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1、食管科,食管科常见化疗药物及化疗方案,前言,化学治疗（简称化疗）是应用化学药物治疗恶性肿瘤的方法。当今化疗远非仅作为缓解癌症的一种姑息治疗或辅佐手术或放射治疗的一种辅助疗法。,国际抗癌联盟最近的报导认为化疗后可以明显延长癌症病人生存期，其中可治愈的肿瘤有急性淋巴细胞白血病、绒毛膜上皮癌、何杰金氏病、睾丸癌；较好疗效有急、慢性白血病、乳癌、小细胞肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤。,化学治疗的主要作用,治愈某些肿瘤：睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤和儿童白血病等 控制肿瘤细胞的生长，延长病人的生命 预防肿瘤的复发与转移 与手术、放疗联合应用，减少手术切除范围或保留重要器官的功能 提高病人的生活质量,抗肿瘤药物的分类
2、及作用机理,分 类 方 法,细胞动力学角度分类 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 传统的分类方法 根据药物的化学结构、来源及作用原理 分为六大类抗肿瘤药物,细 胞 周 期,定义：指细胞从上次分裂结束开始到下一次分裂完成，这一间隔称为细胞周期 四个阶段： G1期DNA合成前期，分裂出来的子细胞继续长大合成RNA及酶蛋白等为S期做准备 S期DNA合成期，进行DNA复制。此期之末DNA含量加倍，除合成DNA之外，此期也合成蛋白质、RNA，同时微粒蛋白的合成也在此期开始 G2期DNA合成后期。此期DNA合成结束，已进行细胞分裂的准备工作，继续合成与癌细胞分裂有关的蛋白质和微管蛋白 M 期有丝分
3、裂期。每个癌细胞分裂为2个子细胞 当增殖周期完成后，部分细胞进入G1期开始第二个细胞周期，另一部分处于静止状态（G0期）,化疗方案的组成原则,联合化疗应包括作用机制不同的药物CCNSC+CCSC 药物毒性无重叠 药物数量主张2-3个药物 化疗药物序贯应用的原则 先应用CCSC，可使G0期进入细胞增殖周期，再应用CCNSC即细胞周期同步化 如 VCRCTX增效；MTX 5-FU; PTX DDP,传统分类方法,烷 化 剂,细胞毒药物，最早问世、最初临床应用有效药物的代表。迄今，在联合化疗中仍占有重要的地位，细胞周期非特异性药物,作用机制： 细胞烷化 阻断DNA合成 DNA复制错误 导致细胞分裂增
4、殖停止或死亡,烷化剂 氮芥类及其衍生物,氮芥(HN2)最早用于治疗恶性肿瘤 适应症：霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、莙样霉菌病；腔内化疗用于治疗恶性胸腹水、心包积液 用法：静脉注射；动脉注射；腔内给药；局部皮肤涂抹 不良反应：骨髓抑制；严重的胃肠道反应；栓塞性静脉炎；脱发、乏力和头晕 注意事项：1、药物开封后应在10分钟内注入体内；2、禁止口服、皮下及肌肉注射；胸、腹腔给药务必确定注入腔内,烷化剂 氮芥类及其衍生物,环磷酰胺（CTX） 适应症：恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤 特点：体外无活性，经过肝脏代谢后发挥作用，体内半衰期 4-6小时，由肾脏排出 不良反应：骨髓
5、抑制；胃肠道反应；脱发、皮肤色素沉着；中毒性肝炎；出血性膀胱炎 注意事项：1、CTX水溶液仅能稳定2-3小时，最好现配现用；2、有肝肾功能损害及恶液质慎用；3、大剂量化疗使用时应水化利尿，以预防出血性膀胱炎,烷化剂 氮芥类及其衍生物,异环磷酰胺（IFO） 适应症：各种软组织肉瘤和骨肉瘤；复发或转移性睾丸肿瘤、非霍奇金淋巴瘤 用法：静脉滴注，同时给予尿路保护剂Mesna，于0、4、8小时各静脉冲入一次 不良反应：出血性膀胱炎：应用尿路保护剂Mesna；骨髓抑制；胃肠道反应 注意事项： 1、肝、肾功能不佳或只有一个肾脏的病人应慎用或禁用； 2、水化、利尿同时应用Mesna，是减轻或消除出血性膀胱炎
