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1、捷诺达：强强联合 卓越降糖,-全球首个DPP-4抑制剂和二甲双胍的复方制剂,全球糖尿病发病率预测, 20102030,IDF. Diabetes Atlas 5th Ed. 2011,3,糖尿病及其并发症的治疗负担逐年增加,全球第四大致死疾病 发展中国家中导致失明和截肢的首要原因 糖尿病会增加2到4倍的心血管疾病风险,Adapted from International Diabetes Foundation. http:/www.idf.org/home/index.cfm?node=37. Accessed on January 24, 2007.,不断增加的糖尿病发病率,糖尿病在全球范围
2、造成的危害,246,380,0,50,100,150,200,250,300,350,400,流行病学,Number (millions),2007,2025,4,HbA1c每下降1%,减少的风险 (P0.0001),1%,糖尿病相关死亡,心肌梗死,微血管并发症,外周血管导致 的截肢或死亡,UKPDS: 提高HbA1c控制率 可减少糖尿病并发症风险,Data adjusted for age, sex, and ethnic group, expressed for white men aged 5054 years at diagnosis and with mean duration of
3、 diabetes of 10 years. Adapted with permission from Stratton IM et al. UKPDS 35. BMJ 2000;321:405412.,Adjusted incidence per 1000 person years (%),Mean HbA1c (%),N=4585,并发症发生率,相对风险,N=3642,5,STENO-2: 大多数患者的HbA1C 没有达标 (6.5%),Conventional therapy was treatment for multiple risk factors from their gener
4、al practitioner according to the 1988 recommendations of the Danish Medical Association. Intensive therapy was multifactorial intervention involving strict treatment goals by behavior modification and a stepwise introduction of pharmacologic therapy overseen by a project team at the Steno Diabetes C
5、enter. Reprinted with permission from Gaede P et al. N Engl J Med 2003;348:383393.,平均患病时间 7.8 年,6,UKPDS:血糖随着单药治疗时间延长而逐渐恶化,新诊断的超重2型糖尿病患者. 传统治疗 = 饮食治疗; UKPDS = UK Prospective Diabetes Study Adapted with permission from UKPDS Group. Lancet 1998;352:854865.,单药治疗：胰岛素、磺脲类或二甲双胍,传统治疗 (n=200) 氯磺丙脲 (n=129) 格列
6、苯脲 (n=149) 二甲双胍 (n=181) 胰岛素 (n=199),3,6,9,0,9,8,7,6,0,随机化后时间（年）,平均 HbA1c (%),7,FPG = fasting plasma glucose Adapted with permission from Kahn SE et al. NEJM 2006;355:2427-2443.,ADOPT: 单药治疗失败率随着时间延长而增加,Kaplan-Meier 评估单药治疗累积失败率 (FPG180 mg/dL)第5年,单药治疗的累积失败率 (%),年,格列苯脲,二甲双胍,罗格列酮,8,ADOPT: 单药治疗，大部分患者HbA1c
7、没有达标 (7%),Adapted with permission from Kahn SE et al. NEJM 2006;355:2427-2443.,罗格列酮、二甲双胍或格列苯脲单药治疗,Percentage of patients with HbA1c7%,P=0.03,P0.001,9,ADOPT:单药治疗，罗格列酮或格列苯脲会增加体重 二甲双胍组患者体重降低,Adapted with permission from Kahn SE et al. NEJM 2006;355:2427-2443.,年,治疗差异 (95% CI) 罗格列酮vs 二甲双胍, 6.9 (6.3 to 7.
