《恶性肿瘤靶向治疗课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《恶性肿瘤靶向治疗课件（69页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、恶性肿瘤的靶向治疗,侯 涛 2014年9月3日,恶性肿瘤的治疗,手术 放疗 化疗 靶向治疗 生物免疫治疗 .,靶向治疗,定义：靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而较少影响正常组织细胞。 分类：靶向肿瘤细胞，靶向肿瘤血管，免疫靶向治疗,肿瘤细胞的特征,肿瘤细胞的特征,现有的治疗靶点,EGFR ALK CD20 Bcr-Abl IGF-1R mTOR c-Met,VEGF PD-1 CTLA-4 ,肿瘤治疗疗效的评价,有关
2、名词的概念： CR、PR、SD、PD ORR PFS/DFS OS 一线治疗，二线治疗，三线治疗，维持治疗,慢性髓细胞性白血病（CML）,发生在多能造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病 分期：慢性期，加速期，急变期 治疗：羟基脲，Ara-C，IFN-，干细胞移植 化疗疗效： Ara-C+IFN-：5年生存率：68-70%,Bcr-Abl,伊马替尼治疗CML的有效性与安全性(1),入组人群：454例干扰素治疗失败的慢性期CML，费城染色体阳性患者 干预：伊马替尼 400mg po Qd 观察指标：血液学及细胞遗传学缓解率 至疾病进展时间（TTP） 生存率 不良反应,血液学及细胞遗传学缓解率,不良反应
3、,伊马替尼治疗CML的有效性与安全性(2),入组人群：261例干扰素治疗失败的慢性期CML，费城染色体阳性患者 干预：伊马替尼 400mg po Qd 观察指标：血液学及细胞遗传学缓解率,血液学及细胞遗传学缓解率,伊马替尼 v.s 其他,伊马替尼 v.s 化疗,入组人群：1106例 初治慢性期CML患者 分组：伊马替尼组 n=553 IFN+Ara-C组 n=553 出现疾病进展或不可耐受的副作用则交叉到另一组 主要观察指标：血液学及细胞遗传学缓解率 毒副作用,人群基线特征,血液学及细胞遗传学缓解率,不良反应,伊马替尼 v.s 化疗的生存优势,入组人群：初治慢性期CML患者 分组：伊马替尼组
4、n=279（2000-2004） IFN+Ara-C组 n=650（1982-1997） 主要观察指标：血液学及细胞遗传学缓解率 3年生存率,人群基线特征,缓解率,缓解率,3年生存率,NSCLC与EGFR-TKI,肺腺癌的驱动基因,肺鳞癌的驱动基因,EGFR信号转导通路,TKI治疗NSCLC的临床研究,INTEREST研究,受试人群：既往治疗失败的晚期NSCLC患者 分组： 吉非替尼组：吉非替尼 250mg po Qd 多西他赛组：多西他赛75mg/m2 Q3w 主要观察指标：OS,ORR,PFS,PFS,OS,OS,EGFR-TKI用于二、三线治疗,IPASS：EGFR突变与PFS,EGFR
5、-TKI用于一线治疗,靶向肿瘤血管的靶向治疗,肿瘤的血管生成,肿瘤血管生成的分子机制,安慰剂单药,中国IIIB/IV期非小细胞肺癌患者 既往未接受治疗 组织学或细胞学证实为非鳞癌 年龄 18岁 ECOG PS 0-1 n=276,贝伐珠单抗 15 mg/kg d1 卡铂 AUC6 d1 紫杉醇 175 mg/m2 d1 3周方案, n=138,6个周期,随机,进展,紫杉醇/卡铂 + 安慰剂 d1 3周方案, n=138,1:1,进展,*,贝伐珠单抗单药,BEYOND 研究设计,主要研究终点：PFS,疗效,安全性,抗血管生成联合EGFR-TKI,研究设计,主要终点：PFS(独立审核基于RECIS
6、T 1.1标准) 次要终点：OS、肿瘤缓解，QoL、安全性,1:1,PD,PD,基线患者特征,PFS,肿瘤缓解率,中位缓解持续时间：EB组13.3个月 vs. E组9.3个月,安全性,免疫靶向治疗,肿瘤的免疫逃避机制,研究中的免疫靶向治疗药物,Anti-CTLA4临床研究实验设计,受试人群：676名既往接受治疗的晚期黑色素瘤患者 分组：ipilimumab+gp100 n=403 ipilimumab n=137 gp100 n=136 主要观察终点：OS,Anti-PD1临床研究实验设计,受试人群：135名既往接受治疗的晚期黑色素瘤患者（含或不含 ipilimumab） 干预： lambrolizumab 10mg/kg q2-3w 2mg/kg q3w 主要观察终点：肿瘤反应率，不良反应,个案报道,小结,靶向治疗明显提高了疗效，改善了肿瘤患者的生活质量,晚期NSCLC的治疗,5 10 15 20 25 36 生存期（月）,2012 2011 2006 1994 1978 1970,BSC 2-4 个月,铂类单药 4-6 个月,含铂双药联合化疗 6-10 个月,贝伐单抗、恩度 10-12 个月,EGFR突变患者 TKI 2.5-3年,ALK阳性患者 crizotinib 3-4年,目前存在的问题： 靶向治疗的耐药及耐药机制的研究 更多新靶点的发现,谢谢！,