6、的有效措施,烷化剂 亚硝脲类,卡莫斯汀（BCNU）、尼莫司汀（ CCNU） 均能通过血脑屏障 适应症：对脑瘤、脑转移瘤和脑膜性白血病有效；对恶性淋巴瘤和急性白血病、多发性骨髓瘤有效 不良反应： 1、骨髓抑制：一般用药后4-6周出现白细胞和血小板减少； 2、胃肠道反应 3、肝肾功能损害 注意事项：有溃疡病或食管静脉曲张者慎用,烷化剂,达卡巴嗪（DTIC） 适应症：恶性黑色素瘤；霍奇金病；对软组织肉瘤、脑瘤、神经母细胞瘤等 不良反应：胃肠道反应；骨髓抑制；可出现流感样症状：全身不适、高热、肌肉疼痛 注意事项： 1、静脉滴注速度不宜过快； 2、防止药物外漏以避免对局部组织刺激 3、输注时需要避光,抗
7、 代 谢 药 物,作用机制：细胞周期特异性药物，与人体必须的代谢物很相似，干扰细胞的正常代谢，抑制肿瘤细胞分裂和增殖，导致肿瘤细胞死亡 药物类型： 叶酸拮抗类：甲氨喋呤（MTX） 嘧啶拮抗剂类：5-氟尿嘧啶（5-FU） 5-氟脲嘧啶脱氧苷（5-FUDR）呋喃氟脲嘧啶或喃氟啶（FT-207） 嘌呤拮抗剂类： 6-巯基嘌呤（6-MP） 胞苷类拮抗剂类：阿糖胞苷（Ara-c）,抗代谢药物 叶酸拮抗类：MTX,适应症：急性白血病、绒毛膜癌、头颈部鳞癌、膀胱癌、乳腺癌辅助治疗或晚期乳腺癌治疗； 鞘内给药用于白血病、恶性淋巴瘤侵犯脑膜或其他肿瘤脑膜转移的治疗； 大剂量治疗用于骨肉瘤、白血病 不良反应：MT
8、X的剂量限制性毒性是骨髓抑制和黏膜炎。白细胞和血小板减少发生在用药后4-14天，21天恢复。胃炎、腹泻和口腔溃疡较常见，鞘内注射后可出现视力模糊，头痛。 注意事项： 1、与抗凝药应用加重出血，不能与磺胺类药物应用，先用氟尿嘧啶，后用本药可产生拮抗作用 2、治疗中应密切观察血象和肝、肾功能,抗代谢药物 嘧啶拮抗剂类,5-FU 、5-FUDR 、FT-207 适应症：胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌 不良反应：骨髓抑制；胃肠道反应，缓慢滴注出现消化道溃疡（口腔黏膜炎、腹泻等） 注意事项： 1、监测肝肾功能 2、用药期间注意尿量，成年人在1500ml/24h以上 3、静滴4-16h各种毒性反应较轻，且疗
9、效较好 4、滴注前，应用CF，可解毒增效,抗代谢药物 胞苷类拮抗剂类,阿糖胞苷（Ara-c） 适应症：急性淋巴细胞白血病诱导缓解期及维持巩固期；慢性粒细胞的急变期；恶性淋巴瘤；鞘内注射可预防或治疗脑膜白血病 不良反应：胃肠道反应；骨髓抑制：严重者可发生再生障碍性贫血；肝功能异常；鞘内注射可出现神经毒性（头疼和呕吐） 注意事项： 1、用药时应适当增加患者液体的摄入量，使尿液保持碱性 2、快速静脉注射引起的呕吐反应较严重,抗代谢药物 脱氧胞嘧啶核苷衍生物,吉西他滨（健择） 适应症：晚期胰腺癌、非小细胞肺癌、局限期或转移性膀胱癌及转移性乳腺癌的一线治疗 不良反应：骨髓抑制；胃肠反应：轻、中度；肝肾功
10、能损害 注意事项： 1、使用0.9%NS溶解，配制的最大浓度为40mg/ml 2、肝功能失代偿或肾功能损害者，应慎用 3、静脉给药时需快速滴注,抗代谢药物,培美曲塞 胸膜间皮瘤，非小细胞肺癌 药效和药动学：多靶点抗叶酸药物，因破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，从而抑制肿瘤生长。经尿清除（检查肾功能！） 不良反应：骨髓抑制，神经系统症状，味觉障碍，胃肠道反应，皮疹，脱发，色素沉着 临床用法特点：只能静脉滴注。用药前7天开始服用叶酸，一直服用整个治疗周期，还应肌注维生素B12以减轻毒性反应。,抗 肿 瘤 抗 生 素,作用机制：由微生物产生具有抗癌活性的化学物质，采用不同机制影响DNA、RNA及蛋
11、白质的生物合成导致细胞变异，影响细胞分裂，最终细胞死亡 药物分类： 蒽环类：阿霉素（ADM）柔红霉素（DNR）阿克拉霉素（ACM-A）表阿霉素（E-ADM）吡喃阿霉素（THP）米托蒽醌（MTT）正定霉素（ DRB ） 亚硝脲类：链脲霉素（ STZ ） 乙撑亚胺类：丝裂霉素（MMC） 糖肽类：博来霉素（BLM）平阳霉素（A5） 放线菌素类：放线霉素D（更生霉素 ACTD）,抗肿瘤抗生素 蒽环类,ADM 、DNR、E-ADM、THP 适应症：恶性淋巴瘤；急性白血病；乳腺癌；肺癌 不良反应： 1、骨髓抑制：发生率为60%-80%，与用药后10-14天降至最低点； 2、心脏毒性：与累积剂量相关，大多发