8、4); P0.001 罗格列酮 vs 格列苯脲 2.5 (2.0 to 3.1); P0.001,0,88,90,92,94,96,98,100,0,1,2,3,4,5,体重 (kg),10,2型糖尿病血糖管理的概要,糖尿病发病率及其并发症的增长非常迅速 通过提高血糖控制率，可以减少糖尿病并发症的发生 HbA1C (6%) 越接近正常值，并发症越能控制地更好 目前的血糖控制并不充分，表现在： 大部分患者单药治疗时血糖不能达标 随着治疗时间延长，单药治疗的达标率逐渐下降 未满足的治疗需求 寻找一种全面的血糖管理模式，提高血糖达标率，同时减少副作用的发生,11,长病程 T2DM,IGT,胰岛素抵抗
9、,诊断为T2DM,NGT,B细胞功能受损,100%,100%,2型糖尿病的病理生理学,糖尿病的患者被诊断时已损失 50% 的B细胞功能,B细胞功能受损导致高血糖的发生，也是血糖逐渐升高和病情恶化的主要原因 ，而不是胰岛素抵抗,在被诊断为糖尿病前，患者就已出现B细胞受损和胰岛素抵抗,肝糖过度生成,NGT = normal glucose tolerance, IGT = impaired glucose tolerance, T2D = type 2 diabetes Bell D. Treat Endocrinol 2006; 5:131-137; Butler AE et al. Diabe
10、tes 2003;52:102-110; Del Prato S and Marchetti P. Diabetes Tech Therp 2004;6:719-731 Gastaldelli A, et al Diabetologia 2004:47:31-39; Mitrakou A, et al. N Engl J Med 1992; 326:22-29; Halter JB, et al. Am J Med 1985;79S2B:6-12,12,现有口服药物的作用靶点,降低血糖,双胍类 TZDs,TZDs 双胍类,肠,延缓碳水化合物吸收,磺脲类 格列奈类,-糖苷酶抑制剂,TZD = t
11、hiazolidinediones Adapted from Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360372.,肌肉和脂肪组织,13,葡萄糖依赖性 胰岛素 从细胞 (GLP-1 和 GIP),Adapted from Brubaker PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:26532659; Zander M et al Lancet 2002;359:824830; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinol
12、ogy. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:14271483.,高血糖,DPP-4抑制剂通过增加肠促胰岛激素水平改善血糖,胰高糖素 从 细胞(GLP-1) 葡萄糖依赖性,肠促胰岛激素释放,胰腺,-cells,-cells,胰岛素增加 葡萄糖摄取,食物摄入,胰岛素 胰高糖素 减少肝糖输出,失活的肠促胰岛激素,血糖改善,DPP-4 Enzyme,DPP-4 = dipeptidyl peptidase 4,A1C 6.5 7.5%,Monotherapy,2 - 3 Mos.,2 - 3 Mos.,2 - 3 Mos.,Dual Therapy,MET,+
13、,GLP-1 or DPP4 or TZD,SU or Glinide,A1C 7.5 9.0%,Dual Therapy,2 - 3 Mos.,2 - 3 Mos.,Triple Therapy,MET,+,GLP-1 or DPP4,+ TZD,GLP-1 or DPP4,+ SU,TZD,A1C 9.0%,No Symptoms,Drug Naive,Under Treatment,INSULIN Other Agent(s),Symptoms,INSULIN Other Agent(s),INSULIN Other Agent(s),Triple Therapy,AGI -Glucos
14、idase Inhibitor DPP4 DPP-4 Inhibitor GLP-1 Incretin Mimetic Met Metformin SU Sulfonylurea TZD Thiazolidinedione,A1C Goal 6.5%,MET,+,GLP-1 or DPP4, SU,TZD,GLP-1 or DPP4, TZD,MET,+,GLP-1 or DPP4,TZD,Glinide or SU,TZD,+,GLP-1 or DPP4,MET,+,AGI,MET,DPP4,GLP-1,TZD,AGI,MET + GLP-1 或 DPP4,+,TZD,Glinide or
15、SU,INSULIN Other Agent(s),美国临床内分泌医师协会AACE： 推荐DPP-4抑制剂联合二甲双胍,2013年美国临床内分泌医师协会(AACE)指南,糖尿病的血糖控制法则,HbA1c 7.5%,HbA1c 7.5%,HbA1c 9.0%,或,两种药物联合治疗,三种药物联合治疗,胰岛素其他药物,GLP-1 RA,DPP4-i,考来维仑,AG-i,SGLT-2*,基础胰岛素,SU/GLN,若治疗3个月后， HbA1c未达标，则 开始胰岛素强化治疗,TZD,溴隐亭速释片,三种药物联合治疗*,二甲 双胍 或其他 一线药物,二线药物,+,胰岛素强化治疗,*药物按推荐使用级别排序 *基于3期临床研究数据,GLP-1 RA DPP4-i AG-i SGLT-2 TZD SU/GLN,肠促胰素类似物受体激动剂 DPP-4抑制剂 胰苷酶抑制剂 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂药物 噻唑烷二酮类 磺脲类/Glinide,生活干预 (包括使用药物干预降低体重),无症状,有症状,EASD/ADA最新发布立场声明： 推荐DPP-4抑制剂联合二甲双胍,17,多项指南推荐早期积极联合治疗,ADA/EASD, AACE,NI
