作停止后红内期原虫大量增殖而引起的发作 复发 relapse 疟疾初发后红内期原虫被消灭， 肝内迟发型子孢子活化后入侵RBC 而引起的发作。仅P.v.有此复发,脾肿大的因果,单核巨噬系统增生 脾充血纤维化 导致全血细胞性贫血,凶险型疟疾,多见于P.f.流行区 无免疫人群中脑疟常见 高热、昏迷，死亡率高 粘附阻塞学说,Erythrocyte, parasitized by Plasmodium falciparum, showing surface knobs.,严重并发症,脑疟 重症贫血 肾功
7、能衰竭 肾病综合症 低血糖 肺水肿,疟疾免疫(Immunity),先天性免疫:G6PD、Rh阴性血型 获得性免疫 具种、株、期特异性,带虫免疫 premunition,非消除性免疫 发作后维持低虫血症 对同种再感染具抵抗力,疟原虫的免疫逃避,疟原虫逃避宿主的免疫攻击得以 长期存活和增殖的机制: 抗原变异 P.f. 抗原伪装虫表吸附宿主Ag 免疫抑制,疟疾实验室诊断,病原学：厚薄血膜涂片染色法 Wrights; Giemsa 免疫学：血清反应,用于流调 分子探针：DNA杂交;PCR等,疟疾流行,分布：亚、非、拉地区 我国疟疾分布: P.v. 黄淮平原 P.f. 长江以南,海南,云南 P.m. 散
8、发、山区,疟疾流行环节,传染源：病人及带虫者(阳性配 子体血症者) 传播媒介：中华按蚊、大劣按蚊 嗜人按蚊、微小按蚊 易感人群：无免疫力人群，尤以 儿童、孕妇易感,疟疾防治,综合性防治措施 消灭传染源：查治病人 切断传播途径：防蚊灭蚊 保护易感人群：化学预防;疫苗等,抗疟药的种类,杀灭红外期原虫伯喹 杀红内期原虫氯喹、青蒿素 杀配子体伯喹(伯氨喹啉) 杀子孢子乙胺嘧啶,抗疟药的应用,根治间日疟：氯喹+伯喹 无抗性恶性疟：氯喹 抗氯喹恶性疟：青蒿素或甲氟喹 或咯萘啶,抗疟工作存在的问题,抗性虫株的出现 蚊媒对新杀虫剂的抗性 研制抗疟疾疫苗的难度,Pv Pf Parasitic site: RBC
9、 Infection stage: Sporozoite(mosquito) Pathogenic stage:Erythrocytic cycle Etiologic dignosis:Think and thin smears of peripheral blood Drug:Chloroquine: Erythrocytic cycle Primaquine:Exo-erythrocytic cycle Pyrimathami:Gametocyte,机会致病性寄生虫 opportunistic parasite,机会致病性寄生虫： (opportunistic parasite) 在宿主
10、免疫功能正常时处于非致病的隐性感染状态，当宿主免疫功能受损时，可出现异常增殖和致病力增强使人致病的寄生虫。,隐性感染(suppressive infection),感染寄生虫后，没出现明显临床症状，也不能用常规方法检出病原体的寄生现象。（当宿主免疫功能受累时，虫体大量增殖，致病力大为增强，甚至致死。）,Medical Important Species,粪类圆线虫（Strongyloides stercoralis） 隐孢子虫（Cryptosporidium ） 卡氏肺孢子虫（Pmeumocystis carinii） 刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）,寄生虫生活史模式图,St
11、age in man,Stage in environment,Stage left man,Infective stage,人 体 内 移 行 途 径,感 染 方 式 和 途 径,排 离 方 式 和 途 径,Parasitic site Infection stage Pathogenic stage Etiologic dignosis Drug,刚地弓形虫,Toxoplasma gondii,弓形虫概述,世界性分布 人畜共患 寄生温血动物和猫科动物 机会致病,一、 Morphology 1. In intermediate hosts,(人或温血动物有核细胞内) Tachyzoite：弓
12、形,内二芽殖,胞内繁殖(假包囊,preudocyst) Cyst：有囊壁，内含大量 缓殖子(bradyzoite),In cell cultures, T.gondii proliferates to form a pseudocyst of 8-20 parasites.,T. gondii: lysis of a THP-1 cell with release of tachizoites in culture.,T. gondii: tissue cysts, 100-300 m, may contain up to 3 000 bradyzoites.,Tachyzoites of T
13、oxoplasma gondii in macrophages of mouse in peritoneal exudate. (SEM),2.In definitive host,猫科动物小肠上皮细胞内 裂殖体：Asexual 配子体：雌雄配子受精(sexual) 卵囊(oocyst):内含2个孢子囊， 各含4个子孢子,二、Life cycle,特点：两类宿主，两种生殖方式 猫科动物:definitive host-配 子生殖 人或其它温血动物:intermediate host-无性生殖 (包括猫科动物的非肠上皮细胞内),Oocvst（随粪排出) Sporozoite tachyzoite
14、 合子 Gametocyte （人，动物） Schizont Cyst (猫) (Bradyzoite),生活史要点,Infection stage： oocyst，cyst，tachyzoite Infection mode： 垂直传播:胎盘(Mother Children) 水平传播:口入、输血、伤口等 Parasitigic site：淋巴结、脑、眼、 肌肉、肝、心、肺等,三、致病（Pathogenesis）,1.机制 Tachyzoite:细胞内增生与破坏 Cyst:累及重要脏器、组织 代谢物致变态反应,2.Clinical types,1)Congenital toxoplasmos
15、is: 四联症 视网膜脉络膜炎 脑积水 脑钙化 小头畸形,2)Acquired toxoplasmosis,(In immuno-competent hosts) 多数无症状: 90% suppressive infection 少数可见:急性淋巴结炎 视网膜脉络膜炎； 罕见肺炎,肝炎,心肌炎, 脑膜脑炎,隐性感染激活，发病 重症型，全身性感染,预后差,2)Acquired toxoplasmosis ( In immuno-incompetent hosts),四、诊断（Dignosis）,病原学:组织体液活检,涂片染色 动物接种分离、细胞培养、 PCR测弓形虫DNA 免疫学:测抗体（IgG+：有感染； IgM+：可能是新感染）；测抗原,五、流行（Epidemiology）,1.Epidemic factors 传染源:猫、家畜和野生温血动物 传播途径: Man （胎盘，输血） Man Animal （肉食品，水） Man Animal （食肉） Animal,2.Epidemic fecture,生活史多期均有传染性 宿主、寄生部位要求不严格 中间宿主间可相互传播 组织内包囊存活长,卵囊抗力大 猫为主要传染源(粪便内卵囊污染),六、防治（Control）,治疗患者：Drugs: Pyrimetha