12、生于总量400mg/m2； 3、消化道反应 4、脱发 注意事项： 1、外渗后可引起局部组织坏死，必须确定静脉通畅后才能给药； 2、总量不能超过450-550mg/m2，以免发生严重的心脏毒性,抗肿瘤抗生素,平阳霉素 适应症：鼻咽癌等头颈部鳞癌；恶性淋巴癌；乳腺癌；皮肤癌等 不良反应：发热，胃肠道反应，皮肤反应如色素沉着，皮疹等，脱发，口腔炎症 注意事项： 1使用长针头局部组织深部注射，以利于药物吸收。 2轮换注射部位，并有记录 3观察局部及全身用药反应,抗 肿 瘤 植 物 药,作用机制：细胞周期特异性药物。抑制DNA或RNA合成；与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配；干扰增殖细胞的纺锤体的
13、生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。 药物类型： 生物碱类：去甲长春花碱（NVB）长春新碱（VCR）长春花碱（VLB）长春花碱酰胺（VDS）伊立替康（CPT）拓扑替康（TPT） 木脂体类：依托泊苷（VP-16）替尼泊苷（VM-26） 柄型大环类：美登素 其它：三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、紫杉类,抗肿瘤植物药 生物碱类,VLB、VCR、VDS 适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌 不良反应： 1、神经毒性，主要引起外周神经症状，如手指、足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎； 2、骨髓抑制和消化道反应较轻； 3、静脉反复注药可致血栓性静脉炎，注射时漏至血管外可造成局部组织坏死
14、 注意事项： 1、外渗后可引起局部组织坏死，必须确定静脉通畅后才能给药； 2、防止药物溅入眼内 采用深静脉插管给药是避免静脉炎的理智选择,抗肿瘤植物药 木脂体类,依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26） 适应症：小细胞肺癌及睾丸癌、恶性淋巴瘤、急性非淋巴细胞性白血病 不良反应：可逆性骨髓抑制，白细胞及血小板减少；胃肠反应；静脉滴注过快可有低血压、喉痉挛等过敏反应；脱发 注意事项： 1、静滴时速度不宜过快，以免造成低血压 2、不能与葡萄糖溶液混合，采用生理盐水配置 3、配制浓度不宜过高 4 、依托泊苷胶囊宜饭前服用。,抗肿瘤植物药 紫杉醇,适应症：卵巢癌和乳腺癌的一线或二线化疗；肺癌；头颈
15、部癌等 不良反应： 1、过敏反应，发生率为39%，多出现于用药的10分钟内； 2、骨髓抑制；神经毒性：多数为周围神经病变； 3、胃肠道反应 4、脱发：可见于80%以上 5、关节及肌肉痛：见于55%病例，常出现于用药后的2-3日内，数日内恢复 注意事项： 1、使用前，遵医嘱行预处理，给予抗过敏药物，治疗之前12，6小时DXM7.5mg口服，前30分钟苯海拉明20mg,西咪替丁300mg 2、注射液不得用PVC材料的输液瓶和输液管，必须使用一次性非PVC材料输液瓶和输液管 3、给药期间，监测生命体征,其他抗肿瘤药物 铂类,顺铂（DDP）：为铂的金属络合物，具有烷化剂双功能基团作用，引起DNA复制障
16、碍，抑制癌细胞分裂，细胞周期非特异性药物 适应症：睾丸肿瘤、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤 不良反应： 1、肾毒性：进行水化处理 2、胃肠道反应：发生率为100%，主要为恶心、呕吐 3、耳毒性：先出现耳鸣，发生率为24%，继之发生听力丧失,其他抗肿瘤药物 铂类,顺铂（DDP）： 注意事项： 1、必须根据DDP的使用剂量给于相应的水化、碱化利尿，保护肾功能 大剂量顺铂（80mg 以上）由于对肾脏毒性大，在给药前2-16h和给药后至少6小时内至少给予3000ml液体，（静脉加口服），水化量应考虑病人的年龄和心肾功能状况，应用DDP后应即刻给予NaHCO3 碱化，及20%的甘露醇250ml Iv drip 利尿。 2、做好胃肠道反应的预防措施 3、应及时了解病人有无耳鸣，及早发现，停药观察 4、既往有慢性肾病史者禁用；输注时需避光,其他抗肿瘤药物 铂类,卡铂（CBP）：第二代铂类抗癌药，作用机理与DDP相似，细胞周期非特异性药物 适应症：小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等 不良反应： 1、骨髓抑制：
